Биотрансформация лекарственных веществ

Элиминация – удаление активного лекарственного вещества из организма. Состоит из двух процессов биотрансформация и экскреция. Биотранформация – метаболизим в живом организме.

Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) → организм пытается от них избавится.

Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%).Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы.

Биотранформация.

В большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:

• Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).

• Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.

Влияние лекарств на печень:

• Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол

• Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин

Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов.

Зная пути выведения лекарств можно подобрать фармакотерапию таким образом, что бы не ухудшать функцию органа выделения. При инфекционных заболеваниях органов выделения (чаще почек) лучше назначить препараты выделяющиеся именно этими путями для создания высокой концентрации препараты, что позволит более эффективно действовать в месте инфекции.

Средства влияющие на ренин-ангиотензиновыую систему

Классификация.

1. Липофильные лекарства: каптоприл, алацеприл

2. Липофильные пролекарства:

• С почечной элиминацией: беназеприл, эналаприл,

• С печеночной элиминацией: спираприл, трандораприл

• С двумя путями элиминации: моэксиприл, рамиприл

3. Гидрофильные лекарства: лизиноприл, церонаприл

Характеристика ингибиторов АПФ.

• Высокая биодоступность при приеме внутрь

• Длительное действие (прием 1-2 р/сут), кроме каптоприла (2-3 р/сут.)

• Не оказывают отрицательного влияния на ЦНС и вегетативную НС

• Не нарушают когнитивные функции у пожилых людей

• Метаболически нейтральны (не изменяют уровень липидов, мочевой кислоты, глюкозы в крови)

• Не угнетают сексуальную активность

• Нефро- и кардиопротекторное действие

• Антиатеросклеротическое действие

• Снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений и смертность

Побочные эффекты.

• Першение и сухой кашель

• Артериальная гипотония (эффект первой дозы)

• Гиперкалиемия, повышение конц. креатинина

• Головокружение, головная боль

• Ангионевротический отек

• Нарушение вкусовых ощущений

• Кожные высыпания

• Лейкопения

• Тошнота

Противопоказания.

• Беременность

• Детский возраст

• Стеноз почечных артерий

• Тяжелая почечная недостаточность

• Выраженная гиперкалиемия

• Индивидуальная непереносимость

Хараткеристика блокаторов ангиотензиновых рецепторов.

Классификация.

1. Активные лекарственные препараты: лозартан, эпросартан

2. Пролекарства: кандесартан

Особенности.

• Селективная блокада АТ1-рецепторов

• Отсутствие влияния на метаболизм брадикинина

• Не уступают по антигипертензивной эффективности ингибиторам АПФ

• Переносятся лучше ингибиторов АПФ

• Малое число побочных эффектов