- •Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
- •Предисловие
- •Список сокращений
- •Типовые нарушения ВоднОго обменА
- •Водный баланс
- •Распределение воды в организме
- •Нейрогуморальная регуляция водно-электролитного обмена
- •Нарушения водного обмена (дисгидрии)
- •Этиология.
- •Клиника.
- •Этиология.
- •Патогенез.
- •Клиника.
- •Этиология.
- •Патогенез.
- •Клиника.
- •Компенсация гипогидратации.
- •Отеки и водянки
- •Виды отеков
- •Последствия образования отеков и водянок
- •Типовые нарушения минерального обмена
- •Нарушения обмена макроэлементов
- •Нарушения обмена калия
- •Нарушения обмена натрия
- •Типовые нарушения обмена магния
- •Нарушения обмена кальция
- •Нарушения обмена фосфора
- •Нарушения фосфорно-кальциевого обмена в детском возрасте
- •Нарушения обмена микроэлементов
- •Типовые нарушения обмена железа
- •Типовые нарушения обмена цинка
- •Значение нарушений минерального обмена в развитии стоматологических заболеваний
- •Особенности патологии минерального обмена в Забайкальском крае
- •Типовые нарушения кислотно-основного состояния
- •Механизмы компенсации сдвигов кос
- •Буферные системы организма
- •Почечные механизмы коррекции кос
- •Параметры кос
- •Показатели кислотно-основного равновесия в норме
- •Нарушения кислотно-основного состояния
- •Классификация нарушений кос
- •Газовый (респираторный, дыхательный) ацидоз
- •Механизмы компенсации газового ацидоза
- •Газовый (респираторный, дыхательный) алкалоз
- •Механизмы компенсации газового алкалоза
- •Негазовый ацидоз
- •Причины негазовых ацидозов
- •Механизмы компенсации при негазовых ацидозах
- •Негазовый алкалоз
- •Причины негазовых алкалозов
- •Механизмы устранения негазовых алкалозов
- •Основные клинико-лабораторные признаки нарушений кос
- •Основные признаки типовых нарушений кос
- •Смешанные и комбинированные расстройства кос
- •Изменения кос полости рта
- •Механизмы кислотно-щелочного гомеостаза полости рта
- •Способы коррекции кос полости рта
- •Задача 2.
- •Патология углеводного обмена
- •Нарушения углеводного обмена
- •Нарушения липидного обмена
- •Нарушения липидного обмена
- •Нарушения обмена белков и аминокислот
- •Нарушения белкового обмена
- •Задача 1.
- •Задача 2.
- •Задача 3
- •Задача 4.
- •Задача 5.
- •Сахарный диабет
- •Сахарный диабет 1 типа
- •Сахарный диабет 2 типа
- •Гестационный сахарный диабет
- •Другие специфические формы сахарного диабета
- •Нарушения обмена веществ при сахарном диабете
- •Осложнения сахарного диабета
- •Принципы лечения сахарного диабета
- •Ответы на ситуационные задачи типовые нарушения ВоднОго обменА
- •Типовые нарушения минерального обмена
- •Типовые нарушения кислотно-основного состояния
- •Задача 2.
- •Содержание
Сахарный диабет 2 типа
Сахарный диабет 2 типа– общее название гетерогенной группы нарушений углеводного обмена, имеющих генетическую основу и разнообразные пусковые механизмы. Содержание инсулина при этом может быть нормальным или повышенным, поэтому говорят оботносительнойинсулиновой недостаточности илиинсулинорезистентности.
Инсулинорезистентность– это снижение реакции инсулинчувствительных тканей на инсулин при его достаточной концентрации, в результате чего глюкоза не усваивается инсулинзависимыми клетками и развивается гипергликемия.
Классификация инсулинорезистентности
По этиологии:
наследственная (первичная);
приобретенная (вторичная).
По уровню повреждения:
пререцепторная (мутация гена инсулина, мутации генов, контролирующих синтез и секрецию инсулина).
рецепторная – дефект инсулиновых рецепторов:
-мутация гена рецептора;
-повышенное использование рецепторов;
-уменьшение количества рецепторов на поверхности гипертрофированных адипоцитов (висцеральное ожирение);
-блокирование рецепторов аутоантителами.
