Фарм Справочник

выполняют их функции. В результате этого нарушается синтез нуклеиновых кислот на различных этапах. Аналоги фолиевой кислоты угнетают дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, что приводит к нарушению синтеза пуринов и тимидина и ингибированию синтеза ДНК. Пуриновые аналоги препятствуют включению пуринов в полинуклеотиды, а пиримидиновые аналоги нарушают синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК. Поскольку метаболизм неопластических (опухолевых) клеток обладает некоторыми количественными отличиями от метаболизма нормальных клеток, то это делает опухолевые клетки более восприимчивыми к некоторым антиметаболитам и структурным аналогам.

Противоопухолевые антибиотики представлены препаратами, которые помимо противомикробной активности проявляют выраженные цитотоксические свойства. К противоопухолевым средствам этого ряда относятся:

•Актиномицины (дактиномицин),

•Антрациклины (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, акларубицин, зорубицин, идарубицин, митоксантрон, пирарубицин, вальрубицин),

•Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, пликамицин, митомицин).

Эффективность этих антибиотиков при химиотерапии рака обязана их способности связываться с ДНК посредством встраивания между специфическими основаниями и блокировать синтез новых ДНК или РНК (или тех и других вместе), вызывая тем самым разделение цепочек ДНК и таким образом ингибируя репликацию клеток опухоли.

Как и многие иные цитотоксические средства, противоопухолевые антибиотики подавляют функцию костного мозга, но обычно кратковременно и с быстрым восстановлением. Токсические эффекты более выражены у антрациклинов и проявляются более яркой кардиотоксичностью и развитием быстрого и почти полного облысения у пациентов.

Алкалоиды растительного происхождения представлены следующими группами:

•Алкалоиды барвинка и его аналоги (винбластин, винкристин, виндесин, винорельбин);

•Производные подофиллотоксина (этопозид, тенипозид);

•Производные колхицина (демеколцин);

•Таксаны (паклитаксел, доцетаксел);

•Другие алкалоиды растительного происхождения (трабектедил).

191

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Эти алкалоиды применяются для лечения различных форм и локализаций опухолей. Как и другие антибластомные средства они проявляют выраженную токсичность.

Группа «Другие противоопухолевые препараты» объединяет лекарственные средства различной структуры и механизма антибластомного действия, используемые при различных формах рака. Сюда относятся соединения платины (цисплатин, карбоплатин), метилгидразины (прокарбазин), средства для фотодинамической терапии (порфимер натрия, метиламинолевулинат и др.) и другие препараты. К этой группе отнесены также моноклональные антитела, получаемые методом генной инженерии. Используются они обычно в составе комбинированной терапии рака.

192

193

194

195

Препараты для фотодинамической терапии

Противоопухолевые препараты прочие

196

(L02)

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В качестве противоопухолевых средств находят применение гормональные препараты и их производные, а также средства, являющиеся антагонистами гормонов и их аналоги.

Назначаются эти препараты для лечения гормонально-зависи- мых опухолей. Подобные лекарственные средства отличаются по действию от цитотоксических препаратов. По-видимому, основной механизм их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке; в определенной степени происходит восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток.

197

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Андрогены используются при раке молочной железы у женщин с сохраненным менструальным циклом или когда менопауза не превышает 5 лет. У женщин с менопаузой свыше 5 лет лечение рака молочной железы осуществляется уже другой группой гормональных средств – эстрогенами, которые подавляют продукцию гонадотропных гормонов, стимулирующих рост опухолевых клеток. У мужчин эстрогены используются с целью лечения рака предстательной железы. При раке матки (эндометрия) применяются гестагены, вызывающие регрессию опухоли у значительного числа пациенток. Терапию половыми гормонами обычно сочетают с хирургическим лечением или лучевой терапией. Хороший эффект при раке предстательной железы иногда дает терапия синтетическими агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, в результате назначения которых снижается секреция гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. Глюкокортикоиды и АКТГ используются в комплексной терапии лимфогранулематоза, хронического лимфолейкоза и лимфосаркомы.

Вкачестве антагонистов гормонов используются антиэстрогенные средства, которые специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние на их рост эндогенных эстрогенов; чем больше в опухоли эстрогенных рецепторов, тем ярче лечебное действие препарата.

Антиандрогенные средства назначаются при раке предстательной железы. За счет того, что они тормозят транспорт и связывают дигидротестостерон в ядрах клеток железы, подавляется рост опухоли.

Вкачестве противораковых средств используются препараты, являющиеся ингибиторами специфических ферментов. Например, известно, что в постменопаузальном периоде эстрогены образуются из андрогенов, синтезируемых в коре надпочечников и в других тканях. Регулируется этот процесс ферментом ароматазой. При ингибировании этого фермента снижается образование эстрогенов

иугнетается развитие эстрогензависимых опухолей, таких как рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.

198

199

(L03)

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

Окружающая среда на живой организм оказывает не только положительное, но и отрицательное влияние. Иммунная система ответственна за опознание чужеродных веществ и их обезврежи-

200