Гипертензивные (антигипотензивные) средства

Антигипотензвивные средства – повышают низкое АД за счет:

1. Повышения тонуса сосудов (увеличения общего периферического сопротивления)

2. Повышения минутного объема крови (сердечного выброса)

3. Повышения объема циркулирующей крови (ОЦК).

1. Сосудосуживающие средства:

• Адреномимеметики (α и α,β): норадреналин, адреналин, мезатон

• Симпатомиметики: эфедрин

• Агонисты рецепторов ангиотензина II: ангиотензинамид (противопоказан при гиповолемическом шоке)

• Глюкокортикоиды: дексаметазон, преднизолон (повышают чувствительность рецепторов к катехоламинам, блокируют обратные вне нейрональный захват, увеличивают ОЦК за счет повышения глюкозы)

2. Препараты повышающие сердечный выброс:

• Стимулятор дофаминовых рецепторов: дофамин (стимулирует также α и β – АР)

• β1-адреномиметик: добутамин

• Сердечные гликозиды: строфантин, дигоксин

3. Препараты увечичивающие ОЦК: полиглюкин, реополиглюкин (плазмозаменители), раствор глюкозы, натрия хлорид

4. Препараты центрального действия:

• Психостимуляторы: кофеин

• Аналептики: кордиамин

• Общетонизирующие средства: препараты лимонника, элеутеракок, жень-шень, родиола розовая

Виды действия лекарственных средств на организм

Виды действия лекарств:

• Местное – действие лекарственного веществ в месте приложения, обычно используют при заболевании кожи, слизистых оболочек.

• Рефлекторное – действие вещества в основе которого лежит рефлекторная реакция. Пример: горчичники на спину – усиливается кровоснабжение в бронхах.

• Резорбтивное – действие лекарственного вещества после всасывания в кровь (системное действие).

• Прямое – непосредственно действует на рецептор, фермент, клетку и др., косвенное – непосредственно на орган, ткань, фермент не действуют, н опосредованно меняют функцию. Пример: диуретики действуют прямо на функцию почек и усиливают диурез, сердечные гликозиды улучшают работу сердца→увеличивается кровоток→увеличивается кровоснабжение почек→усиливается диурез.

• Избирательное – ЛС действует на определенный вид субстрата (рецепторы, ферменты, органы), неизбирательное – действует на несколько типов субстратов. Пример: добутамин – действуют на β1-рецепторы сердца, адреналин – действует на все типы β, α рецепторов.

• Обратимое – ЛС разрушается после действия, функция субстрата восстанавливается, необратимое – лекарство прочно связывается с субстратом и разрушается вместе с ним. Пример: армин – блокирует холинэстеразу и уничтожается вместе с ней.

Средства, регулирующие аппетит и секрецию желез желудочно-кишечного тракта

Препараты, влияющие на аппетит

1. Препараты повышающие аппетит

a) Горечи(amara): Трава золототысячника (настой), Трава полыни горькой (экстракт густой; настойка; настой), Лист трилистника водяного (настой), Корень одуванчика (настой, экстракт густой), Корневище аира (настой)

b) Препараты разных групп:

• Витамины

• Биостимуляторы: апилак

• Инсулин

• Анаболические стероиды: неробол

2. Препараты снижающие аппетит (анорексигены- “an-отрицание, orexis- аппетит)

a) Стимуляторы выброса катехоламинов: амфепрамон, хлорфентермина, мазиндол

b) Стимуляторы выброса серотонина: дексфенфлурамин

c) Ингибиторы обратного захвата нейроаминов (серотонина,НА): сибутрамин

ЛС, влияющие на секреторную функцию ЖКТ

1. Стимуляторы секреции: гистамин, пентагастрин

2. Препараты, используемые в качестве заместительной терапии: пепсин, соляная кислота, пепсидил, абомин, фестал, мезим

3. Средства угнетающие секрецию

a) М-холинолитики: пирензепин

b) Блокаторы Н2-рецепторов

1 покаление: циметидин

2 поколение: ранитидин

3 поколение: фамотидин

c) Ингибиторы протонного насоса (болокаторы Н, К-АТФ-азы): омепразол, лансопразол, пантопразол

Фармакологические эффекты основные и побочные

• Основные – те ради которых лекарственное вещество применяют в медицинской практике. Те эффекты которые обеспечивают лечебное действие. Их может быть несколько.

