Симпатолитики

Препараты непрямого действия.

Не влияют на Адренорецепторы, а действуют на уровне пресинаптической мембраны, действуют не избирательно. Угнетают симпатическую иннервацию (т.к. норадреналин выходит, но мембрана стабилизирована и медиатор разрушается).

Основной эффект это снижение артериального давления, перед этим может быть кратковременное нарушение АД, повышается активность парасимпатической иннервации → брадикардия, повышение секреции и моторики ЖКТ, сужение зрачка и внутриглазного давления за счет увеличение оттока и уменьшения продукции жидкости.

Показания.

• Гипертония, но используют редко

Побочные эффекты.

• Обострение язвы желудка

• Брадикардия

• Набухания с/о носа

• Бронхоспазм

• Сонливость, новышение аппетита, экстрапирамидные расстройстава резерпин

Противопоказания.

• Сердечно-сосудистые заболевания

• Язва

• Бронхиальная астма

• Опухоли надпочечников

• Недостаточность почек

Кардиоселективные адреноблокаторы

• Селективные (β1, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

• Предупреждение тахикардии

• Уменьшают экстрасистолы

• Снижают минутный объем крови

• Уменьшают потребность миокарда в крови

• Снижают синтез катехоламинов

• Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и → длительности действия можно выделить ряд – Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на β2-адренорецепторы.

Показания.

• Артериальная гипертензия

• Стенокардия

• Хроническая сердечная недостточность

• Тахиаритмии

Побочные эффекты.

• Сердечная недосточность

• Брадикардия

• Чувство усталости

• Головокружение

Противопокзания.

• Брадикардия

• Гипотония

• Бронхиальная астма

• Сердечная недостаточность

• Беременность

• Феохромоцитома

• Метаболический ацидоз

Противогрибковые средства

Классификация по химической структуре:

1. Антибиотики:

• Полиены: амфотерицин В, микогептин, нистатин, леворин

• Бензосульфаны: гризеофульвин

2. Синтетические противогрибковые:

• Азолы:

Имидазолы: клотримазол, миконазол, бифоназол, эконазол, бутаконазол

Триазолы: флуканазол, вориконазол, итраконазол

• Тиокаббаматы: толнафтан

• Эхинокандины: каспофугин

• Флюоропиримидины: флуцитозин

• Разные: производные ундоциленовой кислты: «цинкундан», унденцин». Амолорфин, декамин, калия йодид

Классификация по применению.

1. Средства при системных микозах: амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол

2. Средства применяемые при дерматомикозах: клотримазол, гризеофульвин, миконазол, тербинафин

3. Средства прменяемые при кандидозах: нистатин, леворин, декамин, флуконазол, натамицин, тербинафин

Полиены – группа природных антимикотиков, объединяющая ЛС для лечения поверхностных и тяжелых инвазивных микозов.

Спектр действия: шрокий амфотерицин - кандиды, аспигрилы, бластомицеты, гистоплазмы, лейшмании, амебы. Нистатин ливарин – на кандиды. Натамицина – трихомонады

Механизм действия: связываются с эргостеролом грибковой мембраны → нарушение целостности мембраты → потеря содержимого цитоплазмы → клетка гибнет.

Фармакокинетика: амфотерицин вводят в/в проникает во многие органы, очень токсичен

Показания: поверхностный кандидоз, трихомонадный вульвовагинит, тяжелые формы инвазивных микозов, генерализованные микозы

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, синдром Стивена-Джонсона, жжения, зуд

Азолы – наиболее сногочисленная группа

Спектр дествия: системные азолы (флуконазол, кетоконазол) – дерматомицеты, аспиргил, криптококков. Местные азолы – бифоназол, изоконазол, миконазол, клотримазол эффективны в отношении канидид дерматомицетов

Механизм действия: ингибирует цитохром Р450 зависимую 14α-диметилазу каладизирующую препаврещение ланостерола в эргостерол (основной компонент грибковой мембраны).

