Фармакологическая характеристика иммунодепрессантов

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ (ИММУНОСУПРЕССОРЫ)-

Лекарственные препараты, подавляющие иммунный ответ- вещества химического или биологического происхождения, тормозящие пролиферативные процессы в лимфоидных тканях и/ или биосинтез нуклеиновых кислот

Иммунодепрессивные (иммуносупрессивные) средства

Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакологических групп

Глюкокортикостероиды (ПРЕДНИЗОЛОН и др.)

Цитостатические вещества - препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, азатиоприн, 6-меркаптопурин, 5-фторурацил, метотрексат и др.)

«Большие» иммуносупрессоры. Специфические ингибиторы Т-клеток (Циклоспорин, Батриден, Антилимфолин)

Препараты, применяемые при системных заболеваниях соединительной ткани. «Малые» иммуносупрессоры (Хлорохин, Пеницилламин, Кризанол)

Биологические иммуносупрессивные препараты (Антитела) (МУРОМОНАБ, Анти- Rho(D)-ИММУНОГЛОБУЛИН, АНТИТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН)

МЕХАНИЗМ ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Унетают фазу пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов).

Подавляют распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги).

Снижают продукцию ряда интерлейкинов, а также гамма-интерферона.

Уменьшают цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (CD8).

Угнетают образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах ГК не оказывают существенного влияния на продукцию специфических антител и образования комплекса антиген-антитело.

ПРЕПАРАТЫ: Преднизолон

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

Циклофосфан

Подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов, действует преимущественно на В-лимфоциты.

Применяют при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите

Побочные эффекты: тошнота и рвота, частичная или полная алопеция, иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия, боль в костях.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

АЗАТИОПРИН (Имуран)

Обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект . Угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях.

Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При длительном применении может развиться токсический гепатит; возможны аллергические реакции, угнетение кроветворения.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

ЦИКЛОСПОРИН (сандиммун-неорал)

Пептидной природы антибиотик, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Впервые был выделен из некоторых видов грибов

Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью

Механизм действия : изменяет функции лимфоцитов, путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специфическими рецепторами, подавляет продукцию интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток , что приводит к подавлению дифференцировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов

Применяют при пересадке органов, а также при пересадке костного мозга.

Побочные явления: нарушения функции почек, печени, желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости в организме, судороги и др.

ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

МУРОМОНАБ –мышиные моноклональные антитела связывающие рецепторы СD3 гликопротеинов на поверхности тимоцитов и Т-лимфоцитов. Связывание муромонаба с СD3 антигеном нарушает связывание антигена большого гистосовместимого комплекса с Т-клеточным рецептором. В результате предотвращается участие Т-клеток в иммунном ответе и Т-клетки быстро прекращают циркулировать, приводя к иммуноблокированному состоянию.

Показания. Назначается в комплексной терапии при трансплантации органов.

ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ИММУНОГЛОБУЛИН АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ - (гетерогенный) - очищенные клональные антитела лошадей или кроликов, иммунизированные человеческими лимфоцитами тимуса.

ИММУНОГЛОБУЛИН, ИММУНОДЕПРЕССАНТ.

Связывается с Т-лимфоцитами, угнетает их. Препятствует появлению реакции отторжения трансплантата.

Назначается. При трансплантации органов (детям и взрослым)

Может вызывать сывороточную болезнь, анафилактический шок.

ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

(АНТИРЕЗУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН )- АНТИ-RHO(D) ИММУНОГЛОБУЛИН – иммуноглобулин направленного действия, получен из крови человека, имеющий высокий титр антител против резус Rh (D) антигена.

ИММУНОГЛОБУЛИН СПЕЦИФИЧЕСКИЙ, АНТИРЕЗУСНЫЙ

Предупреждает изоиммунизацию. Связывается с резус антигеном и не позволяет ему индуцировать образование антител у резус-отрицательных пациентов

Показание. Назначается с целью профилактики резус-конфликта резус-отрицательным женщинам после аборта или родов (для профилактики гемолитической болезни новорожденных)

Понятие о фармакокинетике и фармакодинамике

Фармакокинетика – раздел общей фармакологии о движении лекарства в организме (всасывание, распределение, метаболизм)

Фармакодинамика – изучает фармакологические эффекты – механизмы действия, побочные эффекты.

Н-холиноблокаторы

Блокируют никотинчувствительные рецепторы, в результате чего прекращают передачу нервных импульсов в соответствующих синапсах. Неоднородно и неодинаково реагируют на фармакологические анализаторы. Например Н-холинорецепторы мышц чувствительны к тубокурарину и не блокируется гексаметонием. Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев блокируются гексаметонием и не чувствительны к тубокурарину. Исходя из этого никотинорецепторы скелетных мышц условно обозначают как Нm-холинорецепторы, а вегетативных ганглиев Нn-холинорецепторы.

Ганглиоблокаторы.

Блокируют Нn-холинорецепторы в симпатической и парасимпатической нервной системе.

Классификация

По химической структуре:

• Четвертичные аммонивые соедине: имехин, гигроний, пентамин, бензгексоний не проникают в ЦНС, плохо всасываются в ЖКТ

• Третичные амины: пахикарпин, пирилен, темехин проникают в ЦНС, хорошо всасываются в кишечнике.

По длительности действия:

• Короткого (5-20 мин) – применяют для управления гипотонии во время операции для уменьшения кровопотери.

• Среднего продолжительности: для купирования криза гипертонического

• Длительного действия

Фармакологические эффекты.

При блокаде симпатических ганглиев:

• Расширение сосудов периферических

• Снижение АД

• Снижение ОПСС и постнагрузки на сердце

• Улучшается Микроциркуляция тканей

• Повышается депоирование крови в венах

• Повышение тонуса матки

При блокаде парасимпатических ганглиев:

• Снижается тонус и моторика гладких мышц бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей

• Снижается секреция желез

• Тахикардия (блокада ганглиев n. vagus) → снижение АД

Применение.

• Управляемая гипотония гигроний

• Купирование гипертонического криза

• Для борьбы с отеком мозга, легких бензогексоний

Побочные эффекты.

• Ортостатический коллапс – падение АД, опасность развития тромбов. Для предупреждения этого в течении 2 часов после приема не подниматься

• Атония кишечника и мочевого пузыря

• Запоры

• Задержка мочеиспускания

• Паралич аккомодации

• Сухость во рту, затруднение глотания, дизартрия

Противопоказания.

• Гипотензия

• Ишемическая болезнь сердца

• Глаукома

• Нарушение функции печени и почек

Помощь при передозировке.

• Введение антогонистов (антихолинэстеразных средств)

• Введение аналептиков этимизол, ИВЛ

• Введение сосудосуживающих средств при ортостатической гипотензии – норепинефрин, фенилэфрин

• М-холиномиметики для возбуждение перистальтики ацеклидин