Противотуберкулезные средства

Противотуберкулезные средства.

Классификация по происхождению

1. Антибиотики и их производные:

• Препараты группы стрептомицина: стрептомицин, стрептомицин-хлоркальциевый комплекс

• Препараты группы аминогиликозидов: канамицин, амикацин

• Препараты группы рифамицинов: рифампицин, рифамицин, рифабутин

• Макролиды: кларитромицин

• Другие группы: капреомицин, циклосерин, виомицин

2. Производные изоникотиновой кислоты:

• Гидразидные: изониазид, фтивазид, метазид

• Тиоамидные: этионамид, протинамид

3. Производные пара-амино-салициловой кислоты: натрия парааминосалицилат

4. Разные группы: пиразинамид, этамбутол

5. Фтоххинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин

Механизм действия.

Большинство оказывают бактериосатическое действие. Бактерицидным действием обладают: изониазид, аминогликозиды, фторхинолоны, циклосерин, капреомицин.

1. Нарушение синтеза миколевых кислот (изиниазид, этионамид, протионамид)

2. Угнетение синтеза РНК (ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы): рифампицин, рифабутин

3. Угнетение синтеза клеточной ситеник: циклосерин, этамбутол

4. Конкурентный антагонизм с ПАБК: ПАСК

Клиническая классификация.

1. Препараты 1 ряда: рифампицин, стрептомицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол – высокая эффективность, низкая токсичность, но к ним быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. Изпользуются при лечении впервые выявленного туберкулеза.

2. Препараты 2 ряда: канамицин, амикацин, циклосерин, капреомицин, этионамид, протионамид, ПАСК – менее эффективны, более токсичны, развитие устойчивости наступает медленнее – действуют на микобактерии устойчивые к препаратам 1 ряда.

3. Комбинированные препараты: фтиозопирам (изониазид+пиразинамид), рифатер (изониазид+рифампицин+пиразинамид) – целесообразно в период амбулаторного лечения.

Классифкация по степени эффективности.

1 группа – высокой эффективности: изониазид, рифампицин

2 группа – средней эффективности: стрептомицин, канамицин, виомицин, этамбутол

3 группа – низкой эффективности: ПАСК, тиоацетазон

Характеристика препаратов.

Изониазид – пролекарство активируемое микробной каталазой. Угнетает синтез миколевых кислот. Действует бактерицидно на размножающиеся вне/внутриклеточно бактерии и бактериостатически на бактерий в стадии покоя. Большинство атипичных микобактерий устойчиво. Хорошо ссасывается из ЖКТ. Хорошо проникает через барьеры. Метаболизируется в печени, скорость детерминирована и может быть разной. Дается только в комбинации с ПТС и витамином В6

Побочный эффект: гепатотоксичность, нейротоксичность (полиневрит, атрофия зрительного нерва из-за нарушние обмена вит. В6), аллергии, эндокринные расстройства (геникомастии), гематотоксичность (тромбоцитопения)

Противопоказания: эпилепсия, нарушение функции печени и почек.

Рифампицин – подаляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Действует бариетицидно. Широкий спектр действия (Г+, Г- кокки). Всасывается из ЖКТ хорошо, хорошо проникает через ГЭБ, плаценту, попадает в грудное молоко, создает высокие концентрации в слюне, мокроте, назальном секрете, легких, плевральном экссудате. Метаболизируется в печени и является индукторами микросомальных ферментов, ускоряет метаболизм других препаратов. Снижает их концентрацию.

Применение: профилактика и лечение туберкулеза у пациентов с ВИЧ, лечение лепры

Побочные действие: диспепсии, аллергии, гриппоподобный синдром, гематотоксичность.

Пиразинамид – активен только в отношении микобактерий, оказывает стерилизующее действие в макрофагах и очагах свежего воспаления. Слабобактерицидное действие на внутри и внеклеточные микобактерии. Хорошовсасывается из ЖКТ, быстро проникает во все ткани и жидкости. Метаболизируется в печени.

Побочные эффекты: диспепсии, гиперурикемия, порфирия, лекарственный гепатит, тромбоцитопения

Этамбутол – ингибирует действие ферментов участвующих в синтезе клеточной стенки, быстро развивается устойчивость, бактериостатически действует на размножающиеся микобактерии (типичные и атипичные). Хорошо всасывается из ЖКТ, хорошо поникает через ГЭБ, связывается эритроцитами и длительно циркулирует в крови, выводится с мочой и желчью в неизмененном виде.

