Полимиксины и хлорамфеникол (левомицетин)

Полимиксины

Классификация.

Природные: полимиксин В (парентеральный), полимиксин М (внутрь, наружно)

Характеристика.

1. Не всасываются

2. Узкий спектр: Г- (кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиела, энтеробактерии, йерсинии, синегнойная палочка)

3. Бактерицидное действие (нарушают проницаемость мембраны)

4. Действуют только на внеклеточные микроорганизмы

5. Устойчивость развивается медленно

6. Высокая токсичность

Применение.

1. Применяется редко

2. Полимиксин В – резестивный антибиотик при синегнойной инфекции

3. Полимиксин М – при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ, местно на раневую поверхность.

Побочные эффекты.

• Нефротоксиность

• Нейротоксичность (парестезии, слабость, периферические полинейропатии, нервно-мышечная блокада, нарушение слуха)

• Аллергические реакции

Хлорамфеникол (левомицитин)

1. Хорошо всасывается в ЖКТ, высокая биодоступность

2. Связывается с белками плазмы

3. Хорошо распределяется в организме проходит через ГЭБ

4. До 90% метаболизируется в печени → угнетает ферменты печени

5. Выделяется почками в виде метаболитов

6. Широкий спектр активности

7. Бактериостатическое действие (угнетает синтез белка на рибосомах

8. Резервный антибиотик

9. Назначают при тяжелых инфекциях при неэффективности других АБ: инфекции ЦНС, кишечные инфекции, абдоминальные, риккетсиозы, анаэробная инфекция, брюшной тиф, паратифы

Побочные эффекты.

• Гематотоксичность

• Кардиоваскулярная недостаточность

• Нейротоксичность (головная боль, поражение зрительного нерва, перефирические нейропатии)

• Диспепсии

• аллергии

Антагонистическое взаимодействие лекарств

Антагонизм – противоположное действие лекарств которое приводит к уменьшению или полному устранению эффекта одного препарата другим. В основе лежит: физический антогонизм, химический, физиологический.

Виды антогонизма:

• Прямой – ЛВ конкурируют за один и тот же субстрат и действуют в противоположном направлении.

• Непрямой – ЛВ действуют на разные субстраты, и при этом вызывают противоположные эффекты.

• Односторонний – в пользу какого-то либо вещества

• Двухсторонний когда любой из них может связаться с рецептором и определяющим является доза.

Препараты гормонов коры надпочечников

Препараты гормонов надпочечников.

1. Препараты минералокортикоидов: ДОКСА (дезоксикортикостерона ацетат), кортинеф – используются при недостаточности коры надпочечников.

2. Препараты глюкокортикоидов:

• Препараты естественных гормонов: кортизон, гидрокортизон – выраженная минералокортикоидная активаность

• Синтетические препараты:

 Близкие по химическому строению: преднизолон, дексаметазон

 Не близкие: бетаметазон, флутиказон

Антибактериальные средства из групп хинолонов, фторхинолонов, 8-оксихинолинов, нитрофуранов, сульфаниламидов

Хинолоны и фторхинолоны.

1 поколение: кислота налидиксовая, кислота оксолиниевая

2 поколение: ципрофлоксацин, офлоксацин

3 поколение: эноксацин, левофлоксацин

4 поколение: моксифлоксацин, клинафлоксацин

Механизм действия.

Блокируют ферменты топоизомераза 2 и топоизомераза 4 бактериальных клеток → нарушают ключевые стадии синтеза ДНК бактерий → бактерицидный эффект.

Сравнительная характеристика.

1 поколение: узкий спектр (грамм - ), быстро развиватся резистентность бакетрий, высокие концентрации создаются в моче. Применяются при инфекции МВС путей. Побочные эффекты: диспепсии, возбуждение ЦНС, фотодерматоз, светобоязнь.

Фторхинолоны: хорошо всасываются в ЖКТ, хорошо проникают во все ткани в т.ч. ЦНС, создают выскоие внутриклеточные концентрации, достаточно долго циркулируют в крови, выводятся в основном с почками.

Основные свойства фторхинолонов: широкий спектр, бакетрицидный тип действия, устойчивость к β-лактамазам, высокие тканевые и внутриклеточные концентрации, действуют на бактерии с внутриклеточной локализацией, привыкание развивается медленно, низкая токсичность и хорошая переносимость.

2 поколение: действую преимущественно на грамм-, некоторые на грамм+

3 поколение: высокоактивны против пневмококков и внутриклеточных возбудителей

4 поколение: высокая активность против грамм-, грамм + флоры, не спорообразующих анаэробов

Применение.

Инфекции МВП

ЗППП

Кишечные инфекции

Инфекции желчевыводящих путей

Хирургические инфекции

Гинекологические инфекции

Туберкулез

Инфекции ЦНС

Побочные эффекты.

Диспепсии

Тендиты

Аллергии

Головокружение, нарушение сна

Интерстициальный эффект

Фотосенсибилизация

Противопоказаны беременным и детям до 18 лет

Оксихинолины.

Производные 8-оксихинолина: нитроксолин(5-НОК), хлорхинальдол, интерикс

Действует на бактерии, простейшие и грибы рода Candida. Избирательно блокирует синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК. Нарушает синтез мембранных белков и дыхательных ферментов → бактерицидное/бактериостатическое действие.

Нирофураны.

Нитрофурантоин, фуразолидон, фуразидин (фурагин), нифуроксазид.

