21 Таблеткові покриття залежно від їх складу і способу нанесення розділяють на :

1. Дражовані покриття.

2. Плівкові покриття.

3. Пресовані покриття.

1. Дражовані покриття

Основне призначення дражованих оболонок:

- захист таблеток від зовнішніх впливів,

- маскування неприємного смаку і запаху лікарської речовини,

- покращення зовнішнього вигляду таблеток,

- іноді захист таблеток від впливу шлункового соку.

Нанесення дражованого покриття проводиться в обдукторах зі швидкістю 20-40 об/хв.

Допоміжні речовини для дражування таблеток:

• Опудрювальні (формуючі оболонку) - борошно, магнію карбонат, каолін, окис магнію, крохмаль, цукрова пудра, аеросил.

• Склеювальні - цукровий сироп 42-70%, розчини желатину, декстрину, МЦ, NaKMЦ, гуміарабік та ін.

• Барвні - тартразин, індиго, кислотний червоний 2С, окис титану ТіО₂, тропеолин 1,0 та ін.

• Глянцувальні - віск, рослинна олія, парафін, тальк, масло какао.

1. Ґрунтування (обволікування).

• Таблетки двояковипуклої форми завантажують у дражувальний котел на 30-40% його об'єму.

• Таблетки перемішують, зволожують цукровим сиропом і рівномірно обсипають спочатку борошном і через 3-4 хвилини основним карбонатом магнію або окисом магнію.

• Через 25-35 хв у казан подають гаряче профільтроване повітря з температурою 40-50°С протягом 25-40 хв. (повторюють 2-3 рази).

2. Нашаровування (тістовка).

• Заґрунтовані таблетки поливають цукровим сиропом і обсипають сумішшю борошна з основним магнію карбонатом.

• У котел подають гаряче повітря на 30-40 хв. (проводять 2-4 рази).

• Надалі нашаровування здійснюють тільки сумішшю сиропу й борошна, без застосування основного магнію карбонату (проводять до 13-14 разів).

• Для фарбування оболонки в останні порції цукрового сиропу додають барвники.

3. Шліфування.

Здійснюють за допомогою невеликої кількості цукрового сиропу з додаванням 1% желатину, 1% МЦ при обертанні казана.

4. Глянцування.

• Масу для глянцування невеликими порціями вносять в обдуктор доти, поки поступово оболонка не придбає рівномірний блиск.

• Часто внутрішні стінки обдуктора попередньо покривають шаром воску і проводять глянцування.

22. Ковзькі і змащувальні (антифракційні) речовини застосовують для покрашення плинності і зменшення прилипання таблетованих сумішей до пресуючих поверхонь (крохмаль, аеросил, тальк, масло какао, стеаринову кислоту, кальцію або магнію стеарати не більше 1%, тальку - 3%, аеросилу - 10% від маси таблетки).

23 Способи структурного гранулювання:

3.1. Гранулювання в дражувальному котлі;

3.2. Гранулювання розпиленням;

3.3. Гранулювання в псевдозрідженому шарі.

25. До складу таблеток входять лікарські та не більше 20% від них допоміжні речовини.

• Згідно ДФУ 1 вид. застосовують такі допоміжні речовини відповідно до їх призначення:

• 1. Розріджувачі (розбавники) застосовують для забезпечення необхідної маси таблеток (аеросил, гліцин, лактозу, крохмаль, кальцію гідрофосфат, магнію карбонат, магнію оксид, модифіковані крохмалі, натрію гідрокарбонат, целюлозу мікрокристалічну).

• 2. Зв'язувальні речовини застосовують для грануляції й забезпечення необхідної міцності таблеток при пресуванні, їх додають у вигляді розчинів або в сухому виді (альгінову кислоту і її натрієву сіль, бентоніти, гуміарабік, желатин, цукор, полівінілпіролідон, природні камеді, трагакант, макрогол, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, крохмальну патоку, декстрин, полівініловий спирт).

• 3. Розпушувачі застосовують для забезпечення необхідного розпадання таблеток і розчинення діючої речовини (крохмаль, модифікований крохмаль і целюлозу, агар-агар, альгінову 4. Ковзькі і змащувальні (антифракційні) речовини застосовують для покрашення плинності і зменшення прилипання таблетованих сумішей до пресуючих поверхонь (крохмаль, аеросил, тальк, масло какао, стеаринову кислоту, кальцію або магнію стеарати не більше 1%, тальку - 3%, аеросилу - 10% від маси таблетки).

