1) Фагоцитоз; 2) внутриклеточное переваривание; 3) цитотоксическое действие; 4) дег-рануляция с выделением лизосомальных ферментов.

В основе этих функций лежат такие свойства нейтрофилов как адгезия, или прилипание, агрегация, или скучивание, хемокинез, или беспорядочное движение, и хемотаксис — на­правленное движение нейтрофила к объекту фагоцитирования под влиянием хемоаттрак-тантов. Хемоаттрактанты — это вещества различной природы, которые выделяются чуже­родными клетками и тем самым привлекают к этим клеткам нейтрофилы или другие фаго­циты.

Фагоцитоз и внутриклеточное переваривание чужеродных тел открыты в 1892 г. лауре­атом Нобелевской премии ИИ. Мечниковым. Сегодня, более 100 лет спустя, можно толь­ко удивляться прозорливости нашего великого соотечественника. Фагоцитоз происходит в 3 этапа — адгезия, поглощение и переваривание с участием лизосомальных ферментов. Существуют факторы, активирующие и облегчающие фагоцитоз, в том числе опсонины (им­муноглобулины G, А, компоненты комплемента) и др. В среднем I нейтрофил способен фагоцитировать до 30 микробов. Энергия для фагоцитоза черпается в результате процесса гликолиза. Важную роль в процессе фагоцитоза играет способность нейтрофилов образо­вывать активные формы кислорода.(например, супероксидный радикал, перекись водорода — Н₂О₂). Активные формы кислорода повреждают молекулы бактериальных клеток, что и лежит в основе фагоцитоза. Следует иметь в виду, что это повреждающее действие актив­ных радикалов распространяется и на сами нейтрофилы, поэтому они тоже могут погибать, как и соседние с ними клетки.

Цитотоксический эффект, или киллинг, открыт в 1968 году. Он заключается в том, что нейтрофилы в присутствии иммуноглобулинов IgG и при наличии комплемента подходят к клетке-мишени, но не фагоцитируют ее, а повреждают на расстоянии. Это осуществляется за счет выделения нейтрофилом активных форм кислорода — пероксида водорода, гипо-хлорной кислоты и др. Цитотоксический эффект нейтрофилов активируется под влиянием фактора, продуцируемого Т-лимфоцитами.

В последние годы показано, что нейтрофилы также усиливают продукцию антител В-лимфоцитами, они могут вырабатывать модуляторы активности В- и Т-лимфоцитов, а также способны модулировать функции Т-супрессоров, в частности, в малых концентра­циях они оказывают ингибирующее действие, а в больших — стимулирующее действие на Т-супрессоры.

Таким образом, нейтрофилы выполняют не только функцию клеточного неспецифичес­кого иммунитета, но и в определенной степени причастны к механизмам специфического иммунитета.

В клинической практике отмечается гипофункция нейтрофилов, т.е. вариант иммуноде­фицита. Гипофункция бывает врожденной и приобретенной. Она проявляется в снижении миграционной способности и бактерицидной активности нейтрофилов. Гипофункцию вызы­вают продукты жизнедеятельности микроорганизмов, подвергаемые фагоцитозу, высокая тем­пература среды, различные фармакологические препараты (антибиотики, глюкокортикоиды, анестетики, адренергические средства), избыток антител и иммунных комплексов, ингибито­ры, выделяемые растущей опухолью, недостаток белкового питания. Следовательно, в кли­нической практике необходимо исследовать не только количество нейтрофилов в перифери­ческой крови, но и их функциональную активность. Только при комплексном подходе воз­можно точное заключение о функциях нейтрофильного пула лейкоцитов исследуемого.

185

Базофилы, тучные клетки. Базофилы открыты в 1877 г. П. Эрлихом. Различают два вида базофилов: циркулирующие в периферической крови — гранулоциты-базофилы, и локализо­ванные в тканях — тканевые базофилы, или тучные клетки. В связи с выделением различных форм базофилов и выявлением в них разнообразных биологически активных веществ, суще­ствуют различные названия базофилов (синонимы)—лаброцит, гепариноцит, гистаминоцит.