• Побочные – все другие эффекты, которые не являются основными. Как правило нежелательные эффекты которые развиваются в терапевтических дозах препаратов.

Виды медикаментозной терапии (фармакотерапии)

С какой целью препараты применяют:

• Этиотропная терапия – на причину болезни, возбудителя (самая эффективная)

• Патогенетическая – направленная на механизм развития патологии

• Симптоматическая – направлена на симптом болезни (высокая температура, диарея, обезвоживание, судороги и т.д.) – основной быть не может.

• Заместительная – направлена на замещение недостающего вещества в организме (инсулина, витаминов, гормонов).

Наркотические анальгетики

Лекарственные средства, которые при повторном применении могут вызвать психическую и физиологическую зависимость, оказывают прямое дозозависимое болеутоляющее действие. По происхождению делят на:

1. Алкалоиды опия: морфин, кодеин, омнопон, морфилонг

2. Синтетические и полусинтетические препараты: промедол, фентанил, суфентанил

Характерные черты наркотических анальгетиков.

1. Сильная анальгетическая активность, способны купировать любую боль т.к. они действуют и на сами болевые рецепторы и на проведение импульсов и оказывают влияние на саму ЦНС.

2. Имеют особое влияние на ЦНС:

• Способны вызывать эйфорию, при повторных применениях привыкание и зависимость

• Зависимость формируется очень быстро, особенно к алкалоидам опия (особенно быстро у женщин и детей)

Применение.

По особым показаниям: сильные боли, способные вызвать развистие болевого шока, при травмах, ожогах, операциях, инфаркте миокарда, в онкологии. Антагонисты – налоксон, налтрексон они устраняют и анальгетический и токсический эффект.

Механизм действия.

Они связываются со специфическими рецепторами (опиоидными) и возбуждают их и прекращают продвижение болевого импульса т.к. прекращается ПД в ноцирецепторах. Рецепторы впервые были найдены в антиноциптивной системе (системе которая подавляет боль, в отличии от ноциптивной – которая воспринимает боль – рецепторы ноцицепторы). Раздражителями для ноцицепторов служит брадикинин, гистамин, серотонин, глютамат, ионы К – эти рецепторы не избирательны.

Эндогенными лигандами к опиоидным рецепторам относят энкефалины (лей-энкефалин, мет-энкефалин) они выполняют роль медиаторов к опиоидным системам. Наркотические анальгетики возбуждают опиоидные рецепторы подобно эндогенным лигандам.

Наркотические анальгетики снимают любую боль т.к. возбуждают опиоидные рецепторы не только на периферии, но и в ЦНС. Нарушается восприятие боли, переносимость боли и уменьшают эмоциональную окраску боли. Большое количество опиоидных рецепторов находится в ЖКТ.

Типы опиоидных рецепторов:

• μ(мю)-R – с ними связана анальгезия, эйфория, лекарственная заивсимость, угнетение дыхание, миоз, регулируют процессы памяти, аппетит

• δ(дельта)-R – анальгезия, гипотермия, цептральное гипотензивное действие, угнетение дыхания

• к(каппа)-R – анальгезия, седативное действие, психозомиметический эффект

• σ(сигма)-R

• ε(эпсилон)-R

Классификация наркотических анальгетиков.

По отношению к опиоидным рецепторам:

1. Агонисты опиоидных рецепторов (стимулируют все рецепторы):

• Препараты алкалоидов опия: морфин, кодеин, омпомон, морфилонг

• Синтетические препараты: фентанил, ремифентанил, промедол, пиритрамид

2. Частичные агонисты опиоидных рецепторов: бупренорфин (бупрекс)

3. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (одни типы стимулируют (дельта и каппа), другие блокируют (мю)): пентазоцин, налбуфин, буторфанол (меньше побочных эффектов, медленнее развивается зависимость)

4. Антагонисты опиоидных рецепторов – это не анальгетики они вытестяют наркотические анальгетики из связи с рецепторами: налоксон, налтрексон

5. Анальгетики смешанного действия: трамадол

Трамадол: взаимодействует с опиоидными μ-рецепторами и нарушает нейрональный захват норадреналина и серотонина. Трамадол усиливает сегментарное и нисходящее серотонинэргическое тормозящее влияние на передачу болевых импульсов в задних рогах спинного мозга.