пострецепторная – дефект механизмов утилизации глюкозы в клетке:
-нарушение передачи сигнала с инсулинового рецептора в клетку (дефекты тирозинкиназы);
-нарушение транспорта глюкозы в клетки (дефекты транспортеров глюкозы – GLUT-2, GLUT-4);
-нарушение обмена глюкозы в клетках-мишенях инсулина (дефекты глюкокиназы, гликогенсинтетазы и др.).
Наибольшее значение имеет вторичная инсулинорезистентность, которая связана с избыточным потреблением животных жиров, гиподинамией, висцеральным ожирением, стрессом.
Патогенез
Развитие СД 2 типа происходит при сочетании наследственной предрасположенности с вышеназванными факторами образа жизни.
Избыточное потребление животных жиров, содержащих насыщенные жирные кислоты, приводит к структурным изменениям фосфолипидов мембран и нарушению проведения сигнала инсулинового рецептора внутрь клетки. Кроме того, избыточное отложение липидов в мышцах нарушает активность ферментов, участвующих в метаболизме глюкозы (пострецепторная инсулинорезистентность).
Гиподинамияснижает количество транспортера глюкозы GLUT-4 на мембране мышечной клетки (пострецепторная инсулинорезистентность).
Висцеральное (абдоминальное) ожирениеистрессимеют особое значение в патогенезе СД 2 типа. Висцеральные адипоциты имеют большое количество β-адренорецепторов и рецепторов к ГКС. Стресс вызывает интенсивный липолиз в адипоцитах и приводит к выделению большого количества свободных жирных кислот (СЖК) в портальный кровоток. Поступая в печень, СЖК экранируют инсулиновые рецепторы (рецепторная инсулинорезистентность), снижается поступление глюкозы в гепатоциты, что приводит к гипергликемии. При этом, в клетках печени активируется глюконеогенез и увеличивается продукция глюкозы. Кроме того, инсулин становится недоступным для инсулиназы гепатоцитов и развивается гиперинсулинемия.
Возникающая в связи с инсулинорезистентностью гиперинсулинемия сначала имеет компенсаторный характер, так как необходима для преодоления инсулинорезистентности тканей. С течением времени происходит истощение и дисфункция β-клеток и секреция инсулина уменьшается. Кроме того, хроническая гипергликемия способствует снижению чувствительности к глюкозе рецепторов β-клеток, что также приводит к снижению их секреторной активности. В результате чего при СД 2 типа формируется сочетание инсулинорезистентности с абсолютной инсулиновой недостаточностью.
Сочетание СД 2 типа, висцерального ожирения, артериальной гипертензии, дислипидемии и атеросклерозаназываютметаболический синдром. В индустриальных странах распространенность метаболического синдрома среди лиц старше 30 лет составляет 10-20%.
СД 2 типа способствует повышению артериального давленияза счет следующих механизмов:
длительная гиперинсулинемия приводит к повышению активности симпато-адреналовой системы;
хроническая гипергликемия приводит к увеличению фильтрации глюкозы в почках, что сопровождается усилением обратной ее реабсорбции вместе с натрием, вызывающим гиперосмолярность плазмы крови и гиперволемию;
инсулинорезистентность приводит к повышению уровня ангиотензина II (в норме активация инсулиновых рецепторов ингибирует образование ангиотензиногена);
гиперинсулинемия подавляет активность Na+/K+ и Ca2+/Mg2+-АТФ-аз, что увеличивает внутриклеточное содержание Na+ и Ca2+ и повышает чувствительность гладкомышечных клеток сосудов и кардиомиоцитов к прессорным воздействиям;
инсулинорезистентность приводит к развитию эндотелиальной дисфункции (в норме инсулин стимулирует выработку эндотелием NO, а при инсулинорезистентности увеличивается продукция эндотелина).
СД 2 типа способствует развитию дислипидемии – повышается содержание атерогенных ЛПОНП и ЛПНП, снижается уровень антиатерогенных ЛПВП, что в сочетании с дисфункцией эндотелия приводит к прогрессированиюатеросклероза.