Фарм Справочник

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца

(С02)

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

АТС-группа «С02» включает гипотензивные средства с центральным действием (резерпин, метилдопа и др.), альфа2-адрено- миметики центрального действия (клонидин), ганглиоблокаторы, антиадренергические средства периферического действия (альфа-адреноблокаторы, альфа-бета-адреноблокаторы), гангли-

71

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

облокаторы, прямые миолитики (вазодилататоры миотропного типа действия) и комбинации этих препаратов или какого-либо из них с диуретическим средством.

Гипотензивные препараты применяются главным образом для лечения артериальной гипертензии. Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, объема циркулирующей крови, ее электролитного баланса и вязкости. Все это находится под нейрогуморальным контролем. Гипотензивные средства могут оказывать воздействие на различные звенья физиологической системы регуляции артериального давления.

Гипотензивное действие центральных адреностимулирующих препаратов обязано их возбуждающему действию на постсинаптические α2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы на уровне продолговатого мозга, что приводит к угнетению вазомоторного центра и снижению тонуса симпатической иннервации. Поскольку симпатический отдел вегетативной нервной системы оказывает контролирующее воздействие на сосудистый тонус, то снижение симпатической иннервации сопровождается расширением сосудов и снижением артериального давления. Большинство препаратов центрального действия (за исключением моксонидина) оказывают угнетающее воздействие на ЦНС, что проявляется седацией, снотворным эффектом, иногда — депрессией, снижением температуры тела и др.

Ганглиоблокаторы проявляют гипотензивное действие за счет блокады проведения возбуждения через симпатические ганглии, в результате чего снижается симпатический тонус регуляции артериального давления.

Стимулирующее действие симпатической регуляции на тонус сосудов опосредуется через альфа1-адренорецепторы, локализованные в постсинаптической мембране сосудистой стенки. Препараты, блокирующие эти рецепторы, устраняют симпатический контроль за сосудистым тонусом и вызывают снижение артериального давления. Такое действие проявляют альфа-адрено- блокаторы.

Альфа-бета-адреноблокаторы способны помимо блокады альфа-адренорецепторов сосудов блокировать бета-адреноре- цепторы миокарда, что сопровождается снижением сердечного выброса. У альфа-бета-адреноблокаторов (лабеталол) альфаблокирующее действие сочетается с бета-блокирующей активностью, в результате чего на фоне их применения снижается не

72

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

только артериальное давление, но и ЧСС и предупреждается повышение сердечного выброса на фоне физической или психоэмоциональной нагрузки. За счет блокады бета-адренорецепто- ров снижается продукция ренина, что также способствует нормализации кровяного давления на фоне гипертонической болезни.

Прямые миолитики (вазодилататоры) вызывают расширение сосудов и снижение артериального давления. Вазодилататоры в зависимости от избирательности действия в отношении венозных или артериальных сосудов делятся на две группы — артериолярные и артероивенозные вазодилататоры.

Артериолярные вазодилататоры (гидралазин и др.) оказывают преимущественное действие на артерии и мало влияют на вены. Расширение сосудов на фоне применение этих средств сопровождается активным понижением АД, снижением периферического сосудистого сопротивления и компенсаторной тахикардией, которая может быть причиной повышения потребности миокарда в кислороде и обострения стенокардии. Последнее свойство препаратов требует, как правило, их комбинированного назначениия с бета-блокаторами, способными компенсировать нежелательное действие на сердце.

Артериовенозные вазодилататоры (нитропруссид натрия) вызывают расширение, как артерий, так и вен, а поэтому неприятной тахикардии они не провоцируют.

Большое значение в клинической практике имеют комбинации гипотензивных средств с различными диуретическими средствами. Использование таких препаратов позволяет снизить АД не только за счет расширения сосудов, но и за счет снижения ОЦК (объема циркулирующей крови).

73

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Альфа2-адреномиметики центральные, производные имидазола

Гидразинофталазиновые производные

74

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

(С03)

ДИУРЕТИКИ

Диуретические средства предназначены в основном для выведения из организма избыточных количеств воды и устранения отеков различного происхождения. Уменьшая ОЦК, они снижают нагрузку на сердце, поэтому используются при застойной сердечной недостаточности. Большинство диуретических средств вызывают снижение АД, поэтому рациональным является их комбинированное использование с гипотензивными средствами.

Диуретические препараты классифицируются по преимущественному механизму диуретического действия или в зависимости от их химической структуры.

Структурно-функциональной единицей почки является нефрон, который состоит из сосудистого клубочка, окруженного капсулой, системы извитых и прямых канальцев, кровеносных и лимфатических сосудов, нейрогуморальных элементов. В результате фильтрации крови в клубочках образуется фильтрат (первичная моча). В него попадают вода, глюкоза, аминокислоты, электролиты и другие соединения. Первичная моча, суточный объем которой достигает 200 л, при дальнейшем продвижении по канальцам подвергается процессам реабсорбции; при этом объем ее сокращается на 99%.

На уровне проксимальных канальцев происходит активная реабсорбция ионов натрия, за которыми пассивно реабсорбируется вода. На реабсорбцию ионов в этом отделе оказывают влияние осмотические диуретики (маннит) и ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид).

75

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Осмотические диуретики очень плохо реабсорбируются в почечных канальцах. Повышая осмотическое давление внутри канальца, они блокируют реабсорбцию воды, поскольку в проксимальном отделе должно поддерживаться постоянное осмотическое давление. Поступающие в дистальные канальцы большие объемы жидкости не успевают реабсорбироваться, в результате чего диурез возрастает.