Характеристика наркотических анальгетиков.

За эталон берут морфин. Влияние на ЦНС:

• Аналгезия

• Эйфория

• Дисфория – пентазоцин, налорфин

• Седативный эффект (сознание не выключается), сонливость (сон беспокойный, богатый сновидениями)

• Угнетение дыхания (уменьшается чуствительность к СО2 и ацидозу)

• Угнетение кашлевого центра: кодеин

• Гипотермия (в больших дозах) – угнетатется центр теплорегуляции, активируется центр теплоотдачи

• Подавляется выделение ФСГ, АКТГ, тестестерона

• Повышается выделение гормона роста, пролактина

• Стимулируется блуждающий нерв → брадикардия, бронхоспазм

• Возбуждение ядер глазодвигательного нерва – миоз

• Угнетение сосудодвигательног центра - снижение АД

• Угнетение рвотного центра, у 20% людец может возникунуть тошнота и ровта за счет стимуляции рвотных центров дна 4 желудочка

• Увеличивается выделение вазопрессина → увеличивается диурез

• Расширяются сосуды мозга из-за накопления СО2 → увеличение внутричерепного давления

Экстрацеребральные эффекты:

• Повышение тонуса бронхиальных мышц

• Спазм желче- и мочевыводящих путей

• Повышение тонуса сфинктеров ЖКИ и МВЛ

• Влияние на кишечник: увеличивается тонус гладкой мускулатуры, уменьшается перистальтика, увеличивается всасывание воды, уменьшается секреция pancreas → развивается обстипация (запор)

• Подавление рефлексов на дефекацию и мочеиспускание: морфин

• Расширение сосудов кожи

Синтетические наркотические анальгетики.

Переносятся легче, практически не угнетают дыхание, меньше развивается эйфория, зависимость. Не вызывают повышение тонуса гладких мышц внутренних органов.

Применение синтетических анальгетиков.

Нейролептанальгезия – вид обезболевания, который достигается совместным введением нейролептиками короткого действия дроперидол + наркотический анальгетик короткого действия фентанил = «Таламонал». Это позволяет проводить кратковременные оперативные вмешательства.

Атаралгезия – соединяют транквилизатор диазепам + наркотический анальгетик фентанил.

Фентанил: в 300 раз вильнее морфина, действует кратковрменно 20-30 минут. Выражено угнетает дыхание, но длится это секунды. Вызывает спастическое сокращение межреберных мышц.

Противопоказания ко всем наркотикам.

• Дети до года до 3 лет по жизненным показаниям, беременность, старческий возраст

• Высокое внутричерепное давление

• Эпилептический статус

• Бронхиальная астма

• Алкогольная интоксикация

Острое отравление НА.

• Выраженное угнетение сознания

• Угнетение дыхания

• Снижение АД

• Снижение температуры

• Сужение зрачков

• Клонико-тонические судороги

Лечение: симптоматическая терапия+налоксон

Хроническое отравление.

• Снижение умственной и физической работоспособности

• Снижение чувствительности R кожи, слизистых

• Исхудание, жажда, запоры

Лечить налоксоном нельзя!

Побочные реакции лекарственных веществ

Тип А: побочные реакции вещества связанные с его фармакологическими свойствами, 75% всех ПЭ (сухость во рту при применении холиноблокаторов, изъязвление желудка при применении НПВС)

Тип В: ПЭ – иммуноаллергической природы (непредсказуемые), 25%. Не зависят от дозы, появляются при повторном применении, опасны.

Тип С: осложнения при длительном применении, особенно при неправильном применении. Препарат начинает действовать токсически на печень, почки, уши, нервы и т.д.

Тип D: (отсроченные) – канцерогенные реакции, мутагенные реакции, дефекты репродуктивной системы.

Ненаркотические анальгетики

Это препараты НПВС, не вызывают зависимости.

Механизм действия.

Они блокируют фермент цикло-окси-геназу, что в свою очередь блокирует образование из арахидоновой кислоты простогландинов, которые образуются в местах воспаления и сенсибилизируют рецепторы боли, повышая болевую чувствительность, а также воздействуя на центр терморегуляции, вызывают гипертермию => снимают боль связанную с воспалением. Т. к анальгеники это НПВС для них также характерен противовоспалительный и жаропонижающий эффект.

