Фарм Справочник

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

и кровотечением. Симптомами геморроя являются кровотечения, выбухание узлов и боль. При геморрое могут образовываться внутренние и/или наружные геморроидальные узлы, болезненность которых развивается только при их изъязвлении или тромбировании. Изъязвленные отечные ущемленные геморроидальные узлы способны вызвать сильную боль (острый приступ геморроя). Для местного лечения геморроя применяются препараты, устраняющие варикозное расширение вен геморроидального сплетения, местные анестетики, антибактериальные препараты и глюкокортикоиды для местного использования.

Варикозное расширение вен — состояние, при котором периферические вены (обычно на ногах) удлинены, расширены и извиты; их клапаны становятся функционально несостоятельными, что проявляется ретроградным кровотоком при опускании конечности. Для лечения варикозного расширения вен используются противовоспалительные и противосвертывающие средства. Широко применяются гепаринсодержащие препараты для местного назначения. Эти средства обеспечивают медленное и постепенное высвобождение гепарина из лекарственной формы, который оказывает противовоспалительное и антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря чему ускоряет процессы рассасывания тромбов и уменьшает отечность тканей. Гепарин, кроме того, проявляет противоэкссудативное и противовоспалительное действие. Для консервативного лечения больных с неосложненными формами умеренно выраженного варикозного расширения поверхностных вен нижних конечностей используются веносклерозирующие препараты (натрия тетрадецилсульфат, кальция добезилат и др).

Препараты, снижающие проницаемость капилляров, оказывают противовоспалительное и противоотечное действие, укрепляют стенки капилляров и понижают их проницаемость.

Глюкокортикостероиды для местного лечения геморроя

С05AА01 Гидрокортизон Hydrocortisone

С05AА04 Преднизолон Prednisolone

81

82

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

Прочие веносклерозирующие препараты

(С07)

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Бета-адреноблокаторы — это большая группа лекарственных средств, способных блокировать бета-адренорецепторы. Различают три вида бета-рецепторов — β1, β2 и β3-рецепторы.

β1-адренорецепторы в основном локализованы в миокарде и за счет блокады этих рецепторов снижается сила и частота сердечных сокращений, в результате чего уменьшается сердечный выброс и как следствие понижается АД. В гипотензивном действии этих лекарственных средств большое значение имеет также блокада β1-рецепторов почек, что приводит к подавлению продукции ренина и угнетению активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы. Блокада β1-рецепторов миокарда приводит к тому, что снижается работа сердца и понижается потребность миокарда в кислороде; одновременно нормализа-

83

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

ция кровяного давления способствует уменьшению возврата крови к сердцу (преднагрузка) и сопротивлению сосудов току крови (постнагрузка) — все вместе взятое реализует антиангинальное действие бета-блокаторов. Снижение активности синусового узла и эктопических очагов возбуждения в сердце, уменьшение ЧСС, синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости обеспечивает проявление антиаритмической активности этих препаратов.

Все бета-блокирующие средства разделяются на несколько групп:

•Неселективные (β1 и β2 -блокаторы),

•Селективные (β1 -блокаторы),

•Препараты с внутренней симпатомиметической активностью,

•Препараты без внутренней симпатомиметической активности. Однако селективность препаратов этой группы понятие относи-

тельное, поскольку при увеличении применяемой дозы и длительности использования β1-блокаторов селективность их значительно снижается.

Неселективные бета-блокаторы помимо β1-рецепторов миокарда и почек способны блокировать и β2-рецепторы иных органов и систем, в результате чего проявляют главным образом неблагоприятные побочные эффекты. За счет блокады β2-рецепторов сосудов скелетной мускулатуры неселективные бета-блокаторы в начале терапии повышают периферическое сопротивление и диастолическое давление может возрастать. Блокада β2-рецепторов бронхов приводит к повышению тонуса бронхов, что ограничивает использование неселективных бета-блокаторов у пациентов с бронхиальной астмой. Матка также содержит β2-рецепторы, блокада которых стимулирует сократимость миометрия, поэтому назначение бета-блокаторов во время беременности недопустимо.

Препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, мало влияют на ЧСС в покое, но уменьшают тахикардию при нагрузке. Кроме того, они не оказывают отрицательного влияния на липидный обмен.

Большое значение для фармакологического действия бета-бло- каторов имеют их физико-химические свойства. Все представители этой группы можно разделить на три подгруппы – водорастворимые (гидрофильные), жирорастворимые (липофильные) и липогидрофильные средства. Гидрофильные средства (атенолол, надолол, соталол и др.) в ЖКТ всасываются не полностью, в незначительной степени метаболизируются в печени и выводятся

84

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

почками в основном в неизмененном состоянии. С учетом специфики их фармакокинетики препараты этой группы нецелесообразно назначать лицам с нарушением функции почек, поскольку при этом эффект их непредсказуем. Но представители гидрофильных препаратов не проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), а поэтому не оказывают действия на ЦНС. Липофильные соединения (бетаксолол, метопролол, окспренолол, пропранолол, тимолол, карведилол и др.), напротив, хорошо всасываются из ЖКТ, активно связываются с белками крови, подвергаются на 80-100% метаболическому превращению в печени и выводятся почками в форме метаболитов. Препараты этого ряда следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Липофильные средства, как правило, хорошо проникают через ГЭБ и оказывают седативное и даже депрессивное действие. Липо-гидрофильные средства растворяются как в жирах, так и в воде (ацебутолол, бисопролол, пиндолол, целипролол и др.); они умеренно всасываются в ЖКТ; для них характерно наличие двух путей элиминации — печеночный метаболизм и выведение почками неизмененного лекарственного средства.

Бета-адреноблокаторы неселективные

Бета-адреноблокаторы селективные

85

(С08)

БЛОКАТОРЫ «МЕДЛЕННЫХ» КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ (БМКК)

Ионы кальция играют важную роль в регуляции функций сер- дечно-сосудистой системы, причем основное значение имеет соотношение вне- и внутриклеточного уровня ионов кальция. Поступление ионов кальция внутрь клетки осуществляется через специфические потенциалзависимые кальциевые каналы. В настоящее время различают несколько типов таких каналов — L, T, N, P, R. Однако для проявления фармакологической активности наибольшее значение имеют каналы L- и T-типа.

86

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

Блокада этих кальцийпроводящих каналов гладкомышечных органов приводит к снижению поступления ионов кальция в клетки миокарда, при этом уменьшается использование энергии фосфатных связей для механической работы сердца, сила сердечных сокращений и работа сердца снижаются, соответственно понижается потребность миокарда в кислороде. Снижение работы сердца связано также с тем, что из-за расширения периферических артерий и понижения АД значительно уменьшается сопротивление току крови и постнагрузка на сердце. Под влиянием БМКК происходит расширение коронарных сосудов, улучшение субэндокардиального кровотока, увеличение коллатерального кровообращения, что способствует улучшению питания миокарда. Все эти фармакологические эффекты обеспечивают проявление антиангинального действия и использование препаратов в клинике стенокардии.

Гипотензивное действие БМКК обязано расширению сосудов, а также снижению сердечного выброса. Однако в ответ на активное снижение АД может развиваться компенсаторная активация сим- пато-адреналовой системы и ренин-ангиотензин-альдостероно- вой системы, что приводит к развитию тахикардии.

Блокада кальциевых каналов миокарда сопровождается угнетением проводимости и увеличением эффективного рефрактерного периода в предсердно-желудочковом узле. Кроме того, БМКК подавляют автоматизм синусно-предсердного узла, снижая тем самым скорость диастолической деполяризации. Это определяет их выраженный антиаритмический эффект.