Ингибиторы карбоангидразы блокируют фермент карбоангидразу, которая регулирует реабсорбцию натрия, бикарбонатов и воды, а также принимает участие в синтезе бикарбонатов, необходимых для пополнения запасов щелочного бикарбонатного буфера крови. При блокаде этого фермента подавляется реабсорбция ионов натрия и воды и компенсаторно возрастает секреция ионов калия, в результате чего организм теряет большие количества калия (гипокалиемия) и бикарбонаты (метаболический ацидоз).

Петлевые диуретики оказывают воздействие на процессы, протекающие в восходящем отделе петли Генле. Этот отдел нефрона непроницаем для воды, но в нем происходит реабсорбция ионов хлора и натрия. Ионы хлора, абсорбируясь, увлекают за собой ионы натрия и калия; реабсорбция воды осуществляется пассивно вслед за электролитами по градиенту осмотического давления. Петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота) блокируют механизмы реабсорбции ионов хлора, натрия и калия, в результате чего осмотическое давление в канальцах возрастает, что снижает реабсорбцию воды (поскольку не создается градиент осмотического давления). В итоге это приводит к удалению почками значительных объемов воды и повышению диуреза. Одновременно с водой из организма выводятся ионы натрия, калия (гипокалиемия), магния (гипомагниемия) и кальция (гипокальциемия). Повышенная концентрация ионов кальция в моче может привести к обострению мочекаменной болезни (нефролитиаза).

На уровне дистального отдела действие проявляют тиазидовые (гидрохлоротиазид, дихлотиазид и др.) и тиазидоподобные диуретики (клопамид, индапамид и др.). В норме в этом сегменте нефрона происходит активный совместный транспорт ионов натрия и хлора, в результате чего осмотическое давление ультрафильтрата снижается. Диуретические средства, оказывающие воздействие в этом отделе, блокируют транспорт ионов натрия и хлора, в результате чего выведение этих ионов с мочой возрастает. Повышенный уровень ионов натрия в просвете канальца при-

76

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

водит к усилению его обмена на ионы калия и ионы водорода, в результате чего в крови снижается содержание калия (гипокалиемия) и ионов водорода (алкалоз).

Собирательные трубочки представляют собой альдостеронзависимый участок нефрона, где происходит обмен натрия на ионы водорода и калия. Препараты, блокирующие эти процессы, оказывают умеренное диуретическое действие, которое сопровождается накоплением в организме ионов калия, что послужило поводом для названия этой группы диуретиков «калийсберегающими». Препараты этой группы делятся на две подгруппы – антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреонат калия), выступающие в качестве конкурентных антагонистов альдостерона, и прочие калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид), мочегонное действие которых определяется способностью блокировать натриевые каналы. Естественно, что обе подгруппы диуретиков вызывают гиперкалиемию.

Для обеспечения не только эффективной, но и более безопасной терапии диуретическими средствами в настоящее время предусмотрено большое количество комбинированных препаратов, содержащих либо комбинации калийсберегающих диуретиков и тиазидов (при этом нейтрализуется их нежелательное действие на баланс ионов калия), либо тиазидовые и нетиазидные диуретики комбинируют с препаратами калия; большое значение имеют комбинации диуретических и гипотензивных препаратов, что обеспечивает более эффективную терапию гипертонической болезни.

77

Производные арилоксиуксусной кислоты

Прочие калийсберегающие диуретики

(С04)

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

Периферические вазодилататоры оказывают сосудорасширяющее действие за счет воздействия на периферическое звено регуляции сосудистого тонуса. Препараты этой группы расширяют периферические сосуды, улучшают коллатеральное кровообращение. Некоторые препараты усиливают окислитель-

78

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ C

ное фосфорилирование и синтез АТФ, активируют процессы фибринолиза, снижают уровень холестерина и атерогенных липидов крови, снижают агрегацию тромбоцитов и вязкость крови. Ценным действием представителей этой группы является их способность снижать периферическое сопротивление сосудов, повышать минутный выброс сердца, улучшать периферический и мозговой кровоток (уменьшают выраженность церебральной гипоксии), а также увеличивать коронарный кровоток (антиангинальный эффект). Улучшение кровотока в конечностях достигается особенно на фоне нарушений периферического кровообращения.

Производные имидазола

С04AВ01 Фентоламин Phentolamine

Никотиновая кислота и ее производные

Dihydroergocristine mesilate

79

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Прочие периферические вазодилататоры

(С05)

АНГИОПРОТЕКТОРЫ

Ангиопротекторы — это группа лекарственных веществ, улучшающих микроциркуляцию, нормализующих проницаемость сосудов, уменьшающих отечность тканей, улучшающих метаболические процессы в стенках сосудов, укрепляющих сосудистую стенку и особенно стенки капилляров. Согласно классификации АТС в группу «С05» включены следующие подгруппы лекарственных средств:

1.Противогеморроидальные препараты для местного применения:

•Глюкокортикостероиды для местного лечения геморроя,

•Антибактериальные препараты для местного лечения геморроя,

•Местные анестетики для лечения геморроя,

•Прочие препараты для местного лечения геморроя;

2.Лечение синдрома варикозного расширения вен:

•Гепаринсодержащие препараты для местного применения,

•Веносклерозирующие препараты;

3.Препараты, снижающие проницаемость капилляров:

•Биофлавоноиды,

•Прочие препараты, снижающие проницаемость капилляров. Геморрой возникает как следствие расширения вен геморрои-

дального сплетения, часто осложняемое воспалением, тромбозом

80