Побочные эффекты: ретробульбарный неврит, парестезии, диспепсии, цветовая слепота (проходящие)

Этионамид, протионамид – производные изникотиновой кислоты, действуют на лепру. Нарушают синтез миколевых кислот. Усиливают фагоцитоз, тормозят развитие устойчивости к другим ПТС. Действуют бактериостатически. Хорошо всасываются в ЖКТ, способны проникать в полости, метаболизируются в печени.

Побочные эффекты: диспепсии, галлюцинации, депрессия , лекарственный гепатит

ПАСК – конкурентный антоганизм с ПАБК, бактериостатически действует на МБТ, активна в отношении размножающихся бактерий. Хорошо всасывается в ЖКТ, метаболизирует в желудке и печени, выводится почками. Назначают при непереносимости других перпаратов.

Побочные эффекты: диспепсия, кожная сыпь, лекарственный гепатит, кристалурия.

Тиоацетазол – высокотоксичен, образовывает комплексные соединения с Сu → ингибирует синтез миколевых кислот. Может усиливать фагоцитоз. Действует бактериостатически.

Побочные эффекты: гепатотоксичноть, гемолитическую анемию, эксофлиативные дерматиты.

Побочные реакции иммунно-аллергической природы (тип В)

Тип В: ПЭ – иммуноаллергической природы (непредсказуемые), 25%. Не зависят от дозы, появляются при повторном применении, опасны.

Гипотензивные (антигипертензивные) средства

Антигипертензивные средства.

Уровень артериального давления зависит:

1. От тонуса резистивных и емкостных сосудов

2. От сократительной активности миокарда

3. От объема циркулирующей жидкости

4. От активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Антигипертензивные средства – ЛС разного механизма действия, но направлены

Классификация.

I. Нейротропные средства: уменьшают стимулирующее влиянеи симпатической иннервации

1. Препараты центрального действия: угнетают активность сосудодвигательного действия.

• Агонисты α2 –рецепторов: клонидин (клофелин)

• Агонисты I1-имидизиновых рецептров: моксонидин, рилменидин

2. Препараты перефирического действия:

• Ганглиоблокаторы: гигроний

• Симпатолитики: резерпин

• α-блокаторы: празозин

• β-адреноблокаторы

 Неселективные: пропранолол

 Кардиоселективные: атенолол, метопролол, небиволол

 Гибридные: карведилол, лабеталол

II. Препараты миотропного действия:

1. Блокаторы медленных кальциевых каналов: нифедипин, верапамил, дилтиазем

2. Активаторы калиевых каналов: миноксидил

3. Нитровазодилататоры: нитропруссид натрия

4. Ингибиторы ФДЭ: диабазол, папаверин

5. Разные: гидралазин, магния сульфат

III. Влияющие на ренин-ангиотензиновыую систему:

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): каптоприл, эналаприл

2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II: лозартан, эпросартан, вальсартан

IV. Диуретики: фуросемид, гипотиазид

V. Комбинированные препараты: альдефан, капозид

Характристика препаратов центрального действия.

α2-адреномиметики.

КЛОНИДИН и ГУАНФАЦИН стимулируют α2-АР в ЦНС и переферических сосудов. Снижает эффективность СДЦ.

МЕТИЛДОФА превращается в активный метаболит α-метилнорадреналин, который стимулирует пресинаптические α2-рецепторы.

Эти перпараты расширяют сосуды, снижают АД, ЧСС, сердечный выброс; уменьшают уровень катехоламинов в крови.

Побочные эффекты:

• Задержка натрия и воды в организме

• Седативное действие, сонливость, сухость во рту

• Клонидин и метилдофа действуют непродолжительно (их принимают до 4 раз в сутки)

• После в/в введения клонидина и гуанфацина м.б. кратковременное повышение АД (за счет стимуляции α-АР периферических сосудов).

Клонидин – стимулирует пресинаптические α2-рецептрры и I-рецепторы нейронов вазомоторных центров, угнетает выделение медиатора норадреналина. При закапывании в глаза снижает внутриглазное давление в результате снижение секреции и улучшение оттока внутригразной жидкости (используют при глаукоме).