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ

Показания: местные – лечение поверхностного кандидоза, дерматомиказа. Мало эффективны при онихомикозах. Системные – для поверхностных и системных кандидозах, дерматомикозы

Побочные эффекты: при приеме внутрь – дистепсия. нейротоксичность, аллергии, гематотоксичность, гепатотоксичность. Наружно – зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация

Аллиламины: широкий спектр, для лечение дерматомикозов, блокируют фермент скваленэпоксидазу → нарушение ранней стадии синтеза эргостерола.

Показания: микозы кожи и ее придатков, вызванные дерматофитами

Эхинокандиды.

Каспофункгин – ингибирует синтез глюкана (компонент стенки грибов). Действую на грибы рода кандида, аспергиллы пневмоцисты. Вводится только внутривенно. Назначается при инвазивных кандидозах.

Побочные эффекты: лихорадка, диспепсия, сыпь

Флюропиримидины.

Нарушение синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил. Конкурентный механизм с уредиловой кислотой. Активен в отношении кандид, криптококов. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в ткани, высокие концентрации в моче.

Побочные эффекты: лейкопения, апластическая анемия, атаксия, лекарственный гепатит, диарея

Гризеофульфин – нарушает митотическую активность за счет угнетения синтеза ДНК, действует статически на все виды трихофетонов, хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в ороговевших слоях кожи, ногтей. Выводится с калом и мочой. Дает диспепсии периферические невриты.

Побочный эффект: диспепсия, лейкопения, гепатит, дерматит

Биодоступность

Биодоступность – показатель свидетельствующий о том какой процент лекарственного вещества попал в кровь, относительно принятой дозы, через определенное время. На биодоступность влияет – от путей введения, от индивидуальной работы печени, ЖКТ, от биофармацевтических факторов (лекарственная форма, состав), от того чем запивается.

Если биодоступность низкая у препарата меньше 30% вводить через рот нерационально.

Противогистаминные средства. Сравнительная характеристика блокаторов Н1-рецепторов разных поколений

Гистаминовые Н1-рецепторы играют важную роль в развитии аллергии, они локализуются во многих внутренних органах и их возбуждение приводит к расширению мелких артерий, повышению проницаемости сосудистой стенки, появлению зуда, бронхоспазму – за счет сокращения гладкой мускулатуры бронхов и развития отека слизистой бронхов)

Классификация.

1. Препараты 1 поколения: дифенгидрамин (димедрол), прометазин, клемастин, хлоропирамин (супрастин)

2. Препараты 2 цетиризин, лоратадин, эбастин и 3 поколения: фексофенадин, дезлоратадин

Препараты 1 поколения.

Наряду с антигистаминным обладают рядом побочных действий:

• Седативное – проникают через ГЭБ

• У детей возможны судороги

• Атропиноподобное действия – нарушение мочеиспускание, сухость во рту – угнетают МХР

• Противорвотное и противоукачивающее дейвстие – дименгидринат

• Местноанестезирующее действие – выражено у димендрола, пипольфена

• Толерантность – эффект ослабляется, необходимо чередовать каждые 2 недели

• Обладают коротким действием

Препараты 2 и 3 поколения.

• Обладают более выскоим сродством к Н1-рецепторам.

• Дают быстрый эффект, действуют длительно.

• Практически нет седативного эффекта

• Толерантность не развивается

Побочные эффекты 2 и 3 поколения.

Обладают кардиотоксическим эффектом (вызывают АВ блокаду, нарушение ритма, гипертензию) + те которые у 1 поколения, но менее выражены.

Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.

Вызывают эффеты противоположные гистамину. Используют для купирования приступов выброса гистамина.

1. Адреномиметики: адреналин, изадрин, сальбутамол

2. Метилксантины: теофиллин, эуфиллин

3. М-холиноблокаторы: ипратропия бромид

Источники получения лекарственных веществ

Источниками является – целенаправленный химический синтез, продукты растительного происхождения, продукты животного происхождения (из тканей, крови, продукты пчеловодства), бактерии, микроорганизмы (антибиотики, имунотропные препараты, вакцины), минеральное сырье (соли, воды), генно-инженерные препараты (инсулин, гормоны).