Базофилы выполняют 6 основных функций:

1. очищение среды от биологически активных веществ путем их поглощения;

2. синтез и выделение в среду БАВ-регуляторов физиологических процессов, в том чис­ ле в условиях «покоя» базофилы продуцируют гепарин, гистамин, серотонин, эозинофиль- ный хемотаксический фактор анафилаксии, а при сенсибилизации базофила он продуциру­ ет дополнительно такие факторы как медленно реагирующая субстанция анафилаксии, про- стагдандины, фактор активации тромбоцитов, нейтрофильный хемотаксический фактор анафилаксии; при локальном выделении этих субстанций возникает аллергическое воспа­ ление, а при выделении в общий кровоток возникает анафилактический шок, обусловлен­ ный резким снижением системного артериального давления;

3. регуляция микроциркуляции (локального кровотока) за счет выделения БАВ;

4. регуляция проницаемости капилляров за счет ее активации гистамином и серотони- ном и снижения проницаемости при выделении гепарина;

5. активация процесса пролиферации клеток тканей;

6. участие в механизмах иммунных реакций, в том числе в реакциях клеточного имму­ нитета совместно с макрофагами и нейтрофилами-фагоцитами.

Продуцируемые базофилами БАВ обладают высокой физиологической активностью. Так, гепарин — это основной антикоагулянт, т.е. вещество, препятствующее свертыванию кро­ви. Гепарин ингибирует фибринолиз (разрушение фибрина) и многие лизосомальные фер­менты, гистаминазу, разрушающую гистамин, тормозит фагоцитоз и пролиферативные про­цессы. Гистамин является антагонистом гепарина: усиливает тканевую проницаемость, рас­ширяет артериолы, увеличивает количество функционирующих капилляров, повышает про­ницаемость капилляров, усиливает гемокоагуляцию. В высоких концентрациях гистамин вызывает воспаление. Базофилы продуцируют хемотаксические факторы: эозинофильный, нейтрофильный, которые способствуют привлечению к месту накопления базофилов на «помощь» соответственно эозинофилов и нейтрофилов.

В основе функционирования базофилов лежат следующие механизмы.

1. Синтез и реабсорбция гистамнна, гепарина, серотонина, простагландинов и других факторов. 2. Образование гранул БАВ: базофил в конечном итоге полностью нафарширо­вывается гранулами. 3. Дегрануляция — основной путь выделения БАВ из базофилов; в его основе — взаимодействие иммуноглобулинов IgE с соответствующими рецепторами, рас­положенными на поверхности базофила, что приводит к дегрануляции, выходу БАВ из ба­зофилов с развитием в последующем соответствующих реакций: изменение микроциркуля­ции, проницаемости капилляров, развитие аллергического воспаления, а при высокой кон­центрации гистамина в системном кровотоке — анафилактический шок. Следует отметить, что иммуноглобулины IgE продуцируются, главным образом, В-лимфоцитами кожи, желу­дочно-кишечного тракта, дыхания. Когда антигены — аллергены воздействуют на эти струк­туры, то они выбрасывают большое количество иммуноглобулинов IgE, что приводит к развитию аллергических реакций, в том числе анафилактического шока.

Антагонистами базофилов являются два типа клеток — эозинофилы и макрофаги. Эози-нофилы способны поглощать гранулы базофилов, наполненные гистамином, и за счет гис* таминазы разрушать это вещество. В эозинофилах, кроме того, синтезируется фактор, бло­кирующий синтез гистамина в базофилах. Аналогичные механизмы имеются и у макрофа­гов. Таким образом, становится ясно происхождение эозинофилии — повышения процент­ного содержания эозинофилов при аллергических реакциях.

О продукции базофилов уже отмечалось выше в разделе «Гемопоэз». Нормальное со­держание базофилов — 0,1%. Базофилия — это увеличение процентного содержания базо-филов. Она наблюдается при аллергических реакциях.

