Противоаритмические средства

Аритмии связаны

• с нарушением автоматизма (синусовая тахикардия, или – брадикардия);

• с нарушениями проводимости (однонаправленные блокады и связанные с ними аритмии по механизму re-entry)

• с нарушением возбудимости (экстрасистолии)

Существуют также комбинированные аритмии (парасистолия)

Классификация.

1. Для лечения тахиаритмий

I класс. – мембраностабилизирующие (блокаторы быстрых нариевых каналов):

Ia – удлиняют реполяризацию: хинидин, прокаинамид

Ib – укорачивают реполяризацию: лидокаин, тримекаин

Ic – практичесики не влияют на реполяризацию: пропафенон, морацизин, этацизин

II класс – β-адреноблокаторы: пропранолон, атенолол

III класс – средства удлиняющие реполяризацию (блокаторы калиевых каналов): амиодарон, соталол

IV класс – блокаторы медленных кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем

Не входящие в классификацию: сердечные гликозиды, электролиты, аденозин

2. Для лечения брадиаритмий

• М-холиноблокаторы атропин, препараты красавки

• β-адреномиметики адреналин, изопреналин (изадрин)

Механизм действия.

Влияют на транспорт ионов натрия, кальция, кальция, на электрофизиологические процессы в миокарде.

Характеристика ААС

Класс I – замедляют деполяризацию

IА – подавляют вход Na+ в Р- клетках и эктопических очагах. Замедляют деполяризацию. Увеличивают ЭРП, Р-Q, QRS и ST. Снижают сократительную активность миокарда. Показаны при наджелудочковой и желудочковой тахиаритмиях, экстрасистолиях.

IВ – Облегчает выход калия. Ускоряет реполяризацию. Уменьшает ЭРП и подавляет рециркуляцию. Не снижают сократительную активность миокарда.

Показаны при желудочковых тахикардиях, фибриляции желудочков, re-entry

IС - Подавляют импульсообразование в эктопических очагах и проводимость. Незначительно влияют на РП; медленное восстановление Na-каналов. Показаны при мерцательной аритмии.

II класс –вызывают (-) хроно-, батмо-, ино-, дромотропный эффекты. Угнетают автоматизм в синусовом узле и эктопических очагах. Назначают при синусовой тахикардии, пароксизмальной мерцательной аритмии и др.

III класс – блокируют выход калия из клеток водителя ритма и эктопических очагов (фаза 2). Удлиняют реполяризацию, ПД, ЭРП, Q-T. Угнетают автоматизм, тормозят проводимость. Не снижают сократительную активность миокарда. Ограничивают влияние катехоламинов. Применяют при наджелудочковой и желудочковой тахиаритмии

IV класс – блокируют медленные Ca2+ каналы, тормозят автоматизм пейсмекеров и проводимость в предсердиях. Удлиняют ЭРП в СУ и А-В узле, замедляют синусовый ритм, удлиняют интервал P-Q. Назначают при предсердных тахиаритмиях, экстрасистолиях. При желудочковых аритмиях не эффективны)

М-холиноблокаторы

Блокируют М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию ацетилхолина → угнетается активность парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

Фармакологические эффекты

Действие на глаз. Блокируют М3-холинорецепторы → расслабляют круговую мышцу радужки и цилиарной мышцы:

• расширение зрачка (мидриаз)

• паралич аккомодации – искусственная дальнозоркость

• повышение внутриглазного давления (затруднен отток жидкости из камеры глаза)

Действие на гладкую мускулатуру

• расслабляются

• уменьшается тонус

Действие на сердце:

• повышается ЧСС

• улучшается АВ-проводимость

• повышается потребность миокарда в кислороде

Действие на секрецию желез:

• уменьшается секреция всех желез → сухость кожи и слизистых

Влияние на терморегуляцию:

• угнетается потоотделение

• угнетается терморегуляция

• повышение температуры тела

Влияние на ЦНС:

• преодолевают ГЭБ

• атропин тонизирует дыхательный центр

• скополамин седативное, противорвотное

• платифилин угнетает сосудодвигательный центр

Классификация по происхождению.

1. Алкалоиды растений: атропин, скополамин, гомотропин, платифилин, белладонна, белена, дурман

2. Синтетические: метацин, спазмолитин, фубромеган, тропикамид

Атропин: первый алкалоид выделенный в 1831 году из красавки (белладонны – atropa belladonna), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и со слизистых оболочек, продолжительность резорбтивного действия атропина около 6 часов, биотрансформация осуществляется в печени, выводится преимущественно почками, не избирательный блокатор М-холинорецепторов, в терапевтических дозах стимулирует дыхательный центр, в токсической дозе возбуждаются вся ЦНС.

Платифиллин: алкалоид содержащийся в крестовике, обладает двойныйм спазмолитическим действием: блокирует все м-холинорецепторы и оказывает прямое миотропное действие влияя на мускулатуру ч/з ионные каналы.

Скополомин: высокая активность в отношении вестибулярного аппарата, оказывает седативное действие на ЦНС, противорвотное действие.

Пиранзепин: угнетает М1-холинорецепторы желудка → угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена

Ипратропия бромид: блокирует М3-холинорецепторы гладкой мускулатуры бронхов вызывая их расширение → используется при бронхиальной астмы. Имеет четвертичное производное.

Применение М-холиноблокаторов.

• Потенцированный наркоз (премедикация) используют атропин он препятсвует рефлектоной остановке сердца, уменьшает секрецию желез, тонизирует дыхательный центр.

• При спазме гладких мышц ЖКТ, МВС, ЖВС – платифиллин, препараты красавки,

• Бронхоспазм – ипратропия бромид ингаляционно

• При язвенной болезни желудка, гиперацидный гастрит – пиразепин

• При гиперкинезах, паркинсонизме – выбирыют препараты проникающие через ГЭБ и блокируют М и Н рецепторы – цилклодол, апрофен

• В офтальмологии – для расширения зрачка - тропикамид

• Вестибулярный аппарат – при укачивании – скополамин в составе таблеток «аэрон», пластырь «Трансдерм-скоп»

• При отравлении м-холиномиметиками

• Аритмии сердца: брадикардия, АВ-блокада – атропин

• При учащенном мочеиспускании, недержание мочи – флавоксат, оксибутинин (дитропан) – расслабляют мускулатуру путей → мочевой пузырь длительно сохраняет мочу

Побочные эффекты.

• Сухость во рту

• Затруднение глотания

• Нарушение речи

• Нарушение аккомодации

• Тахикардия

• Запоры

• Нарушение мочеотделения

Отравления.

Клиническая картина: сухая кожа, гипертермия, тахикардия, широкие зрачки, светобоязнь, одышка, головная боль, сухость во рту, задержка мочи, нарушение ориентации, диплопия, психическое возбуждение, зрительные галлюциации, судороги с потерей сознания.

У детей протекает тяжелее, может не быть фаза возбуждения. Смертельная доза 100 мг для взрослых и 10 мг для детей.

Меры помощи:

• Удаление не всосавшегося яда: танин, активированный уголь, магния сульфат

• Разведение и выведение яда из крови: форсированный диурез

• Введение антогонистов: антихолинэстеразные действия обратимого действия физистигмин

• Симптоматическая терапия: транквилизаторы, искусственное дыхание, β-адреноблокаторы

Противопоказания.

• Глаукома

• При поражении миокарда, пороках сердца, сердечной недостаточности

• Гипертермии

• Гипертонии

• Тахикардии