• 5. Барвники і коригенти смаку використовують для надання таблеткам необхідного кольору і смаку (каротин, індигокармін, цукор, лимонна кислота).

• 6. Речовини для нанесення оболонки, діляться на кілька груп залежно від методу покриття:

• - при нанесенні цукрової оболонки використовують гуміарабік, желатин, магнію карбонат, крохмаль, олії рослинні, масло какао, метилцелюлозу, пшеничне борошно, цукор.

• - при нанесенні плівкової оболонки - етилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза, сополімери метакрилової кислоти та її ефірів, макрогол, неводні розчинники.

• - при нанесенні оболонки пресуванням застосовують глюкозу, мікрокристалічну целюлозу й інші допоміжні речовини.

• кислоту, аеросил, натрію лаурілсульфат, метилцелюлозу).

• 26

• Властивості порошків, зокрема їх агрегативна стійкість, багато в чому визначаються розмірами їх частинок. Це властивість порошків у великій мірі визначається розміром частинок. Так, сипучість залізного і мідного відновленихпорошків і алюмінієвого порошку, об'ємна витрата яких визначався на повітрі шляхом пропускання через воронки радіусом 100 мм і 200 мм, зростає зі зменшенням розмірів частіц444445 і досягає максимуму при 100 мк, а потім різко падає. Це пояснюється тим, що у частинокдіаметром менше 100 мк проявляються сили ауто-гезіі. Ці властивості порошків визначають їх поведінку при технологічній обробці, роблячи вплив на їх плинність, формуясь-тість, уплотняемость і спекаемость. Це властивість порошків піддається значнимколивань залежно від гранулометричного (зернового) складу східного порошку. Це властивість порошку має велике значення при переробці полівінілхлориду з пластифікаторами. Адсорбційна здатність по-лівінілхлорідних порошків визначаєтьсякількісно, ​​наприклад шляхом титрування полівінілхлоридних порошків пластифікатором до моменту, коли припиниться його усмоктування. Знання властивостей порошків є необхідною умовою для правильної організації технології ме-таллокераміческого виробництва. Між властивостями порошку існують складні взаємозалежності, багато з яких визначаються умовами отримання, деякі - природою матеріалу. Рассмотрім вплив окремих характеристик порошку UO2 а також їхній взаємний вплив на спекаемость порошку іповедінку таблеток UCb в реакторі. Між властивостями порошку існують складні взаємозалежності, багато з яких визначаються умовами отримання, деякі - природою матеріалу. Рассмотрім вплив окремих характеристик порошку UCb, а також їхній взаємний впливна спекаемость порошку і поведінку таблеток UC 2 в реакторі. Оскільки формування властивостей порошку суспензійного ПВХ відбувається в процесі полімеризації, який характеризується дуже багатьма параметрами, кожен з них по-своєму впливає на фізичні властивостіпорощкдУв результаті чого створюється досить складна система залежностей. Тому не доводиться очікувати простих аналітичних залежностей між окремими властивостями порошку і зв'язку їх з іншими властивостями полімеру. Однак стохастичними методами зв'язок властивостейможе бути виявлена. Мірою ефективності служить властивість порошку гасити полум'я, припиняти тління і захистити загашених деревину, від повторного займання. Великий вплив на властивості порошку надають добавки та домішки, присутні у вихідномуангідриді. Однак цей спосіб значно простіше другого. Схема магнітного толщемера. /- Постійний магніт. 2 - важіль. 3 - пружина. 4 - мікрометричний гвинт. 5 - підвіска для магніту. 6 - сто. 1ка. 7 - шарнірне кріплення. Чутливість залежить від властивостей порошку, магнітниххарактеристик металів, режимів намагнічення і геометричних розмірів дефектів. Чутливість залежить від властивостей порошку, магнітних характеристик металів, режимів намагнічення геометричних розмірів дефектів. Характеристики ППМ визначаютьсявластивостями порошків, які в свою чергу багато в чому залежать від способів їх отримання. Основні властивості металевих порошків умовно поділяють на дві групи: фізико-хімічні та технологічні.

