9. Якістьампульногоскла і ампул оцінюють за наступними пара­метрами:

- Водостійкість.

- Лугостійкість.

- Залишкованапруга.

- Термічнастійкість.

- Хімічнастійкість.

- Світлозахиснівластивості (для скла СНС-1).

- Візуальний контроль ампул.

- Радіальнебиттястебла ампул відносно корпуса.

- Відхиленнявідокруглості ампул.

- Для ампул вакуумногонаповненняпроводятьвизначеннягли­бинирозрідження з метою точного наповнення ампул за допо­могою вакууму.

- Легкоплавкість.

До склависуваютьсянаступнівимоги:

^ прозорість - длявізуального й оптичного контролю на відсут­ністьмеханічнихвключень;

^ безбарвність - дозволяєвиявляти, окріммеханічнихвключень, змінукольорурозчину;

^ легкоплавкість - необхідна для якісногозапаювання ампул припорівняноневисокійтемпературі, щобуникнутинагрі­ваннярозчину;

^ термічнастійкість - здатністьсклянихвиробів не руйнуватися при різкихколиванняхтемператури;

^ хімічнастійкість, щогарантуєзбереженнялікарськихречовин та іншихкомпонентів препарату, показуєздатністьскла до ви­лужування;

^ механічнаміцність - для витримуваннянавантажень при об­робці ампул у процесівиробництва, транспортування і збе­рігання. Цявимогаповиннапоєднуватися з необхідноюкрихкістю для легкого розкриттякапіляра ампул.

10. Стерильна фільтрація досягається використанням глибинних і мемб­ранних фільтрів різних конструкцій. Для тонкої і стерилізуючої філь­трації інфузійних розчинів у фармацевтичній практиці застосовуються різні типи мембран, що отримуються з нітроцелюлози, капрону, полі­пропілену. тефлону тощо.

Мембранні фільтри з ефірів целюлози товщиною 50-120 мкм і розміром пор 1,0-0,002 мкм нестійкі до дії спиртів, кетонів, ефірів і галогеноводнів. При фільтруванні олійних та інших рідин, що не змішуються з водою, з фільтруючих пластин вода видаляється ети­ловим спиртом.

Фільтри типу «Міліпор» мають високу пористість - 84 %; вони хі­мічно стійкі і біологічно нейтральні, не викликають тканинних реакцій при імплантаціях, мають однорідну структуру. Крім того, в них відсут­ні волоски і частинки, здатні відриватися і забруднювати фільтрат; не схильні до міграції матеріалу, що властиво всім глибинним пористим фільтрам.

11. У нашійкраїнівипускаютьсяампули для шприцевого і вакуумного наповнення.

До одноразових посудин відносять шприц-тюбик. Це тюбики з полімернихматеріалів з ін’єкційноюголкою, захищеноюковпачком. Вони мають, як правило, спеціальнепризначення і в різнихкраїнахріз­нуназву - цитола, майола, ампіна та ін.

Заповнюютьсяшприц-тюбикирозчина­милікарськихречовин в асептичнихумовах за допомогоюдозую­чихнапівавтоматів, якізнаходяться в стерильному приміщенні — боксі. В цьому ж приміщеннівідбуваєтьсязапаювання ампул у . шприц-тюбик. Одночасно на нижнючастину шприц-тюбика стави­ться назвалікарськоїречовини, яка вміщена в ампулу.

Прикладом багатодозових посудин є флакони для інфузійнихроз­чинівмісткістю 50, 100, 250,500 мл, виготовленізісклаабополімер­нихматеріалів. Перспективними посудинами для інфузійнихрозчинів є гнучкіконтейнери, виготовлені з полівінілхлориду (ПВХ).

Розчин у флаконах стерілізують у паровому стерілізаторі (автоклаві) парою под лещатах 1,1 атм при температурі 1210С.

12.Вимоги до укупорки стерильної продукції

1 Первинні упаковки з разфасованою продукцією повинні бути укупорсні і герметизовані належним засобом, що пройшов валідацію.Скляні або пластикові ампули у 100% випадків необхідно переві­ряти на цілісність і герметичність. Відіншихвидівпродукціїнеобхід­новідбиратипроби для контрольнихвипробуваньпервинних упаковок відповідно до стандартнихробочих методик.

