Классификация, фармакокинетика и фармакодинамика стимуляторов дыхания, противокашлевых и отхаркивающих средств

Стимуляторы дыхания

Аналептики (от греч. Analeptikos –восстанавливающий) -это группа лекарственных средств, которые в терапевтических дозах стимулируют жизненно-важные центры головного мозга, прежде всего центр дыхания и сосудодвигательный центр.

Применение.

• асфиксия новорожденных: этимизол

• гиповентиляция (после операции, при отравлении и т.д.): этимизол, кордиамин, сульфокамфокаин

• обморок: кофеин, кордиамин

• гипотония: кордиамин

• ослабление сердечной деятельности (у пожилых) сульфокамфокаин, кордиамин

Отхаркивающие лекарственные средства.

Это препараты, усиливающие или облегчающие отделение бронхиальной слизи (мокроты) при кашле

Пути улучшения отхождения мокроты.

1. Разжижение мокроты за счет стимуляции секреции воды и электролитов.

2. Повышение двигательной активности мерцательного эпителия

3. Нейтрализация кислых мукополисахаридов

4. Деполимеризация гликопротеидов, снижение поверхностного натяжения и липкости мокроты.

Классификация по механизму дествия.

I. Секретомоторные: лс стимулирующие отхаркивание - главное в действии этих препаратов–повышение продукции жидкого компонента мокроты увеличивается объем слизи, мокрота становится более обильной, но менее вязкой. Усиливается функция мерцательного эпителия. Отделение мокроты с кашлем облегчается]

1. Рефлекторного действия: трава Термопсиса (Thermopsidis), корень Истода ( Polygalae) , корень Синюхи (Polemonii), корень Девясила (Inulae), корень Ипекакуаны; синтетические препараты -натрия бензоат, терпингидрат

2. Прямого резорбтивного действия: натрия йодид, калия йодид, натрия гидрокарбонат, плоды аниса, трава Душицы, корни алтея

II. Муколитические средства (секретолитические): Эти препараты действуют на имеющуюся мокроту в бронхах, изменяют структуру слизи, разжижают густую, гнойную массу, [ без увеличения ее объема], облегчают удаление мокроты из просвета бронхов, тем самым устраняют питательную среду для микроорганизмов.

1. Протеолитические ферменты: рибонуклеаза аморфная, трипсин аморфный, трипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза, химопсин, химотрипсин

2. Производные цистеина: ацетилцистеин, карбоцистеин, месна

3. Муколитики с отхаркивающим действием: амброксол, бромгексин, гвайфенезин

Препараты рефлекторного действия.

В основном эти растения содержат сапонины они раздражают слизистую желудка, что рефлекторно повышает возбудимость рвотного центра. Рвоты при этом не возникает, но:

• повышается секреция жидкой слизи в дыхательных путях,

• повышается активность мерцательного эпителия, удаляющего содержимое из мелких бронхиол в более крупные и в трахею (мукоцилиарный клиренс),

• усиливаются перистальтические движения гладкой мускулатуры бронхов в результате облегчается откашливание

Противопоказания.

1. При заболеваниях желудка и 12-перстной кишки

2. При бронхоспазмах

3. При беременности

4. При расширении вен желудка и пищевода

5. При легочных кровотечениях

Растительное происхождение ЛС не означает его полной безопасности, особенно у детей раннего возраста. Термопсис усиливает рвотный рефлекс , а цитизин, который содержится в Термопсисе может вызвать угнетение дыхания. Увеличение объема бронхиального секрета – риск аспирации

у грудных детей.

Препараты прямого (резорбтивного) действия

Натрия йодид• Калия йодид • Натрия гидрокарбонат - Ионы йода, гидрокарбонатный ион всасываются в кровь, активно выделяются бронхиальными железами, вызывают их раздражение и увеличивают выделение ими воды.

Аналогичный эффект вызывают эфирные масла, содержащиеся в растениях Растительные препараты, кроме эфирных масел, содержат слизеобразующие полисахариды, которые выделяются бронхиальными железами и оказывают на бронхи

-мягчительное, обволакивающее действие (Алтей, Солодка, Мукалтин),

-защищают слизистую от раздражения, обладают противовоспалительным эффектом (Чабрец, Солодка, Эвкалипт, Сосновые почки), губительно действуют на микробы. Применяют: внутрь ( настои, отвары, микстуры, таблетки) ингаляционно

Побочные эффекты.