25. Фізико-хімічні властивості

• Порошкоподібні речовини складаються з полідисперсних сис­тем, що мають різні форми і розміри кристалічних частинок (аморф­на структура при виробництві таблеток зустрічається рідше). Форма і розмір частинок порошків залежать: у кристалічних речовин (хімі- ко-фармацевтичні препарати) - від структури кристалічної решітки та умов росту частинок у процесі кристалізації, у подрібнених рослинних матеріалів - від анатомо-морфологічних особливостей подрібнених органів рослин і типу подрібнюючої машини.

• Частинки з подовженою і пластинчастою формою відносяться до анізодіаметричних (несиметричних, різноосних), а рівноосні - до ізо- діаметричних (симетричних) форм частинок порошків.

• Відомо, що тільки речовини, які належать до кубічної системи, пресуються в таблетки безпосередньо, тобто прямим пресуванням, без грануляції і допоміжних речовин (натрію хлорид, калію бромід).

• Зазвичай порошки, що мають частки у формі паличок, характери­зуються дрібнодисперсністю, хорошою ущільнюваністю і достатньою пористістю (анальгін, норсульфазол, акрихін та ін.).

• Порошки з рівновісною формою частинок - крупнодисперсні, з малим ступенем ущільнення, малою пористістю (лактоза, гексамети- лентетрамін, фенілсаліцилат). Чим складніша поверхня частинок по­рошку, тим більше зчеплення між ними і менша сипкість, і навпаки.

• Фізичні властивості порошків визначаються питомою і контак­тною поверхнею та істинною щільністю.

• Питома поверхня - сумарна поверхня, яку займає порошкоподібна речовина, а контактна поверхня - поверхня, яка утворюється при зі­ткненні між собою частинок порошку. Питома поверхня визначається методом повітропроникності на приладі - поверхнемірі. Питома по­верхня перебуває у прямій залежності від ступеня дисперсності по­рошків і може варіювати в широких межах. Питома поверхня допо­магає в процесі грануляції визначити розрахунковим шляхом кількість зволожувача — розчину зв’язуючої речовини.

• Істинна щільність порошку визначається відношенням маси пре­парату до його об’єму, при нульовій пористості порошку.

• За коефіцієнтом контактного тертя (/) опосередковано судять про абразившсть таблетованих мас. Чим більше його значення, тим стійкі­шим до зношування повинен бути прес-інструмент таблеткових машин. Найбільшу абразивність (/=0,2-0,4) мають неорганічні солі, крупно- кристалічні органічні речовини, рослинні порошки. Найменший коефіці­єнт тертя (/< 0,2) у речовин з низькою температурою плавлення, з довгим вуглецевим ланцюгом, у гранульованих мас із змащуючими речовинами.

• Для таблетування важливе значення мають такі хімічні властивості: наявність кристалізаційної води, розчинність, змочуваність і гігрос­копічність. Якщо пружність пари в повітрі більша, ніж їх пружність на поверхні твердих частинок, то порошкоподібна маса, підготовлена до таблетування, починає поглинати пари води з повітря і розпливатися в поглиненій воді (гігроскопічність). На цьому основані умови збері­гання і підготовки до таблетування таких препаратів. Молекули води кристалізаційної визначають механічні (міцнісні, пластичні) і терміч­ні (відношення до температури повітряного середовища) властивості кристала і істотно впливають на поведінку кристала під тиском. Явище “цементації” також тісно пов’язане з наявністю кристалізаційної води в таблетованих препаратах.

• Технологічні характеристики таблетованих мас перебувають у тіс­ному взаємозв’язку з фізико-хімічними властивостями порошкоподіб­них лікарських речовин.

• Порошки неоднорідні за розмірами частинок. Частинки порошку, що мають однакові розміри, складають фракцію. Співвідношення маси фракцій у відсотках називається фракційним, або у разі гранул — грану­лометричним складом. Фракційний склад впливає на такі технологічні властивості порошків, як сипкість, здатність до спресовування, а та­кож на міцність і середню масу таблеток, а, отже, на ритмічну роботу таблеткових машин, стабільність маси отримуваних таблеток, точність дозування лікарської речовини, якісні характеристики таблеток (товар­ний вигляд, здатність до розпадання, міцність та ін.).