Показания к применению.

• Неревматические заболевания опорнодвигательного аппрата (миозиты, артриты, травма)

• Неврологические заболевния (радикульн, невралгия)

• Болевой синдром (головная, зубная боль)

Классификация ненаркотических анальгетиков:

1. Препараты НПВС

• Парацетомол: анальгетик, антипиретик – противовоспалительный эффект отсуствует

• Метамезона натрий (анальгин) – производное пиразолона

• Кеторолак – оказывают сильный анальгетический эффект по которому может равняется с морфином

• Ацетилсалициловая кислота. Для анальгетиков выбирают препараты НПВС, которые оказывают сильное анальгитическое действие и при этом практически не оказывают противовспалительное действие.

2. Агонисты серотониновых рецепторов: суматриптан, золмитриптан, наратриптан используют при мегрен, они нормализуют тонус сосудов мозговых оболочек.

3. Препараты других фармакалогических групп:

• α2-адреномиметик: Клофеллин

• Антидепрессанты имизин

• Противосудорожные средства: карбамазепин

4. Комбинированные препараты: цитромон, колдрекс, пентальгин (метамизол+напроксен+кодеин+фенобарбитал), баралгин (при боли вызванной спазмом)

Средства, улучшающие мозговое кровообращение

1. Блокаторы Са-каналов L-типа: циннаризин, флунаризин

2. Препараты растительного происхождения:

• Производные барвинка малого: винпроцетин (кавинтон)

• Экстракт гинкго билоба: танакан, билобил

• Препарат спорыньи: эрготамина тартрат

3. Синтетические: нитроглицерин, суматриптан, пентоксифиллин

Ангиопротекторы.

Это ЛС, нормализующие тонус и проницаемость кровеносных сосудов, метаболические процессы в стенках сосудов, улучшающие микроциркуляцию, уменьшающие отечность тканей. Препараты применяют при поражениях церебральных и коронарных сосудов, при нарушениях венозного кровообращения. (пармидин, этапзилат, детралекс)

Троксевазин – используют при варикозном разширении вен.

Эскузан – уменьшают проницаемость капилляров, повышают тонус венозных сосудов

Возможные механизмы действия лекарственных веществ

Все препараты которые прошли международные стандарты имеют доказанную эффективность → механизм действия.

У большинства препаратов рецепторный механизм действия т.е. действия на рецептор или через рецептор. Рецептор это воспринимающий препарат. Рецепторы есть мембранные (действуя на них изменяют функцию клетки через посредников), цитозольные. Эндогенные вещества взаимодействующие с рецепторами – лиганды или медиаторы. В физиологических условиях эти медиаторы взаимодействуют с рецепторами и влияют на клетку. Лекарства поступающие из вне могут действовать подобно лигандам и в таком случае называются агонисты т.е. стимулируют рецепторы, еще одно название – миметики. В зависимости от рецепторов есть Н-холиномимемтики, М- холиномиметики.

Вещества которые действуют противоположно – антогонисты (блокаторы), они конкурируют с эндогенным веществом за место связывания на рецепторые, еще одно название – литики.

Ферментный механизм действия – действие лекарственных веществ на активность ферментов. Они могут либо стимулировать, либо угнетать ферменты тканей, органов, систем. Если стимулируют, то индукторы – препараты содержащие NO → активируют аденилат-циклазу → расширяю сосуды (нитросорбид). Если ингибируют – анти-холин-эстеразные → угнетают активность АЦХЭ→ накапливается ацетил холдин (прозерин). Ингибиторы мона-амин-оксидазы (ниламид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – блокируют фермент → блокировка превращение ангиотензина → снижается давление, блокираторы циклоокисгеназы - НПВС.

Влияние на ионные каналы – активаторы К-каналов – активирует поступления К в клетку → уменьшают концентрацию натрия → уменьшают поступления Са (миноксидил). Блокаторы калиевых каналов (амидарон) – антиаритмические препараты. Также есть блокаторы Са-какналов (нифедипин) → уменьшают силу мышечных сокращений.

Препараты влияющие на транспортные системы клетки – например: препараты влияющие на водородную помпу в обкладочных клетках желудка. Помпа транспортирует ионы Н в просвет желудка (омепразол).