Стимуляторы эритропоэза и лейкопоэза

Стимуляторы гемопоэза:

• Стимуляторы эритропоэза: рекормон, эпрекс, эритростим

• Стимулторы лейкопоэза: молграмостим (леукомакс) – рекомбинант человеческого КОЕ-ГМ, филграстим, леноргастим

Средства, применяемые при ишемической болезни сердца. Препараты для купирования и профилактики приступов стенокардии

Антиангинальные средства.

Средства применяемые при ИБС. Улучшают кровоснабжение и метаболизм клеток миокарда. В переводе с греческого – противожабный.

Морфологической основой ИБС у большинства больных является атеросклероз коронарных сосудов. Вследствие атеросклеротического стенозирования сосудов сердца возникает несоответствие между потребностью миокарда в О2 и его доставкой по коронарным сосудам. ИБС сопровождается приступами стенокардии с острой болью, что, вероятно, связано с накоплением в ишемизированных участках миокарда недоокисленных продуктов. Кислородный кризис, ишемия миокарда представляют риск развития ИНФАРКТА МИОКАРДА, кардиогенного шока.

Основными направлениями медикаментозной терапии:

1. Снижение потребности миокарда в кислороде

2. Увеличить доставку кислорода

Классификация.

1. Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие его доставку:

• Органические нитраты: нитроглицерин, изосорбида динитрат (нитросорбид)

• Блокатор кальциевых каналов: дилтиазем, нифедипин

• Разные средства: миноксидил, молсидомин, амиодарон

2. Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде:

• β-адреноблокаторы: атенолол, метопролол

3. Препараты увеличивающие доставку кислорода к миокарду:

• Средства рефлекторного действия: валидол

• β2-адреномиметики: оксифедрин

• Ингибиторы ФДЭ: карбокромен

• Коронарорасширяющие перапраты аденозинового механизма действия: дипиридамол

4. Кардиопротекторы (антигипоксанты, антиоксиданты): триметазидин (предуктал)

5. Средства препятствующие тромбообразованию (антиагреганты) аспирин, тромбо-асс

6. Гиполипидемические средства

Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие его доставку

Органические нитраты.

Нитроглицерин -

А) Препараты нитроглицерина короткого действия – используются для купирования приступа стенокардии.

Б) Препараты нитроглицерина пролонгированного действия (депо-нитроглицерина), для профилактики приступов стенокардии при хронической ИБС: сустак, нитронг, нитродерм

Изосорбида динитрат – близок к нитроглицерину, дольше действует, хорошо переносится больными, используют как для купирования приступов (изокет) или для профилактики (изокет ретард).

Изосорбида мононитрат – высокая биодоступность (почти 100%), длительность действия до 12 часов. Есть для профилактики (изомонат), и профилактики.

Эринит – близок к нитроглицерину, но медленно всасывается и длительно действует, редко встречаются побочные эффекты.

Органические нитриты – сейчас не используется т.к. ведут к образованию метгемоглобина используют для лечения синильной кислотой.

Механизм действия.

Сосудорасширяющий эффект связан с отщеплением от молекул лекарства окиси азота, которая вызывает активацию внутриклеточной гуанилатциклазы → повышается содержание цГМФ (которая является медиатором вазодилятации) → снижается содержание свободных ионов Са в цитозоле → это приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, кроме того окись азота эффективно тормозит агрегацию тромбоцитов, их адгезию к сосудистой стенке.

Антиангинальное действие (связано с экстракардиальными влияниями):

1. Действие на переферические сосуды:

• Расширение переферических вен ведет к уменьшению венозного возврата к сердцу → снижается преднагрузка → уменьшается объем желудочков, уменьшается напряжение сердечной мышцы → снижается потребность миокарда в O2 (что способствует ослаблению болевого синдрома)

• Расширение артериальных резистивных сосудов вызывает снижение системного сосудистого сопротивления → снижается постнагрузка на сердце

2. Непосредственное (прямое) коронарорасширяющее действие (повышают доставку O2)

• снижают диастолическое напряжение стенок желудочков

• расширяют крупные коронарные артерии

• увеличивают коллатеральный кровоток в сердце

• улучшают кровоснабжение ишемизированных участков (применяют в первые часы для ограничения зоны некроза)

3. Торможение агрегации тромбоцитов и тромбообразования в коронарных сосудах

Побочные эффекты.