186

Эозинофилы. В периферической крови на долю эозинофилов приходится 0—5% от всех лейкоцитов. Эозинофилия — повышение содержания этих форм выше 5%, эозинопения — снижение до 0%. Эозинофилы содержат гранулы, которые способны флюоресцировать. В гранулах имеются: пероксидаза, арилсульфатаза В (этот фермент инактивирует субстан­цию анафилаксии, участвует в реакции гиперчувствительности немедленного типа — ГНТ)_Т фосфолипаза Д, большой основной белок, который нейтрализует гепарин и вызывает по­вреждение личинок паразита, гистаминаза, инактивирующая гистамин, простагландины типа ПГЕ, и ПГЕ_:.

Эозинофилы образуются в красном костном мозге под влиянием эозинофилопоэтинов, роль которых выполняют факторы тимуса и факторы, продуцирующиеся лимфоцитами се­лезенки. Созревание в костном мозге идет примерно 34 часа, затем эозинофилы попадают на 2 часа в периферическую кровь, откуда мигрируют в покровные ткани — кожу, слизис­тые, желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, мочеполовые пути, где оказывают свои эффекты — фагоцитоз, дегрануляцию и киллинг (цитотоксический эффект). Процесс миг­рации активируют многие факторы, в том числе лимфокйны сенсибилизированных Т-лим­фоцитов, иммунные комплексы, образованные иммуноглобулинами IgG, компоненты ком­племента — факторы анафилаксии тучных клеток, гистамин, гепарин, серотонин, продуци­руемые базофилами БАВ. Все эти факторы, или хемоаттрактанты, вызывают миграцию эо­зинофилов в те места, где требуется их действие.

Эозинофилы выполняют три основных функции:

1. Противоглистный иммунитет, или цитотоксический эффект.

2. Предупреждение проникновения антигена в сосудистое русло.

1. Уменьшение реакций ГНТ (гиперчувствительности немедленного типа). Рассмотрим подробнее эти функции.

Противоглистный иммунитет состоит в следующем: в ответ на инвазию личинки в орга­низм человека продуцируются иммуноглобулины IgE. Эти глобулины взаимодействуют с соответствующими рецепторами на поверхности эозинофилов и тем самым активируют эозинофилы, в результате чего эозинофилы вступают в контакт с личинкой, при этом про­исходит дегрануляция — выход из эозинофилов и отложение на поверхности личинки пе-роксидазы и большого основного белка, что.вызывает повреждение личинки, ее лизис (ци­тотоксический эффект).

Защита от проникновения антигенов в сосудистое руслсевязана с тем, что эозинофилы тропны к поверхностным тканям: выйдя из капилляра, эозинофилы встречают на пути ан­тигены и связывают их, тем самым препятствуя попаданию антигенов в сосудистое русло.

Уменьшение реакции гиперчувствительности немедленного типа связано с тем, что эо-зинофил содержит факторы, которые способны инактировать гепарин, гиетамин и субстан­цию анафилаксии базофилов. Кроме того, эозинофилы способны фагоцитировать гранулы, выделяемые базофилами.

Моноциты (система мононуклеарных фагоцитов). Система мононуклеарных фагоцитов включает в себя единые по происхождению и функции клетки — моноциты и тканевые ма­крофаги, в том числе гистиоциты соединительной ткани, звездчатые ретикулоэндотелиаль-ные клетки, или клетки Купфера в печени, альвеолярный макрофаг в легких, свободные и фиксированные макрофаги лимфатических узлов и селезенки, фиксированные макрофаги костного мозга, клетки микроглии в нервной ткани, остеокласты костной ткани, гистиоци­ты кожи, или белые отростчатые эпидермоциты.

Развитие моноцитов идет из стволовой кроветворной клетки, из которой происходят два ростка — нейтрофильный и макрофагальный. Последний развивается по пути: монобласт -^промоноцит -^моноцит. Затем моноцит мигрирует в органы — в печень идет до 56,4% моноцитов, в легкие — 14,9%, в брюшную полость — 7,6%, в другие ткани — 21,1%.

Для моноцитов и макрофагов характерно, что наружная плазматическая мембрана со­держит многочисленные рецепторы, в том числе позволяющие «узнавать» иммуноглобу­лины, фрагмент комплемента, медиаторы лимфоцитов — лимфокйны, на поверхности мак-

187

рофагов расположены и антигены. Кроме того, у макрофагов и моноцитов хорошо выражен аппарат лизосом. В нем содержатся важные для фагоцитоза ферменты, в том числе участ­вующие в образовании активных форм кислорода (супероксидного иона), пероксида водо­рода (оксидазы) и др.