• Препараты, содержащие йод, нельзя назначать беременным и кормящим грудным молоком женщинам

• У детей применяются ограничено

• Йодиды угнетают функцию щитовидной железы

• Калия йодид вызывает заложенность носа, насморк, слезотечение.

• Анис, Солодка, Душица обладают выраженным слабительным эффектом (не рекомендуется больным с диареей)

Противокашлевые лекарственные средства.

I. Противокашлевые ЛС центрального действия

1. Наркотические (при сухом, мучительном приступообразном кашле, попадании инородных частиц, плеврите и других тяжелых состояниях: кодеин, этилморфина гидрохлорид

2. Ненаркотические (назначают при сильном продуктивном кашле): глауцина гидрохлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс), бутамирата цитрат (синекод), пентоксиверин (седотуссин)

II. Противокашлевые ЛС периферического действия: пренокдиазин (либексин), фаллиминт, битиодин

Либексин - оказывает угнетающее действие на рецепторы, анестезирующее действие на слизистую оболочку бронхов. Обладает незначительным бронхорасширяющим и противовоспалительным действием. [показано, что у препарата есть прямое неизбирательное действие на кашлевой центр] Фалиминт - обладает слабым противокашлевым действием, дезинфицирующим действием на слизистую носоглотки, ротовой полости. Битиодин - синтетический препарат, по силе действия близок к кодеину, но не вызывает пристрастия.

Предмет фармакологии и ее задачи

Фармакология – (от греч. наука о лекарственных средствах).

До 19 века было одной наукой, потом распалась на три направления. Фармацию изучают провизоры она включает фармакогнозию, фармхимию и тд., токсикологию санитарные врачи. В 20 веке из фармакологии выделились еще специальности. Фармокотерапия опухолей выделилась т.к. очень много заболевших. Мы изучаем фундаментальную фармакологию, которая состоит из общей и частной фармакологии. Общая изучает общие закономерности поведения лекарств в организме.

Адреноблокаторы.

Адреноблокаторы блокируют проведение импульсов в адренорецепторов.

Классификация:

I. Препараты прямого действия:

1. α-адреноблокаторы:

• Неселективные (α1 и α2 – рецепторы): фентоламин, регитин, троподифен, пророксан (пироксан), бутироксан, дигидроэготамин (дитамин), дигидроэргокристи

• Селективные (α1): празозин (минипресс), доксазозин (кардура), альфузазин, теразозин, доксазозин, тамсулозин

2. β-адреноблокторы:

• Неселективные (β1 и β2):

a. Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), сотазол (гилукор), тимолол

b. С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), пиндолол, бопиндолол

• Селективные (β1, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

3. α, β – адреноблокаторы (гибриды): карвидилол, проксодолол, лабеталол

II. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики): гуанетидин, бретилий, резерпин

III. Комбинированные препараты:

• Синепресс (дигидроэрготоксин+резерпин+гидрохлортиазид)

• Кристепин (дигидроэрготоскин+резерпин+клопамид)

• Тенорик (атенолол+хлорталидон)

α-адреноблокаторы.

Препараты неизбирательного действия. Блокируют все типы α-рецепторов, по происхождению виделяют:

1. Производные алкалоидов спорыньи (паразитический гриб злаковых) дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, синтетический аналогсодержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот) ницерголин.

2. Синтетические препараты: фентоламин, троподифен, пророксан, бутироксан

Фармакологические свойства.

За счет блокады постсинаптических α1-рецепторов сосудов:

• Сосудорасширяющее действие

• Улучшается Микроциркуляция тканей

• Снижается ОПСС и возврат крови к сердцу

• Снижают АД

• Вызывают тахикардию

За счет блокады α1-рецепторов ЖКТ:

• Стимулируют перистальтику кишечника

• Увеличивают секрецию желез

За счет блокады пресинаптичесих α2-АР:

• Повышается выброс эндогенного норадреналина → возбуждаются β1-рецепторы (тахикардия, повышается сократимость миокарда), и β2-рецепторы сосудов (расширение сосудов скелетных мышц)

За счет блокады α-рецепторов:

• Расширение сосудов мозга

• Повышение тонуса матки

Показания.

1. Нарушение перефирического кровообращения:

• Эндартерииты, диабетические ангиопатии

• Болезнь Рейно

• Трофические язвы

• Плохозаживающие раны

• Сосудистая паталогия глаза и органа слуха

2. Кардиогенный, травматический, ожоговый шок (где есть спазм сосудов)

3. Феохромоцитома: для симптоматического лечения

4. Мигрень

5. Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин)

6. Маточные кровотечения (эрготомин)

7. Как антогонисты α-адреномиметиков

Побочные эффекты.

