- •Местноанестезирующие вещества.
- •Нестероидные противовоспалительные препараты.
- •Пути введения лекарственных средств
- •Классификация адренорецепторов
- •Антисептические и дезинфицирующие средства
- •Основные принципы и этапы создания новых лекарственных средств
- •Раздражающие вещества
- •Кардиотонические средства
- •Средства, применяемые при обезвоживании и при состояниях ацидоза и алкалоза
- •2. Холиномиметики непрямого действия – непосредственно на рецепторы не действуют.
- •Противоаритмические средства
- •Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы
- •Фармакологическая характеристика иммунодепрессантов
- •Миорелаксанты.
- •Биостимуляторы
- •5. Препараты – продукты жизнедеятельности пчел.
- •Вяжущие, адсорбирующие, обволакивающие и мягчительные средства
- •Классификация, фармакокинетика и фармакодинамика стимуляторов дыхания, противокашлевых и отхаркивающих средств
- •Симпатолитики
- •Кардиоселективные адреноблокаторы
- •Противогрибковые средства
- •Биотрансформация лекарственных веществ
- •Снотворные средства
- •Противоаллергические средства
- •Характеристика путей выведения лекарств из организма
- •Противоэпилептические средства
- •Гипертензивные (антигипотензивные) средства
- •Виды действия лекарственных средств на организм
- •Средства, регулирующие аппетит и секрецию желез желудочно-кишечного тракта
- •Антипсихотические средства (нейролептики).
- •Средства, влияющие на миометрий
- •Рецепторный механизм действия лекарств
- •Анксиолитики (транквилизаторы)
- •Антидепрессанты (тимоаналептики).
- •Общетонизирующие средства
- •Актопротекторы.
- •Противоязвенные средства
- •Слабительные средства
- •Рвотные и противорвотные средства
- •Антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитические средства
- •Противовирусные средства
- •Привыкание, тахифилаксия, кумуляция
- •Препараты витаминов с, р, рр, пангамовой и пантотеновой кислот
- •Антибиотики группы пенициллинов
- •Лекарственная зависимость
- •Ферментные препараты.
- •I. Препараты, содержащие протеолитические ферменты:
- •Антибиотики группы цефалоспоринов
- •Антибиотики - макролиды.
- •Антибиотики группы аминогликозидов и тетрациклинов
- •Полимиксины и хлорамфеникол (левомицетин)
- •Противотуберкулезные средства
- •Препараты витаминов в1, в2, в6, в12 и фолиевой кислоты
- •Диуретики
- •Биотрансформация лекарственных веществ
- •Средства влияющие на ренин-ангиотензиновыую систему
- •Стероидные противовоспалительные средства
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Классификация по химической структуре.
I. Препараты с выраженной противовоспалительной активностью:
1. Производные кислот:
Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, ацелизин, салициламид, метилсалицилат
Производные индолуксусной кислоты: индометацин
Производные фенил уксусной кислоты: диклофенак
Производные пропионовой кислоты: ибупрофен
Производные оксикамы: лорноксикам
Производные пиразолидиндиона: фенил бутазон
2. Не кислотные производные:
Производные сульфонанилида: нимесулин
Косксибы: целекоксиб
Алканоны: набуметон
II. Препараты со слабовыраженной противовоспалительной активностью:
1. Пирзанолы: анальгин
2. Производные парааминофена: парацетамол
3. Производные гетероарилуксусной кислоты: кеторолак
Механизм действия.
Связан с тем что они блокируют ЦОГ, который катализирует расщепление арахидоновой кислоты до эндоперекисей из которой образуются простогландины. ПГ выполняют в организме роль медиаторов воспаления: повышают чувствительность болевых рецепторов, расширяются сосуды, повышается проницаемость сосудистой стенки, повышается чувствительность центров терморегуляции → повышение температуры.
Основные эффекты НПВС.
Противовоспалениеный – подавляют фазу экссудации, в меньшей степени – фазу пролиферации. Не влияют на аьтерацию. (СПВС – блокируют все фазы воспаления).