БМКК, относящиеся к группе дифенилпиперазинов, проявляют избирательное действие в отношении церебральных сосудов, поэтому используются при нарушениях мозгового кровообращения.

В зависимости от химического строения все представители группы БМКК делятся на следующие группы:

•Фенилалкиламины (верапамил, галлопамил),

•Бензотиазепины (дилтиазем),

•Дигидропиридины (нифедипин, никардипин, нисолдипин, амлодипин и др.),

•Дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин).

87

88

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

НИФЕКАРД®ХЛ

МНН: НИФЕДИПИН

Лекарственная форма — таблетки по 30 мг и 60 мг с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Активно связывается с белками плазмы. Т1/2 — около 2 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов. Вследствие замедленного высвобождения активного компонента обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций. Концентрация в плазме выходит на плато через 6 ч и поддерживается в течение 24 ч.

Показания

—aртериальная гипертензия

—ИБС: стабильная стенокардия; вазоспастическая стенокардия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифедипину или компонентам препарата и другим производным 1,4-дигидропиридона; выраженная артериальная гипотензия; выраженный стеноз аортального клапана; хроническая сердечная недостаточность стадии декомпенсации, кардиогенный шок, острый период инфаркта миокарда; беременность (I триместр), период лактации.

Способ применения и дозы

Начальная доза — 30 мг или 60 мг в сутки. Таблетки нельзя разжевывать, дробить или делить. Дозу подбирают постепенно, с интервалами в 7-14 дней и постепенно уменьшают до полной отмены.

Побочные эффекты

Чаще обнаруживаются: головная боль, покраснение кожи, головокружение, тошнота, слабость, периферические отеки. В отдельных случаях — загрудинная боль после приема препарата, сонливость, гипотензия, синкопе, сердцебиение, гингивальная гиперплазия, судороги верхних и нижних конечностей и диарея.

Лек фармацевтическая компания д.д.

Представительство в РФ 119002 Москва, Староконюшенный пер., д. 10/10, стр. 1

89

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

(С09)

ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН

Система ренин-ангиотензин-альдостерона (РААС) осуществляет контролирующее влияние в отношении регуляции АД. Ренин образуется в корковом слое почек под влиянием симпатической иннервации, а также при снижении почечного кровотока или изменении концентрации ионов натрия в дистальных канальцах почек. Ренин взаимодействует с ангиотензиногеном, в результате чего образуется неактивный ангиотензин I (АТ I), который активируется под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), переходя в ангиотензин II (АТ II). Для ангиотензина II в организме существуют специфические рецепторы, при воздействии на которые опосредуются эффекты АТ II. Физиологическая роль АТ II сводится к тому, что он оказывает сильное сосудосуживающее действие; но кроме этого он является ростовым фактором кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов, увеличивает секрецию вазопрессина, адренокортикотропного гормона и пролактина. АТ II стимулирует выброс альдостерона корковым слоем надпочечников, который, в свою очередь, задерживает ионы натрия и воды и способствует выведению из организма ионов калия, что также сопровождается увеличением ОЦК и повышением АД. Таким образом, и АТ II и альдостерон способствуют повышению ОЦК и АД. Ангиотензинпревращающий фермент помимо активации перехода неактивного АТ I в активный АТ II участвует в метаболизме мощного эндогенного вазодилататора — брадикинина, что также приводит к усилению прессорных механизмов в организме.

Таким образом, РААС является мощной системой, контролирующей кровяное давление. Существуют 4 группы лекарственных средств, регулирующих активность РААС:

•Бета-блокаторы, которые за счет блокады β1-адренорецеп- торов снижают синтез и выделение ренина юкстагломерулярным аппаратом почек и косвенно подавляют продукцию АТ;

•Ингибиторы АПФ, снижающие образование АТ II из неактивного АТ I, а также блокирующие метаболизм брадикинина и способствующие его накоплению;

•Блокаторы рецепторов ангиотензина, препятствующие взаимодействию АТ II с тканями-мишенями;

90