Фарм Справочник

вследствие патологической гибели клеток, что наблюдается, например, при лейкемиях и лечении злокачественных опухолей рентгеновским облучением или цитостатиками, а также на фоне активного голодания.

Для лечения подагры используются лекарственные средства с различным механизмом воздействия на обмен мочевой кислоты:

1Урикодепрессивные препараты — они тормозят синтез мочевой кислоты; используются главным образом в межприступный период:

•уратоксидаза.

Ингибиторы образования мочевой кислоты

Противоподагрические препараты, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты

221

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

(М05)

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОСТЕЙ

В данный раздел включены лекарственные средства из группы бифосфонатов, которые назначаются при нарушении структуры и минерализации костей. Особенностью этих соединений является то, что они не подвергаются метаболизму и выводятся из организма в неизмененном виде. При пероральном введении всасывается не более 5% принятой дозы, поэтому назначаются препараты этого ряда парентерально. После введения до 20-50% абсорбируется костной тканью и задерживается в ней на очень длительный период; период полуэлиминации из костной ткани составляет около 1 года.

Бифосфонаты ингибируют костную резорбцию путем уменьшения, как числа остеокластов (клеток, разрушающих костную ткань) так и путем угнетения их активности. Кроме этого, они предотвращают остеолиз, индуцированный многими факторами (паратиреоидный гормон, ретиноиды, кальцитриол, простагландины, цитокины, гепарин, глюкокортикоиды, тироксин и др.). Они ингибируют всасывание кальция в ЖКТ и угнетают образование витамина D, поэтому их следует комбинировать с солями кальция и витамином D.

Применяются для лечения остеопороза различного генеза, эктопических кальцификаций, гиперкальциемии, а также при образовании конкрементов в мочевыводящих путях.

222

(М09)

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА ДРУГИЕ

В эту группу включены прочие лекарственные средства, которые применяются в комплексной терапии заболеваний опорнодвигательного аппарата. Это препараты отличные друг от друга, как по химической структуре, так и по механизму действия.

Препараты для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата прочие

223

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

224

NПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

(N01)

АНЕСТЕТИКИ

Анестетики — это средства, вызывающие обезболивание за счет подавления болевой чувствительности. Все анестетики делятся на две большие группы — средства для общей анестезии (общие анестетики) и средства для достижения местного обезболивания (местные анестетики).

Общие анестетики называются еще средствами для наркоза. Наркоз — это обратимое угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся утратой сознания, потерей болевой и других видов чувствительности, угнетением рефлекторной активности и расслаблением скелетной мускулатуры, при сохранении жизненно важных функций организма (сердечно-сосудистой деятельности и дыхания).

Общие анестетики классифицируются в зависимости от химической структуры на:

•Эфиры,

•Галогенизированные гидрокарбоны,

•Барбитураты,

•Наркотические анальгетики,

•Комбинированные препараты,

•Прочие анестетики.

Однако более значимым является деление всех общих анестетиков на две принципиальные группы:

•Средства для ингаляционного наркоза,

•Средства для неингаляционного наркоза.

Ингаляционные анестетики оказывают влияние на физикохимические свойства липидов мембран нейронов и изменяют проницаемость ионных каналов. В итоге нарушается электролитный баланс и высвобождение медиаторов, что, в конечном счете, приводит к развитию наркоза. Наиболее чувствительны к действию

225

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

ингаляционных анестетиков богатые синаптическими связями кора головного мозга, таламус, ретикулярная формация и спинной мозг. Дыхательный и сосудо-двигательный центры продолговатого мозга устойчивы к влиянию средств для ингаляционного наркоза. Однако введение высоких доз может вызвать подавление их активности, в результате чего возможна остановка дыхания и нарушение сердечной деятельности. Последовательное вовлечение структур ЦНС в действие ингаляционных анестетиков определяет тот факт, что ингаляционный наркоз претерпевает несколько стадий (стадию анальгезии, возбуждения, хирургическую стадию и стадию пробуждения).

Неингаляционные анестетики вводятся внутривенно, внутримышечно, ректально, но чаще всего используется внутривенный способ. Эти средства характеризует простота и удобство использования, быстрое действие и отсутствие ряда осложнений, типичных для ингаляционного наркоза. Они отличаются от ингаляционных анестетиков своим механизмом действия. Например, производные барбитуровой кислоты, пропофол, метагекситал и др. вызывают наркоз за счет открытия ГАМК-А-рецептор-регулируе- мых хлорных каналов. Некоторые препараты способны высвобождать эндогенные вещества — энкефалины и эндорфины, являющиеся специфическими медиаторами антиноцицептивной системы и оказывающие болеутоляющее действие. Наркотические анальгетики (группа фентанила) оказывают фармакологическое воздействие сходное с этими соединениями и поэтому также могут использоваться для получения анестезирующего эффекта.