2. Первинні упаковки, укупореніпід вакуумом, через відповідні (уста­новлені) проміжки часу необхідноперевіряти на збереження вакууму.

3. Первинні упаковки з лікарськимизасобами для парентерально­говведеннянеобхідноконтролювати поштучно на стороннівключенняабоіншідефекти. Всіметоди контролю механічнихвключеньповинні пройти валідаціюперевірки, їїнаслідкипротоколюються.

теплова стерилізація

Ампули і флакони стерилізують в заводських умовах насиченою парою при надмірному тиску . Існує два основні режими:

0,11 0,02 мПа , температура 1202 ° С;

0,2 0,02 мПа , температура 1322 ° С.

Також в Ампульні виробництві використовується метод повітряної стерилізації при температурі 180 або 200 ° С. Самими якісними є стерилізатори з ламінарним потоком стерильного повітря , нагрітого до необхідної температури .

стерилізація фільтруванням

Здійснюється за допомогою застосування мембранних фільтрів та інших видів з розміром пір 0,22 і 0,3 мкм.

газова стерилізація

Об'єкти повинні стерилізуватися в упаковці , проникною для газів.

Спосіб застосовний для термолабільних речовин. Найчастіше стерилізуючим агентом є суміш етилену оксиду і вуглецю діоксиду у співвідношенні 9 : 1 .

У герметичній камері з даної сумішшю час стерилізації 4-6 год , при температурі 43-45 ° С, під тиском 19 6133 Н/м2. Нейтралізувати етилену оксид після стерилізації можливо вакуумированием або продуванням стерильним повітрям.

Радіаційна стерилізація

Бактерицидний ефект має випромінювання 15-25 кГр .

Обмеженням до застосування даного методу було те , що при опроміненні багато лікарських і допоміжні речовини піддавалися розпаду з утворенням продуктів розкладання (наприклад , водню пероксид )

13.Операція запаювання ампул (закупорювання флаконів) найвідпо­відальніша у технологічному процесі ампулування, оскільки неякісне або довготривале запаювання призводить до браку.

Нинізапаювання ампул за допомогоюгазовихпальниківздійсню­єтьсядвомаосновними способами:

- оплавленнямкапілярів;

- відтяжкоюкапілярів.

Запаювання повинна здійснюватися настільки швидко , щоб вміст в ампулі не встигло нагрітися . Запаювання ампул проводиться автоматично за допомогою спеціальних апаратів двома способами - опалювальному і відтягненням капіляра . За першим способом кінець капіляра вводять в зону полум'я з найвищою температурою (кінець блакитного конуса) , і ампула обертається до тих пір , поки не Заплава отвір в капілярі . За другим способом нагрівання виробляють не в кінці , а в середині капіляра , відтягуючи його кінець до утворення нитки , яку потім перерізають полум'ям і оплавляють . Запаювання з відтягненням зазвичай застосовується на машинах для шприцевого наповнення

14. Наповнення ампул розчинами проводитьсяна вітчизнянихпідпри­ємствах в основному в приміщенняхкласучистоти А-С з дотриманнямвсіх правил асептики і здійснюєтьсядвома способами:

- вакуумним;

- шприцевим.

Основноюперевагою вакуумного методу наповнення є невелика вартістьпроцесу, високапродуктивність, простота конструкції і об­слуговуванняустаткування. Найчастішевикористовують автомат для наповнення ампул вакуумним методом (АП-ЧМ2), продуктивністю 12-20 тис. амп./год.; лініювакуумногонаповнення АПП 25 М. Недоліки вакуумного методу:

- неможливість точного дозування;

- ампули при наповненнізанурюються в дозованийрозчин, щопризводить до забрудненнякапілярів ампул;

- тількичастинарозчинупотрапляє в ампули, а частинайогозалишається в апараті і після циклу наповненняйде на пере- фільтрацію, щоведе до додатковогозабруднення і перевитратифільтрованихматеріалів;

- проміжок часу віднаповнення до запаюваннябільшийпорівня­нозішприцевимнаповненням (більше 3 хв.), щостворюєспри­ятливіумови для контамінаціїрозчинумеханічнимичастинка­ми і мікрофлорою з навколишньогосередовища (у сотніразівбільше, ніж при шприцевому наповненні).