Благодаря накоплению в макрофаге этих свободных радикалов осуществляется цито-токсический эффект и фагоцитоз.

Согласно современным данным макрофаги и моноциты выполняют 8 основных функций.

1. Секреторная функция: продуцируются лизоцим, активные формы кислорода (су­ пероксидный анион, пероксид водорода, синглетный кислород, свободный гидроксил), ин- терфероны, компоненты комплемента, пропердин — одно из бактерицидных веществ, ин- терлейкин-I, простагландины и многие белки-регуляторы.

2. Фагоцитоз. Он осуществляется как и у нейтрофилов за счет ферментов лизосом и активных радикалов кислорода. Различают два вида фагоцитоза моноцитов и макрофагов: а) без участия антител и комплемента, б) с обязательным участием антител и комплемен­ та — с механизмом облегчения, или опсонизации. Когда в организме возникает очаг воспа­ ления, то в нем появляются факторы, повышающие моноцитопоэз и миграцию моноцитов в этот очаг воспаления. Здесь в очаге пришедший моноцит дифференцируется в макрофаг, активируется антителами и комплементом и осуществляет фагоцитоз.

3. Цитотоксическая функция — повреждение клеток-мишеней, в роли которых вы­ ступают опухолевые клетки, поврежденные и состарившиеся эритроциты. Благодаря этой функции макрофаги осуществляют противоопухолевый, противопаразитарный, противоми- кробный и противовирусный иммунитет. Цитотоксический эффект может осуществляться при непосредственном контакте макрофага с чужеродной клеткой или на расстоянии: в том и другом случае механизм цитолиза состоит в повреждении мембраны чужеродной клет­ ки продуктами активации кислорода, что вызывает вход в клетку осмотически активных ионов — натрия, калия, осмотический шок и разрыв мембраны клетки.

К сожалению, иногда макрофаги атакуют «невинные» клетки — клетки здорового орга­низма, в результате чего возникает нежелательная реакция гиперчувствительности замед­ленного типа (ГЗТ).

4. Участие в процессах резорбции тканей, например, в процессах инволюции желто­ го тела яичников, послеродовой матки, молочных желез после лактации.

5. Стимуляция пролиферативных процессов, в частности пролиферации гладкомы- шечных клеток в сосудах.

6. Продукция факторов, усиливающих гемокоагуляцию — тромбоксанов, тром- бопластинов, продукция факторов, усиливающих фибринолиз — активатора плаз- миногена.

7. Участие в регуляции углеводного (за счет поглощения инсулина) нлипидного (за­ хват липопротеинов низкой плотности, несущих холестерин к тканям) обменов.

8. Участие в механизмах специфического иммунитета — в процессах кооперации Т- и В-лимфоцитов. Эта функция, установленная сравнительно недавно, заключается в сле­ дующем: макрофаг захватывает, расщепляет и перерабатывает антиген и представляет ан- тигеновую информацию Т- и В-лимфоцитам. Этот процесс носит название презентации ан­ тигена. Кроме того, макрофаги вырабатывают монокины, которые могут усиливать или, наоборот, тормозить иммунный ответ со стороны Т- и В-лимфоцитов (интерлейкины-1).

Таким образом, макрофаги выполняют не только роль клеточного неспецифического иммунитета, но и участвуют в реализации специфического иммунитета.

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ. ЛИМФОЦИТЫ

Органы иммунной системы. Под иммунной системой в узком значении слова обычно -понимаются механизмы защиты от чужеродного в генетическом отношении вещества, ко­торые реализуются с участием лимфоцитов.

188-

Лимфоциты развиваются из стволовой кроветворной клетки, которая под влиянием ин-терлейкина-1 дифференцируется в КОЕ_В, из которой развиваются последовательно пролим­фобласт В, пролимфоцит В, лимфоцит В, из которого развиваются плазмоциты (через ста­ции плазмобласт -> проплазмоцит -> плазмоцит). Под влиянием интерлейкина-11 СКК диф­ференцируется в КОЕ,-, из которой последовательно развиваются пролимфобласт Т, про­лимфоцит Т и лимфоцит Т (все его популяции — хелперы, супрессоры, киллеры, клетки памяти).