Широкий спектр (грамм+, грамм-, спорообразующие анаэробы, некоторые простейшие (лямблии)).

Механизм действия.

За счет нирогруппы которая нарушает клеточное дыхание за счет соединения с ферментами цитозоля, ингибируют синтез ДНК → бактериостотическое действие. Устойчивость развивается медленнее.

Фармакокинетика.

Из ЖКТ хорошо всасываются нитрофурантоин, гфуразидин, плохо - фурозолидон, не всасываются – нитрофуроксазид

Метаболизм в печени и стенке кишечника.

Применение.

Инфекции МВП

Кишечные инфекции

Местно: гнойные, ожоговые раны, отиты, циститы, вагиниты.

Побочные эффекты.

Нарушение функций ЖКТ

Аллергии

Угнетение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения)

Метгемоглобинемия

Беспокойство, бессонница, парестезии

Тетурамоподобный эффект

Сульфаниламиды

Классификация.

1. Препараты системного действия:

Короткого действия: сульдимидин, сульфатиазол (4-6 часов)

Средней длительности: сульметоксазол (12 часов)

Длительного действия: сульфапиридазин (24 часа)

Сверхдлительного действия: сульфален (120 часов)

2. Препараты для лечения инфекций ЖКТ: фталинсульфадиазол (фталазол)

3. Препараты для местного прменения: сульфадизин серебра (дермазин), сульфацетамид (альбуцид).

4. Комбинированные препараты:

С салициловой кислотой: салазосульфапиридозин

С диаминопиримидинами: ко-тримоксазол (бисептол)

Фармакодинамика.

Спектр действия широкий (кокки, кишечная группа, бруцеллезы, холерный вибрион), не действуют на синегнойную палочку, лептоспиры, туберкулезные палочки, спирохеты, риккетсии.

Механизм действия.

Конкурентный с ПАБК → бактерии не могут синтезировать фолиевую кислоту из ПАБК → нарушение пиримидиновых и пуриновых оснований → нарушение синтеза белка. В тканях где много гноя много ПАБК → сульфаниламиды будут плохо действовать, нельзя назначать с местными анестетиками (т.к. тот распадаясь образует ПАБК). Первые дозы должны быть «ударными», т.к. быстро развивается привыкание.

Фарамакокинетика.

Препараты системного действия: хорошо всасыааются в ЖКТ, связываются с альбуминами → распределяются по тканям → биотрансформация в п (ацетилирование) печени → выводятся почками → может быть кристалурия (рекомендуется обильно запивать).

Препараты для инфекций ЖКТ: плохо всасываются в ЖКТ → высокая концентрация в просвете кишечника.

Применение.

Препараты системного действия: ограниченно

Кишечная инфекция: бациллярная, дизентерия, энтороколит, при НЯК –салазосульфаниламиды

Местные: при гнойных инфекциях кожи, бактериальном конъюнкитивите, профилактика бленнореи новорожденных.

Побочные эффекты.

Нарушение функции ЖКТ

Аллергические реакции

Кристалурия

Гематотоксичность (агранулоцитоз, анемия, торомбоцитопения)

Фотодерматоз

Побочные реакции, обусловленные фармакологическими свойствами препарата (тип А)

Тип А: побочные реакции вещества связанные с его фармакологическими свойствами, 75% всех ПЭ (сухость во рту при применении холиноблокаторов, изъязвление желудка при применении НПВС)

Препараты естественных и синтетических эстрогенов и гестагенов

Препараты гормонов.

I. Эстрогенные препараты

a) Стероидного строения: эстрон (фолликулин), эстрадиол (Дивигель, Октодиол, Климара), эстрадиола валерат (Прогинова), эстриол (Овестин)

b) Нестероидного строения (аналоги эстрогенов): фосфестрол , гексэстрол

II. Гестагенные препараты: прогестерон (Прожестогель, Утрожестан), аллилэстренол (Туринал), дезогестрел (Чарозетта), дидрогестерон (Дюфастон), левоноргестрел (Мирена, Постинор, Микролют), мегэстрол (Мегаплекс), норэтистерон (Норколут)

III. Антиэстрогенные препараты: амоксифен, торимифен (фарестон), кломифена цитрат (клостилбегит), мифепристон (пенкрофтон)

IV. Ингибиторы синтеза половых гормонов (эстрогены) Селективные ингибиторы ароматазы: анастрозол (аримидекс), экземестан (аромазин), летрозол (фемара)

V. Гормональные контрацептивы (содержащие эстроген и гестаген)

1. Однофазные

 Этинилэстрадиол +левоноргестрел: Микрогинон, Минизистон, Ригевидон

 Этинилэстрадиол + норэтистерон: нон-овлон

 Этинилэстрадиол +гестоден: фемоден, логест

 Этинилэстрадиол + дезогестрел: регулон, новинет

 Этинилэстрадиол + диеногест: Жанин

2. Двухфазные

 Этинилэстрадиол +левоноргестрел: Антеовин

3. Трехфазные:

 Этинилэстрадиол +левоноргестрел: Тризистон, Три-Регол, Триквилар

4. Содержащие эстроген и антиандроген

 Эстрадиол валерат +ципротерон: климен

 Этинилэстрадиол + ципротерон: диане 35

IV. Анаболические стероиды:

Препараты стероидного строения, по структуре близки к тестостерону, но обладают очень слабой гормональной активностью. Преимущественно стимулируют синтез белка. Метандростеронолон (неробол), феноболин, ретаболил