Для общего обезболивания используются также некоторые группы нейролептиков (дроперидол), а также кетамин, пропофол и др.

Местные анестетики — это препараты, которые вызывают местную потерю чувствительности. В первую очередь они устраняют восприятие боли, в связи с чем их в основном используют для местного обезболивания. При углублении анестезии выключается температурная и другие виды чувствительности, в последнюю очередь — рецепция на прикосновение и давление. Механизм их действия в основном обязан блоку потенциалзависимых натриевых каналов. Растворяясь в липидах мембран нервных клеток, они проникают к внутренней поверхности мембраны. Особенно подвержены их воздействию чувствительные нервные окончания афферентных нервов и безмиелиновые волокна; более чувствительны к ним тонкие нервные проводники. Действие мест-

226

ных анестетиков во многом зависит от рН среды; в кислой среде их анестезирующий эффект снижается.

Местные анестетики делятся на группы в зависимости от их химической структуры, но наибольшее значение имеет их классификация в зависимости от целей использования для достижения того или иного вида анестезии; при этом выделяют следующие группы:

•Средства, применяемые для поверхностной анестезии — кокаин, тетракаин, анестезин, бумекаин;

•Средства, используемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии — новокаин, тримекаин, артикаин;

•Средства для спинномозговой анестезии — бупивакаин;

•Средства, применяемые для всех видов анестезии — лидокаин. Следует иметь в виду, что местные анестетики способны вса-

сываться и проявлять резорбтивные эффекты. Они могут оказывать стимулирующее действие на ЦНС (беспокойство, тремор, возможно судороги), которое сменяется фазой торможения (сонливость, угнетение сознания, депрессия дыхательного центра); в больших дозах способны сразу вызвать угнетение ЦНС с параличом дыхания. Влияя на клетки миокарда, некоторые представители местных анестетиков оказывают антиаритмическое действие (лидокаин, тримекаин, пиромекаин); в больших дозах могут проявить кардиодепрессивное действие. Местные анестетики снижают тонус сосудов, бронхов и кишечника.

227

228

229

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

(N02)

АНАЛЬГЕТИКИ

Анальгетики — вещества, оказывающие болеутоляющее действие. В зависимости от особенностей механизма действия они делятся на две большие группы — наркотические (опиоидные) и ненаркотические (неопиоидные) анальгетики.

Боль в организме человека контролируется динамическим взаимодействием двух противоположных систем — системы, воспринимающей боль (ноцицептивной системы), и системы подавления боли (антиноцицептивной системы). Анальгетики оказывают воздействие на обе системы, но наркотические анальгетики стимулируют антиноцицептивную систему, т.е. систему подавления боли, а ненаркотические анальгетики угнетают ноцицептивную систему, т.е. систему восприятия боли.

Наркотические анальгетики — лекарственные средства, оказывающие центральное обратимое, дозозависимое и избирательное действие. Наркотическими их называют потому, что при повторных введениях к ним развивается психическое и физическое пристрастие (зависимость) — наркомания.

Наркотические анальгетики имитируют эффекты эндогенных опиатных пептидов – энкефалинов и эндорфинов, которые функционируют в разных отделах ЦНС и в периферических тканях и являются специфическими медиаторами антиноцицептивной системы. Возбуждение этой системы приводит к нарушению восприятия боли, проведения болевого импульса и формирования реакций на боль.

Существует несколько типов опиоидных рецепторов, локализованных как в различных отделах центральной нервной системы, так и расположенных в других тканях организма. В зависимости от избирательности влияния лекарственных средств на те или иные типы рецепторов развиваются определенные фармакологические эффекты.

Различают четыре типа опиоидных рецепторов: μ(мю), κ(капа), δ(дельта), σ(эпсилон). Исследования показали, что каждый тип рецепторов может иметь подтипы (μ1, μ2, κ1, κ2 и т.д.).

Существует несколько классификаций наркотических анальгетиков — деление по источникам получения, классификация по химическому строению и классификация по действию на опиатные рецепторы. Последняя классификация наиболее удобна,

230