В отличие от других форменных элементов крови, созревание лимфоцитов не ограничи­вается костным мозгом — здесь лишь возникают родоначальники популяций, а основные этапы развития идут в других областях. В частности, предшественники Т-лимфоцитов вна­чале попадают в тимус (поэтому и название Т-лимфоциты, или тимусзависимые), а затем они зреют в лимфатических узлах, пейеровых бляшках, селезенке. В-лимфоциты, возмож­но, прежде чем попасть в селезенку, также проходят стадию созревания вне костного мозга (у птиц это происходит в фабрициевой сумке — бурсе, поэтому и название — бурсазависи-мые лимфоциты, В-лимфоциты). Костный мозг и вилочковую железу принято называть пер­вичными лимфатическими органами, или цетральными органами, а селезенку, лимфатичес­кие узлы, пейеровые бляшки, аппендикс, миндалины — вторичными, или периферическими лимфатическими органами. Во вторичных органах происходит пролиферация лимфоцитов в ответ на антигенную стимуляцию (на конкретный антиген).

В итоге, в периферической крови количество лимфоцитов в норме составляет 18—40% от общего числа лейкоцитов, а внутри этой группы доля Т-лимфоцитов составляет 40— 70%, В-лимфоцитов — 20—30%, 0-лимфоцитов — 10—20%.

Принято все виды лимфоцитов разделять в зависимости от выполняемой ими функции:

1. клетки, узнающие чужеродный антиген и дающие сигнал началу иммунного ответа. Такие клетки получили название антигенреактивные клетки, или клетки иммунологичес­ кой памяти;

2. клетки-эффекторы, непосредственно выполняющие процесс элиминации чужеродно­ го в генетическом отношении материала. Это цитотоксические клетки, или клетки-килле­ ры (убийцы), или клетки-эффекторы ГЗТ;

3. клетки, помогающие образованию эффекторов, их называют хелперы (от англ. слова help — помогать);

4. клетки, тормозящие начало и осуществляющие прерывание, окончание иммунной реакции организма, их называют супрессоры;

5. В-клетки, вырабатывающие иммуноглобулины.

Всего у человека 10¹² лимфоцитов или 10⁶ клонов. Число же возможных антигенов — около 10". Это означает, что часть лимфоцитов «свободна» и готова к встрече с неизвестны­ми ещё антигенами.

Суть теории иммуногенеза, которая на сегодня является наиболее признанной, сводится к следующим положениям: ,

1. В эмбриональном периоде закладывается столько лимфоцитов (или даже больше), сколько есть в среде антигенов. Каждый лимфоцит содержит антитела против предполагае­ мого антигена. Эти антитела продуцируются лимфоцитом в небольших количествах, и ло­ кализуются они на поверхности лимфоцита, выполняя роль рецептора антигена.

2. Когда в организме появляется антиген, то он взаимодействует только с одним видом лимфоцитов, который соответствует ему по рецепторам-антителам. В результате начина­ ется пролиферация этого вида лимфоцитов (популяция), клонирование отдельных видов лимфоцитов, наработка ими соответствующих количеств антител (отшнуровка рецепторов) и последующая элиминация антигена либо путем связывания его, либо за счет цйтотоксиче- ского повреждения клетки-антигена.

3. Лимфоциты, имеющие рецепторы к собственным (нечужеродным) антигенам и быв­ шие в контакте с этими антигенами в эмбриональном периоде, не способны к пролифера­ ции, так как это им запрещено соответствующими Т-супрессорами. Не исключено, что этот

189

запрет осуществляется за счет выработки Т-супрессорными клетками антител к собствен­ным антигенам, которые и блокируют рецепторы на обычных лимфоцитах.

