Фарм Справочник

• Препараты второго ряда — это менее эффективные средства, проявляющие больше нежелательных побочных реакций; их назначают пациентам, требующим длительного лечения или при наличии полирезистентности возбудителя; к ним относятся ПАСК, этионамид, циклосерин, канамицин, амикацин, капреомицин, тиоацетазон.

Противотуберкулезные средства представлены антибиотиками и синтетическими препаратами, которые значительно отличаются по спектру противомикробной активности. Синтетические лекарственные средства действуют только на микобактерии туберкулеза и лишь немногие представители этой группы проявляют активность в отношении микобактерий лепры. Антибиотики характеризуются, напротив, широким спектром противомикробного действия. В основном противотуберкулезные средства оказывают бактериостатическое действие и лишь некоторые препараты в высоких дозах обеспечивают бактерицидный эффект.

Поскольку химиотерапия туберкулеза является достаточно продолжительной (12-18 месяцев и более), важное значение приобретает вопрос развития лекарственной устойчивости возбудителя. Устойчивость микобактерий туберкулеза развивается ко всем препаратам, однако к одним она возникает быстро (рифампицин, стрептомицин), а к другим — относительно медленно (ПАСК). Для снижения скорости развития резистентности возбудителя к лекарственной терапии обычно используется принцип комбинации нескольких противотуберкулезных средств (2-3 и более препаратов). К сожалению, все противотуберкулезные средства проявляют нежелательное побочное действие, некоторые побочные реакции носят угрожающий характер и являются поводом для прекращения лечения этим средством (гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, угнетение кроветворения и др.).

Разновидностью кислотоустойчивых бактерий является возбудитель лепры — микобактерии лепры. Лепра — это хроническая генерализованная гранулематозная инфекция с преимущественным поражением кожи, периферической нервной системы, глаз и внутренних органов. Для лечения лепры используются специфические противолепрозные средства (дапсон, алдесульфон натрия, клофазимин), а также некоторые противотуберкулезные средства, активные в отношении микобактерий туберкулеза и лепры (рифампицин, этионамид). Лечение лепры продолжается годами.

181

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Аминосалициловая кислота и ее производные

Противотуберкулезные препараты прочие

J04АК01 Пиразинамид

Pyrazinamide

182

(J05)

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Вирусы — это мельчайшие внутриклеточные паразиты. Размножение вирусов возможно только в клетках организма-хозяина, так как для процесса репликации они используют метаболические и ферментные системы клеток макроорганизма. Вирусная инфекция распространяется различными способами — через дыхательные пути (грипп), с фекалиями (гепатит А), половым путем или с кровью (гепатит В и С, ВИЧ-инфекция). Многим вирусам свойственна онкогенность — например, вирус Эпштейна-Барр вызывает лимфомы, вирус папилломы человека — рак половых органов, вирус гепатита С — печеночно-клеточный рак. Разработка противовирусных препаратов очень сложная проблема, поскольку размножение вируса происходит с использованием аппарата биосинтеза и ферментативных систем клеток макроорганизма. Вирусспецифичных ферментов немного, поэтому большинство противовирусных препаратов обладает очень небольшим терапевтическим диапазоном и в той или иной степени нарушают метаболизм клеток хозяина.

Наиболее распространенными вирусными инфекциями являются острые вирусные инфекции верхних дыхательных путей, парагриппы, простой герпес, опоясывающий лишай, ВИЧинфекция.

Все существующие в настоящее время противовирусные препараты можно разделить на:

•Противогерпетические (ацикловир, валацикловир, фамцикловир),

•Противоцитомегаловирусные (ганцикловир),

183

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

•Противогриппозные (римантадин, рибавирин, ламивудин, интерфероны),

•Обладающие расширенным спектром противовирусной активности.

Взависимости от химической структуры противовирусного средства, а также основного механизма антивирусного действия выделяют следующие группы препаратов:

•Тиосемикарбазоны,

•Нуклеозиды и нуклеотиды,

•Циклические амины,

•Производные фосфоновой кислоты,

•Ингибиторы HIV-протеиназы,

•Нуклеозиды и нуклеотиды — ингибиторы обратной транскриптазы,

•Нуклеозиды — ингибиторы обратной транскриптазы,

•Ингибиторы нейраминидазы,

•Прочие противовирусные препараты.

184

185

Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы

186

ЦИКЛОФЕРОН МНН: МЕТИЛГЛУКАМИНА АКРИДОНАЦЕТАТ

Лекарственная форма — таблетки по 0.15 г, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармдействие

Низкомолекулярный индуктор интерферона с противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной, антипролиферативной, противоопухолевой активностью.

Фармакокинетика

При пероральном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается к 2-3 часу, концентрация постепенно снижается к 8 ч, а через 24 ч обнаруживается в следовых количествах. Период полувыведения составляет 4-5 ч. Не кумулирует.

Показания

Увзрослых в комплексной терапии: герпетической инфекции; хронических вирусных гепатитов В и С; гриппа и острых респираторных заболеваний; нейроинфекций: (серозные менингиты, клещевой бореллиоз (болезнь Лайма); ВИЧ-инфекции (стадии 2-3В); острых вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями.

Удетей, начиная с четырех лет при: острых и хронических гепатитах В и С; герпетической инфекции; профилактике и лечении гриппа и острых респираторных заболеваний; острых кишечных инфекциях; в комплексной терапии ВИЧ-инфекции (стадия 2А-3В).