• Негранульовані порошки характеризуються поліфракційним скла­дом і складною формою.

• Більшість фармацевтичних препаратів, що підлягають таблетуван­ню, містять дрібну фракцію (менше 0,2 мм) у переважній кількості і тому мають погану сипкість. Вони погано дозуються за об’ємом на таблетко­вих машинах, таблетки виходять неоднорідними за масою і міцністю.

• Дуже важливе визначення таких об’ємних показників порошків, як насипна і відносна щільність і пористість.

• Насипна (об’ємна) щільність — це маса одиниці об’єму вільно на­сипаного порошку, яка залежить від щільності речовини, форми і роз­міру частинок, їх укладання. Лікарські порошки, як правило, легкі і сипкі, погрішність вимірювання їх насипної маси вища, ніж у важчих сипких матеріалів. Дозування таблеткових мас (порошків або гранул) у таблеткових машинах здійснюється за об’ємом, тому важливо знати насипну масу, від якої залежить вибір прес-інструмента, тобто діаме­тра матриці і пуансонів.

• Відносна щільність — відношення об’ємної щільності до істинної.

• Пористість - об’єм вільного простору (пор, порожнеч) між час­тинками порошку. У вільно насипаній масі порошкоподібних лікар­ських речовин частинки стикаються між собою тільки окремими ді­лянками своєї поверхні. Порожнечі (пори) у порошках можуть займати 50-80 % об’єму. Пористість порошкоподібної маси залежить від роз­міру частинок і їх форми. Чим менша щільність укладання, тим більша пористість маси і тим більший її об’єм, що вимагає більшого об’єму матриці. Від усіх цих об’ємних характеристик залежить здатність по­рошку до ущільнення під тиском. Чим менша щільність і більша по­ристість, тим більший ступінь стиснення порошку.

• При таблетуванні порошкоподібних мас визначальними техноло­гічними властивостями також є сипкість, ковзання і здатність до спре­совування, шо дозволяє легко виштовхувати таблетку з матриці.

• Сипкість характеризує здатність матеріалу висипатися з місткос­ті (лійки) під силою власної ваги. Сипкість порошків є комплексною характеристикою, яка визначається дисперсністю і формою частинок, вологістю мас, гранулометричним складом, коефіцієнтом міжчастко- вого і зовнішнього тертя, насипною щільністю Ця технологічна харак­теристика може бути використана при виборі технології таблетування. Порошкоподібні суміші, що містять 80-100 % дрібної фракції (розмір частинок менше 0,2 мм), погано дозуються тому необхідно проводи­ти направлене укрупнення частинок таких мас, тобто гранулювання. Якщо дрібної фракції міститься до 15 %, можливе використання мето­ду прямого пресування.

• Найчастіше сипкість визначають за швидкістю висипання певної кількості матеріалу (30-100 г) з металевої або скляної лійки із строго зада­ними геометричними параметрами і за кутом

25. До складу таблеток входять лікарські та не більше 20% від них допоміжні речовини.

Згідно ДФУ 1 вид. застосовують такі допоміжні речовини відповідно до їх призначення:

1. Розріджувачі (розбавники) застосовують для забезпечення необхідної маси таблеток (аеросил, гліцин, лактозу, крохмаль, кальцію гідрофосфат, магнію карбонат, магнію оксид, модифіковані крохмалі, натрію гідрокарбонат, целюлозу мікрокристалічну).

2. Зв'язувальні речовини застосовують для грануляції й забезпечення необхідної міцності таблеток при пресуванні, їх додають у вигляді розчинів або в сухому виді (альгінову кислоту і її натрієву сіль, бентоніти, гуміарабік, желатин, цукор, полівінілпіролідон, природні камеді, трагакант, макрогол, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, крохмальну патоку, декстрин, полівініловий спирт).

3. Розпушувачі застосовують для забезпечення необхідного розпадання таблеток і розчинення діючої речовини (крохмаль, модифікований крохмаль і целюлозу, агар-агар, альгінову кислоту, аеросил, натрію лаурілсульфат, метилцелюлозу).