Фазы иммунного ответа. Различают три фазы иммунного ответа: 1) афферентная фаза — распознавание антигена и активация иммунокомпетентных клеток;

2. центральная фаза -— вовлечение в процесс клеток-предшественниц, пролиферация, дифференциация, в том числе в клетки памяти и клетки-эффекторы;

3. эффекторная фаза — разрушение, элиминация антигена из организма либо гумо­ ральным путем за счет реакции антитело + антиген, либо клеточным — цитотоксическая реакция.

Антигены. Это одно из основных понятий в иммунологии. К антигенам относятся: бел­ки, полисахариды, липополисахариды, нуклеиновые кислоты как в очищенном виде, так и в виде структурных компонентов различных биологических структур (клеток, тканей, виру­сов). Обычно это молекулы с большой массой. На поверхности молекулы сложного антиге­на имеются функциональные группы, которые определяют особенность и специфичность данного вещества. Они получили название антигенных детерминант. Число детерминант на поверхности молекулы определяет валентность антигена.

Для иммунного ответа обычно нужно несколько молекул антигена, сконцентрирован­ных в виде обоймы. Такую концентрацию антигенов, циркулирующих в крови или находя­щихся в тканях, осуществляет Т-лимфоциты-хелперы и макрофаг. Макрофаг за счет нали­чия иммуноглобулиновых рецепторов захватывает антиген, 90% его переваривается, а 10% идет на поверхность макрофага — происходит процессинг, концентрация антигенных де­терминант. В результате такой работы слабый антиген повышает свою антигенность в 1000 раз, а сильный — увеличивает ее в 10 раз. Затем эта информация представляется Т-лимфоци-там-хелперам, которые в последующем передают ее на В-лимфоциты или на Т-киллеры.

Для представления антигена В-лимфоциту необходимо двойное распознавание, смысл которого сводится к следующему: В-лимфоцит узнает детерминанту антигена. Одновре­менно Т-хелпер с помощью своих рецепторов опознает макрофаг, который представляет антиген, и сам антиген, находящийся на макрофаге. Распознав «чужое», Т-хелпер продуци­рует интерлейкин-П, который вызывает превращение В-лимфоцита в плазматическую клет­ку — непосредственный производитель антител против узнанного антигена. Макрофаг в ответ на данное взаимодействие начинает продуцировать интерлейкин-1, который активи­рует наработку В-лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки.

Такое взаимодействие макрофага, Т-хслперов и В-лимфоцитов получило название про­цесса кооперации. Ему уделяется большое внимание в иммунологии, так как нарушение этого процесса приводит к блокаде выработки антител.

Судьба антигенов. Существуют различные способы «нейтрализации», или элиминации антигена. В процессе эволюции были отобраны наиболее надежные и адекватные для каж­дого антигена способы. Можно выделить как минимум шесть таких способов.

1. Нейтрализция, или детоксикация антигена, за счет связывания его антителом.

1. Опсоиизация — связывание антигена антителом, образование единого комплекса, который захватывается макрофагом и в последующем фагоцитируется им.

2. Контактный лизис, или цитотоксичность — этот способ ценен в отношении чужерод­ ных клеток.

3. Реакция связывания комплемента, или комплемент-зависимый цитолиз, когда клетка- антиген уничтожается путем цитотоксического эффекта, но предварительно на клетку-ан­ тиген «садится» комплемент, облегчающий киллинг.

4. Воспалительная реакция: вокруг чужеродного антигена-клетки собираются фагоциты и пожирают его.

5. Элиминация циркулирующих комплексов «антиген-антитело» через почки, кишеч­ ник, печень.

Рассмотрим более подробно функцию В-лимфоцитов и плазмоцитов, продуцирующих антитела. Как уже отмечалось выше, популяция В-лимфоцитов неоднородна с точки зрения

190

выполнения ими функций. Различают антител-продуценты, или плазматические клетки, киллеры, или цитотоксические клетки, супрессоры и клетки иммунологической памяти.