Побочные эффекты

Индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Противопоказания

Не рекомендуется женщинам в период беременности и кормления грудью и лицам с декомпенсированным циррозом печени.

Особые указания

При заболеваниях щитовидной железы применять под контролем эндокринолога.

ООО «НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ

ФИРМА «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»)

Россия, 191119, г. Санкт - Петербург, Лиговский пр.,112

187

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

ЦИКЛОФЕРОН® МНН: МЕТИЛГЛУКАМИНА АКРИДОНАЦЕТАТ

Лекарственная форма — линимент 5%

Фармдействие

Циклоферон обладает противовирусной, иммунокорригирующей и противовоспалительной активностью.

Он является индуктором раннего альфа-интерферона эпителиальными клетками и лимфоидными элементамси слизистой оболочки; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессо- ров. Повышает биосинтез функционально полноценных антител (высокоавидных), способствующих более эффективной терапии, нормализует показатели клеточного иммунитета. Противовоспалительная активность обеспечивается усилением функциональной активности нейтрофилов, активации фагоцитоза.

Эффективен в отношении вируса герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов (препятствует репродукции, подавляет размножение вирусов), а также в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (хламидиозы, бактериальные и грибковые инфекции мочеполовой сферы) в качестве компонента иммунотерапии и хронических пародонтитов.

Показания

Лабиальный и генитальный герпес; специфические и неспецифические вагиниты и вагинозы; уретриты, баланопаститы; хронический пародонтит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период кормления грудью.

Побочные эффекты

Кратковременное жжение, незначительная локальная гиперемия,

которые слабо выражены и не требуют отмены препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает действие антибиотиков, антисептиков и противогрибковых препаратов.

ООО «НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ

ФИРМА «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»)

Россия, 191119, г. Санкт-Петербург, Лиговский пр.,112

188

LПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ

ПРЕПАРАТЫ И ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

(L01)

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Лекарственные средства имеют важное значение в лечении злокачественных новообразований. Большинство препаратов не обеспечивает полного излечения, поэтому для достижения желаемого эффекта используется комбинированная терапия. Ограничивающим фактором лекарственной терапии злокачественных опухолей является привыкание клеток опухоли к лекарственному средству. Путем сочетания препаратов с различным механизмом действия удается преодолеть эту резистентность. Кроме того, применение антибластомных средств обычно сопровождается развитием серьезных побочных и токсических эффектов. Особенно при этом страдают активно пролиферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Как правило, противоопухолевые средства проявляют иммунодепрессивное, мутагенное и тератогенное действие.

В ряду антибластомных препаратов выделяют следующие основные группы:

•Алкилирующие соединения,

•Антиметаболиты,

•Противоопухолевые антибиотики,

•Препараты растительного происхождения,

•Гормоны и их антагонисты,

•Цитокины (интерфероны, интерлейкины).

Для снижения нежелательных осложнений лекарственной терапии противоопухолевые средства сочетают не только друг с другом, но и параллельно назначают вспомогательные средства, позволяющие значительно снизить их токсичность. К таким препаратам относятся средства, стимулирующие лейкопоэз и эритропоэз, противорвотные средства, иммуностимуляторы и др.

189

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Алкилирующие препараты представлены соединениями различной химической структуры:

•Производные азотистого иприта (циклофосфамид, хлорамбуцил, мелфалан, хлорметин, ифосфамид, трофосфамид, преднимустин);

•Алкилсульфонаты (бусульфан, тиотепа, триазиквон, карбоквон);

•Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, семустин, стрептозоцин, фотемустин, нимустин, ранимустин);

•Эпоксиды (этоглуцид);

•Прочие алкилирующие препараты (митобронитол, пипоброман, темозоломид, дакарбазин).

Все эти препараты обладают сходным механизмом действия. Взаимодействие их с ДНК приводит к нарушению ее стабильности и целостности, в результате чего подавляется жизнедеятельность клеток, они теряют способность к делению и гибнут; особенно выражено это действие в отношении быстро пролиферирующих клеток.

Способность соединений этого ряда вызывать угнетение кроветворения является важным лимитирующим фактором. В процессе применения этих препаратов развиваются лейкопения, тромбоцитопения, анемия. В зависимости от выраженности этих осложнений приходится либо снижать дозу лекарственного средства, либо прекращать лечение им. Поэтому эти препараты обычно сочетают с цитокинами – гранулоцитарно-макрофагальный и гранулоцитарный колониестимулирующие факторы, а также рядом интерлейкинов и эритропоэтином. Для предупреждения развития инфекций из-за снижения иммунитета используют антибиотики. Такая комплексная терапия является обычной тактикой при назначении любых антибластомных препаратов.

Антиметаболиты — это препараты, выступающие в качестве антагонистов естественных метаболитов. Препараты этой группы делятся на следующие подгруппы:

•Аналоги фолиевой кислоты (метотрексат, палтитрексид, ралтитрексид);

•Пуриновые аналоги (меркаптопурин, тиогуанин, кладрибин, флударабин);

•Пиримидиновые аналоги (цитарабин, фторурацил, тегафур, кармофур, гемцитабин, капецитабин);

•Комбинированные препараты.

Вхимическом отношении антиметаболиты очень похожи на естественные метаболиты организма, но они не идентичны им и не

190