Побочные эффекты клонидина:

• Сухость во рту, запоры

• Вялость. Седативный эффект, сонливость. В больших дозах –угнетение сознания, потеря сознания, амнезия, коллапс.

• Нарушения памяти, снижение умственной работоспособности, депрессия (чаще у пожилых лиц)

• Задержка жидкости в организме (уменьшение экскреции Na+).

• Сексуальные расстройства

• Угнетает секрецию инсулина и снижает чувствительность рецепторов к инсулину.

• При внезапной отмене - синдром отдачи

Агонисты имидазолиновых рецепторов.

Стимулируют I1–рецепторы нейронов вентролатеральных ядер продолговатого мозга (центр регуляции периферической симпатической нервной системы). Подавляется активность СДЦ ствола мозга, снижается АД, уменьшается ЧСС.

Преимущества:

• хорошо переносятся,

• действуют длительно (их принимают 1 раз в сутки),

• дают меньше побочных эффектов.

• усиливают эффекты инсулина и липолиз (предпочтительны у больных с ожирением и сахарным диабетом II типа).

Внезапная отмена моксонидина и рилменидина не приводит к развитию синдрома отмены

Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод

• Эмбриотоксическое действие (1-3 неделя): повреждение неимплантированной бластоцисты с вызыванием выкидыша (аспирин, барбтураты, антиметаболиты, сульфаниламиды)

• Тератогенное (3-10 недель) – наругение дифференцировки тканей, пороки развития, плод может сохранится (цитостатики, гормоны, психотропные)

• Фетотоксическое действие (3 – 4 месяц) – нарушение психического развития.

Гемостатики

ГС – препараты которые остатавливают кровотечение, стимулируют процесс свертывания крови.

Классификация.

1. Агреганты: серотонина адипинат, карбазохром, кальция хлорид, кальция глюконат

2. Коагулянты

• Коагулянты прямого действия (факторы системы свертывания крови):

• Коагулянты непрямого действия

3. Гемостатики растительного происхождения

4. Ингибиторы фибринолиза

Классификация гемостатиков по действию.

1. Системного действия – после применения повышается активность системы во всем организме: фибриноген, желатин, викасол

2. Местного действия: тромбин, гемостатическая губка, фибринная пленка

Агреганты.

Препараты способствующие агрегации (склеиванию) тромбоцитов.

Серотонина адипинат – получают синтетически. Вводят в/в ими в/м. применяют при тромбоцитопениях, болезнь Виллебранта. Вызывают опасные осложнения: спазм бронхов, изменение АД. У детей не используют.

Карбазохром – метаболит адреналина, но на АД и серддуе не влияет, уменьшает проницаемость мелких сосудов. Применяю чаще местно.

Препараты кальция – кальция хлорид, кальция глюконат. Являясь 4 фактором активирует процесс свертывания. Вводят очень медленно т/к быстрое введение может вызвать остановку сердца.

Коагулянты.

Вещества увеличивающие образование фибринных тромбов.

Коагулянты прямого действия.

Стимулируют процессы свортывания in vivo и in vitro. Представители естественных компонентов свертывающеей системы. Получают из крови животных и донорской:

Тромбин – пременяют местно при кровотечении из мелких капиллярных сосудов

Фибриноген – вводят внутривенно капельно, участвует в образовании тромба. Пользуется при снижении уровня естетвенного фибриногена

Фибринная пленка – из донарской крови

Коллагеновая пленка – смесь коллагена, фурацилина, борной кислоты – местно для остановки небольших кровотечений, обладает антисептическими свойствами

Жилпластан

Препараты факторов свертывания крови.

• Препараты VII фактора: коэйт-ДВИ, октанат, эмоклот – способстуют переходу фибрина в тромбин

• Препараты 9 фактора: октанайт, аимафикс

• 7а фактор: новосэвейн

• Комбинированные препараты: уман комплекс Д. И. – содержит 2,9,10 фактор.

Показания.

• Кровотечения

• Гемофилия А – 8 фактор

• Приобретенный дефицит 8 фактора

• Гемофилия В – 9 фактор

• Приобретенный дефицит 9 фактора

Коагулянты непрямого действия.