• Головная боль – из за расширения вен мозговых оболочек, увеличение проницаемости

• Рефлекторная тахикардия

• Снижение АД

• Развитие толерантности (при постоянной концентрации нитроглицерина в крови в течение суток)

• Синдром отдачи (синдром рикошета - внезапные приступы стенокардии после отмены нитратов)

• Диспепсия

• Раздражение кожи

• Известна парадоксальная реакция на нитраты в виде приступов стенокардии, ишемии миокарда и внезапной смерти

Блокаторы кальциевых каналов.

Механизм действия.

Блокируют медленные потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, препятствует сокращению кардиомиоцитов, коронаромиоцитов, вазомиоцитов → расслабление. Одновременно уменьшают потребность миокарда в кислороде и увеличивают его доставку.

• Уменьшают работу сердца (снижают силу сердечных сокращений),→ снижается потребность миокарда в O2

• Расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, значительно уменьшается постнагрузка на миокард →уменьшается потребность миокарда в О2

• Расширяют коронарные сосуды (увеличивают коронарный кровоток) → повышается доставка O2

Разные средства.

Активаторы калиевых каналов.

Миноксидил, никорандил. Расширяет артериолы, улучшает коронарный кровоток, снижает артериальное давление. Применятся в основном при вазоспастической стенокардии.

Донаторы окиси азота.

Молсидомин. Действует подобно нитратам.

Противоаритмические препараты III класса.

Амиодарон. Антиангинальная активность – неконкурентная блокада α и β-АР, антагонист глюкагона, блокирует медленные Ca каналы, снижается ЧСС, АД, снижается потребность в O2; уменьшается сопротивление коронарных сосудов, улучшается коронарный кровоток.

Препараты снижающие потребность в кислороде.

Механизм действия.

• Снижение ЧСС, силы сердечных сокращений, АД

• Увеличение коронарного кровотока вследствие удлинения диастолической перфузии в условиях снижения ЧСС

• Улучшение коллатерального кровотока, перераспределение кровотока в зоны ишемии миокарда

• Уменьшение микрососудистых повреждений миокарда

• Торможение агрегации тромбоцитов

Препараты увеличивающие доставку кислорода к микокарду.

Валидол – оказывает действие на холодовые рецепторы полости рта, импульсы в ЦНС → к коронарным сосудам, действует при сохранении чувстительности рецепторов, используют для купирования приступа.

Дипиридамол (курантил) – задерживает расщепление аденазина, повышает его концентрацию в миокарде → расширяет сосуды, препятвует агрегации тромбоцитов.

Кардиопротекторы.

Группа препаратов повышающая устойчивость клеток миокарда к ишемии, нормализует энергетический обмен миокарда в области ишемии, на общую гемодинамику не влияет. Угнетает отдельные звенья окисления жирных кислот и активирует процессы гликолиза т.е. обладает антиоксидантными и антигипоксическими свойствами и цитопротективным влиянием на функции кардиомиоцитов. Используется для профилактики приступов стенокардии при ИБС (т.к. начинают действовать через 2 недели).

Эмоксипин (производное пиридина) - антиоксидант, обладающий антигипоксической, ангиопротекторной, антиагрегационной активностью. Применяют при остром инфаркте миокарда, при нестабильной стенокардии.

Мексидол (по химическому строению –соответствующая эмоксипину соль янтарной кислоты), оказывает более выраженное антигипоксическое и антиоксидантное действие. Применяют при состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей.

Гипоксен - (натриевая соль тиосульфокислоты). Стимулирует тканевое дыхание при гипоксических состояниях. Применяют при хронической недостаточности кровообращения и других заболеваниях, сопровождающихся гипоксией

Средства препятствующие тромбообразованию.

Ааспирин – применяют в малых дозах по 100 мг/сутки

Лекарственные средства применяемые при инфаркте миокарда.

1. Анальгетики: морфин

2. Антикоагулянты: гепарин

3. Антиагреганты: аспирин

4. Фибринолитики: стрептокиназа

5. Противоаритмические средства: лидокаин

6. Сердечные гликозиды: строфантин

7. Сосудистые: адреналин, празозин

8. Корректоры кислотно-основного баланса