Анальгезирующий – в основном при болях воспалительного характера – в суставах (артирит), мышцах (миозид), сухожилиях. При сильных висцеральных и травматических болях уступают наркотическим анальгетикам.
Преимущества НПВС - не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость.
Жарапонижающий эффект – проявляется только при лихорадке (в нормальных условиях температуру не снизят). Повышают теплоотдачу – расширяют сосуды, повышают потоотделения.
Антиагрегантный эффект – характерен для салицилатов в малых дозах – подавляют ЦОГ тромбоцитов, подавляется образование проагреганта томбоксана А2.
Иммуносуппрессивный эффект – выражен слабо, появляется при длительном применении, имеет «вторичный» характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.
Фармакокинетика.
Хорошо всасываются их ЖКТ, обладают высокой биодоступностью. В крови хорошо связываются с белками альбуминами, могут при этом вытеснять при этом из связи с белками другие эндогенные вещества и лекарсвенные вещества, у новорожденных билирубин → может возникнуть билирубиновая энцефалопатия. Прочность связи с белками плазмы у препаратов неодинаковая → разная длительность действия. По длительности делят на короткого Т½ меньше 6 ч ибупрофен, кетопрофен, и дительность гействаия Т½ больше 6 часво: пироксикам, мелоксикам.
Метаболизму подвергаются в печени. Метаболиты неактивны. Угнетают активнсоть печеночных ферментов. Выводятся почками в виде метаболитов. Т. к большинство кислоты то имеет значение рН мочи: если щелочная выводится лучше, если кислая хуже.
Показания.
• Ревматические заболевания
• Ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера, подагрический и псориатический артриты
• Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата.
• Миозит, тендовагинит, остеоартроз, травма (эффективны НПВС в виде мазей, кремов, гелей).
• Неврологические заболевания
• Радикулит, ишиаз, люмбаго, невралгия
• Почечная, печеночная колика ( со спазмолитиками).
• Болевой синдром (головная, зубная боль)
• Лихорадка (температура тела выше 38,50 С)
• Профилактика артериальных тромбозов
• Дисменорея.
Нежелательные реакции.
Гастротоксичность (поражение ЖКТ). Боль в эпигастрии, тошнота, рвота диспептические расстройства (у 30-40% больных) у 10-20% -эрозии и язвы желудка, у 2-5% -кровотечения, перфорация. Связано с угнетением выработки простагландинов в слизистой желудка (угнетение выработки защитной слизи и бикарбонатов) => механизм связан с фармакодинамикой
Факторы риска гастротоксичности:
• Низкая селективность в отношении ЦОГ2
• Возраст старше 65 лет
• Длительная терапия НПВС, прием высоких доз, одновременный прием нескольких НПВС
• Одновременный прием с препаратами НПВС препаратов ГК, иммуносупрессантов
• Наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ
Нефротоксичность - НПВС снижают синтез сосудорасширяющих ПГ в почках, поэтому суживаются сосуды, нарушается почечный кровоток. Снижается клубочковая фильтрация и объем диуреза. Это приводит к задержке воды и натрия в организме, появлению отеков, повышению уровня креатинина. Повышается АД.
НПВС снижают эффективность антигипертензивных лекарственных средств.
НПВС могут оказывают прямое действие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит
Гепатотоксичность - НПВС изменяют активность трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.
Гематотоксичность - наиболее характерна для пиразолонов (анальгин) и пиразолидинов (бутадион). Апластическая анемия, агранулоцитоз
Коагулопатия - НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и тормозят образование протромбина в печени. Наблюдаются кровотечения, чаще из жкт
Аллергические реакции (чаще немедленного типа) - сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдром Лайелла и Стивена-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Дерматиты. Бронхоспазм.
Для уменьшения побочных эффектов НПВС рекомендуется применять после еды и запивать большим количеством воды. Практические все НПВС выпускаются в таблетках, покрытых оболочкой либо в капсулах.
Неселективные ингибиторы ЦОГ – аспирин, ибупрофен, кеторолак
Селективные ингибиторы ЦОГ2 – мелоксикам, нимесулид, этодолак, целекоксиб, рофекоксиб