4. Ковзькі і змащувальні (антифракційні) речовини застосовують для покрашення плинності і зменшення прилипання таблетованих сумішей до пресуючих поверхонь (крохмаль, аеросил, тальк, масло какао, стеаринову кислоту, кальцію або магнію стеарати не більше 1%, тальку - 3%, аеросилу - 10% від маси таблетки).

5. Барвники і коригенти смаку використовують для надання таблеткам необхідного кольору і смаку (каротин, індигокармін, цукор, лимонна кислота).

6. Речовини для нанесення оболонки, діляться на кілька груп залежно від методу покриття:

- при нанесенні цукрової оболонки використовують гуміарабік, желатин, магнію карбонат, крохмаль, олії рослинні, масло какао, метилцелюлозу, пшеничне борошно, цукор.

- при нанесенні плівкової оболонки - етилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза, сополімери метакрилової кислоти та її ефірів, макрогол, неводні розчинники.

- при нанесенні оболонки пресуванням застосовують глюкозу, мікрокристалічну целюлозу й інші допоміжні речовини.

29. АНТИФРИКЦІЙНІ РЕЧОВИНИ (грец. anti — проти + лат. frictio — тертя) — речовини, які мають низький коефіцієнт тертя і застосовуються, головним чином, в умовах тертя, ковзання (втулки, вкладиші тощо). У фармації А.р. застосовують для поліпшення плинності таблеткової маси. Такі речовини зменшують тертя, яке розвивається в контактних зонах частинок з прес-інструментом таблеткової машини, і попереджають прилипання гранул або порошків до стінок матриці і пуансонів. До А.р. належать ковзкі та змащувальні речовини. Ковзкі речовини, адсорбуючись на поверхні частинок (гранул), видаляють або зменшують її шорсткість (нерівність), поліпшуючи плинність (сипкість). Змащувальні речовини покращують виштовхування таблеток із матриці. Вони не лише зменшують тертя на контактних ділянках, але й значно полегшують деформацію частинок внаслідок адсорбційного зменшення їх міцності за рахунок проникнення в мікрощілини

30 . Характеристика, класифікація, допоміжні речовини, виробництво, випробування лікарської форми таблетки регламентується ДФУ 1 вид., статтею «Таблетки», законом України «Про лікарські засоби» та іншою НТД.

Таблетки (ДФУ 1 вид.) — тверда лікарська форма, яка містить одну дозу однієї або більше діючих речовин і одержана пресуванням певного об'єму часток.

виготовлення містить такі стадії: підготовка виробництва, підготовка сировини (подрібнення, просіювання, підготовка зволожувача), змішування інгредієнтів, зволоження суміші, гранулювання вологої маси, сушіння (вологих гранул), обробка сухих гранул, опудрення гранул, таблетування, знепилювання таблеток, відбраковка, фасування, пакування. При сушінні вологих гранул або при виробництві Т. використовують різні типи сушарок: сушарки з полицями, що функціонують на примусовій циркуляції повітря; а у разі потреби регенерувати рідину, яка міститься в матеріалах, — сушарки із силікагельною колонкою, в яких повітря пропускається через силікагель. При цьому цінні пари абсорбуються, а тепле повітря знову використовується для висушування матеріалу. ІЧ-сушарки, в яких як термовипромінювачі використовують спеціальні дзеркальні лампи, нехромові спіралі розжарювання (вміщені у фокусі параболічних відбивачів), металеві та керамічні панельні випромінювачі з електричним, паровим або газовим обігрівом. В останні роки у промисловості застосовують спосіб висушування матеріалів у замороженому стані у вакуумі — так звані сублімаційні сушарки. Спосіб отримав назву «висушування сублімацією» або «молекулярне сушіння». Його застосування дозволяє зберігати основні біологічні якості матеріалу, що висушується. При цьому відбувається випарювання твердого тіла без плавлення, минаючи рідку фазу. Існують сушарки з псевдорозрідженим шаром. Висушені гранули перед пресуванням повинні мати певну вологість, яка називається залишковою. Залишкова вологість для кожного таблетованого матеріалу індивідуальна і повинна бути оптимальною, тобто такою, при якій процес пресування відбувається найкраще, а якість Т. відповідає вимогам х форм пластинок із плоскою або двовипуклою поверхнею, діаметром від 3 до 25 мм.