Все В-лимфоциты содержат на своей проверхности специфические рецепторы. Это ан­титела, которые с момента развития В-лимфоцита он продуцирует г- специфические имму­ноглобулины, узнающие только один антиген (один рецептор, или один иммуноглобулин — один антиген). В каждом лимфоците на его плазматической мембране таких однородных рецепторов примерно 10*—-10⁵, благодаря чему один В-лимфоцит способен связывать до ISO тыс. молекул антигена. После узнавания начинается процесс пролиферации и диффе-ренцировки В-лимфоцитов и усиление продукции антител — тех же самых иммуноглобу­линов, которые выступали в роли рецепторов.

Кроме специфических рецепторов, каждый В-лимфоцит на своей поверхностной мемб­ране имеет и неспецифические рецепторы, в том числе для связывания комплемента, а точ­нее его С₃ -компонента, рецепторы для Фс-фрагментов любых иммуноглобулинов.

Антитела. Они выполняют в организме две основные функции. Первая — распознавание и специфическое связывание соответствующих антигенов, вторая — эффекторная: антите­ло индуцирует физиологические процессы, направленные на уничтожение антигена, — ли­зис чужеродных клеток через активацию системы комплемента, стимуляцию специализи­рованных иммунокомпетентных клеток, выделение физиологически активных веществ и т.п. По своей химической природе все антитела относятся к гликопротеидам. Белки, состав­ляющие основу антител, относятся к глобулинам. В составе антитела имеются константные области и вариабельные. Вариабельная область имеет абсолютную специфичность, благо­даря которой антитело способно узнать соответствующий антиген.

Все антитела можно разделись на пять больших классов — IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Иммуноглобулины IgG содержатся в сыворотке, имеют два участка для связывания ан­тигена, преципитируют (осаждают) растворимые в воде антигены, вызывают агглютинацию (склеивание) корпускулярных антигенов, вызывают их лизис, но при условии, что на анти­гене будет комплемент. В силу особенностей строения IgG способны проходить через пла­центу. Благодаря этому плод во время беременности получает от матери антитела против ряда возбудителей инфекционных болезней.

Все остальные виды иммуноглобулинов не способны в норме проходить через плацен­тарный барьер..

Иммуноглобулины IgM содержатся в сыворотке и лимфе. Они способны преципитиро-вать, агглютинировать и лизировать антигены. Этот класс иммуноглобулинов обладает на­ибольшей способностью к связыванию комплемента.

Иммуноглобулины IgA обнаружены в сыворотке и слизистых оболочках. Они не могут преципитировать, агглютинировать и лизировать корпускулярные антигены. Под их влия­нием активируется комплемент, в результате чего происходит опсонизация бактерий, что облегчает их захват фагоцитами (нейтрофилами и макрофагами).

Иммуноглобулины IgD находятся в сыворотке, они не способны связывать комплемент. ' Роль их до настоящего времени не ясна.

Иммуноглобулины IgE выявляются в сыворотке, не связывают комплемент, очевидно, участвуют в аллергических реакциях, так как при этих состояниях их концентрация в кро­ви существенно возрастает.

Динамика накопления антител. При первичной встрече антигена с В-лимфоцитами спус­тя несколько дней (около 10) происходит повышение уровня иммуноглобулинов IgM, кото­рые специфически связывают введенный антиген. В последующем синтез этого вида анти­тел снижается и на смену ему приходит синтез специфических антител, принадлежащих к иммуноглобулину IgG. После завершения инвазии данного микроба концентрация антител к нему снижается. При вторичном поступлении, например, через год, возникает, так назы­ваемый, вторичный ответ: буквально через сутки начинается быстрый синтез антител к это­му антигену, которые принадлежат к классу IgG. Такой быстрый и окончательный ответ обусловлен существованием клеток-памяти, которые сохраняли информацию о данном ан­тигене в течение всего этого года.

191

Механизм действия антител. Антитела распознают антиген и связываются с ним. Если антиген — это корпускулярная частица (клетка), то антитело совместно с комплементом образует отверстие в мембране клетки-мишени, в результате чего открывается доступ внутрь клетки ферментов сыворотки или лизосомальных ферментов, и это в конечном итоге при­водит к гибели клетки. Если антиген является растворимым, то под влиянием антитела он осаждается, становится нерастворимым. Для корпускулярных частиц существует еще один способ их элиминации — в результате присоединения антител антигены склеиваются меж­ду собой (агглютинируют) и выпадают в осадок.