Препараты сами не участвуют в процессе свертывания крови. Витамин К участвует в синтезе факторов свертывания крови 2 (протромбин), 8 (проконвертин), 9 (аутотромбин), 10 (фактор Стюарта – Прауэра) в печени. Препараты витамина К: фитоменадион, менадиона натрия бисульфит (викасол). Эффект развивается медленно, сохраняется длительно.

Показания.

• Кровотечения

• Гемморагические явления

• Нарушение протромбинсинтетической функции печени

• Передозировка антикоагулянтов непрямого действия – антагонист

Этамзилат (дицинон) Обладает несколькими механизмами гемостатического действия. Оказывает действие на капилляры и тромбоциты. Стимулирует образование тканевого тромбопластита, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию. Относится к ангиопротекторам. ПРИМЕНЯЮТ при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях

Гемостатики растительного происхождения.

ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (зайцегуб) (настой, настойка, таблетки)

Применяют при геморрагических диатезах, носовых, геморроидальных и других кровотечениях.

ЛИСТ КРАПИВЫ (настой из листьев)

Применяют при маточных, почечных, легочных, кишечных кровотечениях.

ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА (жидкий экстракт, настой травы)

Применяют при маточных кровотечениях на фоне воспалительных процессов.

ТРАВА ВОДЯНОГО ПЕРЦА

ЦВЕТЫ АРНИКИ

КОРА КАЛИНЫ

ТРАВА ГОРЦА ПОЧЕЧУЙНОГО

ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ

Препараты растительного происхождения используют при неострых процессах, при повышенной кровоточивости. Препараты обладают легким противовоспалительным действием, укрепляют сосудистую стенку. Используют в виде настоев.

Механизм действия.

Связывают с содержащимися в растениях дубильными веществами, витаминами С,Р,К, алкалоидами.

Ингибиторы фибринолиза.

Препятствуют лизированию тромба. Активность фибринолитической системы особенно повышена при портальной гипертензии, циррозе печени, массивных оперативных вмешательствах, при использовании препаратов искусственного кровообращения, менингите, ЧМТ.

Группы:

1. Прямого дейсвия:

• Ингибиторы протеолитических ферментов: аптотинин (контрикал).

 Подавляют фибринолиз (конкурентно блокируют активаторы плазминогенеза и неконкуренно ингибируют плазмин

 Уменьшают активацию фактора свертывания крови XII

 Тормозят продукцию кининов – при участии калликреина (брадикинина в крови, каллидина в тканях)

 Ослабляют повреждающее влияние трипсина на поджелудочную железу при панкреатите

2 Непрямого действия:

• Синтетичесие ингибиторы переходя поазминогена в плазмин: аминокапроновая кислота – блокирует активный центр плазмина, транексамовая кислота в 10 раз активней аминокапроновой кислоты, амбен в 3 раза активней АКК.

Показания.

• Кровотечения (мелена новорожденных, носовые кровотечения, желудочные)

• Шок (травматический, септический), панкриотит, ожеги, менингит – апротинин

Побочные эффекты.

• Головокружение

• Тошнота

• Диарея

• Воспаление ВДП – аминокапроновая кислота

• Анафилаксические реакции – антиферментные препараты

• Тромбозы, тромбоэмболия

Побочные реакции токсического характера (тип С) и отсроченные побочные реакции (тип Д)

Тип С: осложнения при длительном применении, особенно при неправильном применении. Препарат начинает действовать токсически на печень, почки, уши, нервы и т.д.

Тип D: (отсроченные) – канцерогенные реакции, мутагенные реакции, дефекты репродуктивной системы.

Гепатотропные средства

1. Желчегонные средства (препараты, влияющие на образование желчи и ее выход из желчных протоков в 12-перстную кишку)

a) Холеретики (средства стимулирующие образование желчи):

• Холеретики, содержащие желчные кислоты: лиобил, аллохол, холензим

• Синтетические холеретики: осалмид, никодин, цикловалон

• Растительные холеретики: фламин, тыквеол, танацехол, экстракт кукурузных рылец, берберина бисульфат

b) Холекинетики (стимулируют выведение желчи из желчных протоков ): ксилит, сорбит, магния сульфат.

2. Гепатопротекторы: силибинин, эссенциале, тиоктовая кислота, гепатосан

3. Холелитолитики (средства способствующие растворению холестериновых желчных камней): хенозезоксихолевая кислота (хеносан), урсодеоксихолевая кислота (уросан)