1. Ортостатическая гипотензия

2. Тахикардия, головокружение

3. Стенокардия

4. Покраснение кожи

5. Расстройства ЖКТ

6. Гипогликемия

α1-адреноблокаторы

Блокируют избирательно постсинаптические рецепторы сосудов:

• Вызывают расширение артериол, венул

• Снижают давление (более стойкий эффект)

• Постнагрузка на сердце

• Уменьшается венозный возврат

Препатары альфозазин, тамсунолин влияют на α1-рецепторры блокады→снижают тонус гладких мышц простаты, шейки мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

1. Препараты короткого действия: празозин 3-4 часа (должен приниматься 2-3 раза в сутки)

2. Препараты длительного действия: доксазозин, теразозин, альфузозин 18-36 часов

Препараты из ЖКТ всасываются почти полностью, биотрансформируются в печени, выводятся с желчью.

Применение.

• Артериальная гипертензия

• Доброкачественная опухоль предстательной железы (тамсулозин)

Побочные эффекты.

• Ортостатическая гипотензия

• Эффект первой дозы (после прима сразу снижение давления)

• Тахикардия

• Отеки конечностей

• Кожный аллергические реакции

• Сухость во рту

• Сонливость, бессонница

• Ослабление эффекта при курсовом назначении празозина

Противопоказания.

• Гиперчувствительность

• Артериальная гипотензия

• Беременность, кормление грудью

• Спазм периферических артерий

• Детям до 12 лет

β-адреноблокаторы

Конкурентные антогонисты норадреналина, различаются разным сродством к популяциям рецептров.

β1 и β2-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

• Антиангинальное действие

• Противоаритмическое

• Гипотензивное

Влияние на ССС – блокируют β1-рецепторы сердца угнетают автоматизм, тормозят АВ-прводимость, снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, снижается АД

Влияние на другие органы – снижается продукция ренина в почках и образование ангиотензина 2 в следствии блокады β1-рецепторов ЮГА (→гипотензия), блокируя β2-рецептрры вызывают спазм бронхов, повышают тонус желчного пузыря, кишечника, усиление сокращения матки, снижению содержания люкозы в крови.

Влияние на глаз: при местном применении снижают внутриглазное давление (тимолол) снижается секреция жидкости, ни аккомодация, ни величина зрачка не изменяется.

β1 и β2-блокаторы с внутренней симпатомиметической активности

Блокируют β-рецепторы сердца, но не вызывают брадикардии, снижения силы сердечных сокращений и выраженного бронхоспазма т.к. эти препараты имеют симпатомиметическую активность – не до конца блокируют рецепторы.

Показания:

• Стенокардия – снижают потребность миокарда в кислороде

• Артериальная гипертензия

• Тахикардия – лучше в нутренней активностью

• Глаукома тимолол

Побочные эффекты.

• Снижение силы, частоты сердечных сокращений

• Брохноспазм

• Сокращение беременной матки

• Артериальная гипотензия

• Головокружение

• Рвота, диарея

• Нарушение потенции

• Гипогликемия

• Синдром отмены (усиление ишемии миокарда, приступы стенокардии, внезапная смерть)

β1-адреноблокаторы.

Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

• Предупреждение тахикардии

• Уменьшают экстрасистолы

• Снижают минутный объем крови

• Уменьшают потребность миокарда в крови

• Снижают синтез катехоламинов

• Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и → длительности действия можно выделить ряд – Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на β2-адренорецепторы.

Показания.

• Артериальная гипертензия

• Стенокардия

• Хроническая сердечная недостточность

• Тахиаритмии

Побочные эффекты.

• Сердечная недосточность

• Брадикардия

• Чувство усталости

• Головокружение

Противопокзания.

• Брадикардия

• Гипотония

• Бронхиальная астма

• Сердечная недостаточность

• Беременность

• Феохромоцитома

• Метаболический ацидоз

Гибридные α, β-адреноблокаторы.

Обладают свойствами и тех и тех → снижают давление из за расширения сосудов, и снижения сердечного выброса, подавляют продукцию ренина.

Показания.

• Гипертония

• Профилактика приступов стенокардии

• Аритмия

• Хроническая сердечная недостаточность

• Глаукома

• Купирование гипертонических кризов

Побочные эффекты.

• Головокружение

• Головная боль

• Бронхоспазм

• Утомляемость

• Кожные реакции