Клеточный иммунитет. Физиология Т-лимфоцитов. Выше уже отмечалось, что популя­ция Т-лимфоцитов неоднородна; имеются клетки-киллеры, или убийцы; Т-хелперы, или по­мощники; Т-супрессоры, или ингибиторы иммунных реакций; Т-памяти.

Кроме такого деления выделяют антигенреактивные Т-лимфоциты. Они имеют рецепто­ры к антигену для его распознавания. При распознавании «своего» антигена Т-лимфоцит превращается в иммунобласт и начинает продуцировать медиатор, благодаря которому активируется ход последующих иммунных реакций, в том числе активация и размножение Т-хелперов. После окончания реакции бласт вновь превращается в малый лимфоцит-Механизмы Т-клеточного иммунитета разнообразны: отторжение трасплантата, реак­ция трансплантата против хозяина, реакция против некоторых бактерий, вирусов, грибов, реакция противоопухолевого иммунитета. В основе всех этих реакций лежит цитотоксиче-ский эффект Т-лимфоцитов, а точнее — Т-киллеров. После того, как Т-киллер получает информацию о наличии чужеродного антигена, он совершает цитотоксическое действие (цитолиз), например цитолиз клетки-трансплантата или клетки-опухоли. Цитолиз может проходить при непосредственном контакте Т-киллера с клеткой-мишенью, либо опосредо­ванно — через среду. В обоих случаях Т-лимфоцит совершает «укол» клетки: выпускает из своей цитоплазмы либо продукты активации кислорода (супероксидный ион), пероксид во­дорода, либо лимфотоксин, либо специфические гранулы. Все эти «стрелы» нарушают це­лостность мембраны клетки-мишени, что приводит к осмотическому шоку этой клетки и гибели. Такие удары по клеткам-мишеням один и тот же Т-киллер может совершать неодно­кратно. Существует еще один вариант цитотоксического действия Т-киллера: выделение лимфокинов, благодаря которым макрофаги повышают свою чувствительность к конкрет­ной клетке-мишени и фагоцитируют ее.

Все Т-лимфоциты содержат на своей поверхности специфические и неспецифические рецепторы. Специфические рецепторы — это особый вид иммуноглобулинов (IgT), кото­рые состоят только из тяжелых цепей. Они предназначены для связывания с антигенами. На одном Т-лимфоците примерно 100—200 таких рецепторов, благодаря чему один Т-лим­фоцит способен связать до 500—3000 молекул антигена. У хелперов, киллеров, супрессо-ров свои специфические рецепторы. Неспецифические рецепторы призваны связывать лю­бые иммуноглобулины, а также различные гуморальные факторы, активирующие или тор­мозящие ответ Т-лимфоцита на антиген.

Т-хелперы предназначены для активации В-лимфоцитов или Т-лимфоцитов. Механизм активации реализуется либо за счет прямого контакта Т-хелпера с активируемым лимфоци­том, либо опосредованно, за счет продукции так называемых хелперных факторов.

Т-супрессоры регулируют направление и объем иммунологической реакции путем огра­ничения пролиферации клонов лимфоцитов, путем угнетения образования антител В-лим-фоцитами, путем угнетения дифференцировки киллеров. Второй важный аспект деятельно­сти Т-супрессоров — это обеспечение иммунологической толерантности к определенным антигенам, в том числе к «своим» антигенам.

Иммунологический надзор. Постоянно в организме погибают, стареют и повреждаются различные клетки, в том числе — эритроциты, миоциты, нервные клетки. Непрерывно в организме образуются опухолевые клетки, т. е. клетки, утратившие контроль за развитием и стремящиеся к безудержному размножению. Все эти клетки становятся чужеродными в генетическом отношении. Поэтому необходим постоянный иммунный надзор за «домаш-

192

ним хозяйством». Механизм, обеспечивающий иммунный надзор, осуществляется за счет трех видов реакций, в основе которых лежит процесс узнавания «чужого», цитолиз и эли­минация. Все эти процессы возникают под влиянием специфических гуморальных факто­ров, выделяемых участниками этих реакций. Итак, три вида реакций.