Противовирусные средства

Классификация.

По химической структуре.

1. Синтетические средства:

• Производные амантадина: амантадин, римантадин

• Аналоги нуклеазидов: ацикловир, валацикловир

• Производные тиосемикарбазона: метисазон

2. Растительного происхождения: флакозид, госсосипол

3. Биологические вещества: интерфероны

По механизму действия.

1. Препятствующие адсорбции и проникновению: ремантадин, амантадин

2. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот: зидовудин, ацикловир

3. Ингибиторы синтеза вирусных белков: ампренавир, индинавир

4. Угнетающие сборку виронов: метисазон

5. Повышающие резистентность организма: интерфероны, индукторы интерферонов

По применению.

1. Противогриппозные: аманадин, занамивир, арбидол

2. Противогерпетические: ацикловир, панавир

3. Противоцитомегаловирусные: ганцикловир

4. Антиретровирусные: зидовудин, делавирдин, ампренавир

5. Широкого спектра: интерфероны, индукторы интерферонов.

Противогрипозные средства.

Классификация.

1. Ингибиторы вирусного М-белка: римантадин, амантадин

2. Ингибиторы вирусной нейроамидазы: занамавир, осельтамивир

3. Разные: арбидол, оксолин

Фармакологическая характеристика.

Ингибиторы белка: действует только у А-штамма, блокирует ионные каналы → препятствует адсорбции, проникновению, раздеванию, лучше переносится ремантадин, быстро всасывается в ЖКТ метаболизм в печени, экскреция почками.

Применение: профилактика и раннее лечение гриппа А.

Побочные эффекты: диспепсии, головные боли, аллергии, амантадин – повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия

Ингибиторы нейроамидазы: нейроамидаза – фермент на поверхности вирусов гриппа А и В, который способствует проникновению в клетки хозяина. Ингибиторы блокируют проникновение, тормозят выход виронов из инфицированных клеток, блокируют репликацию и препятствуют распространению вирусов в организме.

Применение: для лечения и профилактики гриппа А и В.

Побочные эффекты: диспепсии, головная боль, бессонница, бронхоспазм, одышка (для занамивира).

Разные: Арбидол – индуктор интерферона, имуномодулятор, повышает устойчивость к вирусным инфекциям. Активен против вирусов А и В. Быстро всасывается в ЖКТ.

Применение: лечение и профилактика гриппа

Побочные эффекты: аллергии

Противогерпетические средства.

Препараты выбора – аналоги нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, растительные препараты: алпизарин, флакозид, хелепин

Механизм действия.

Структурно похожи на естественные нуклеозиды, проникают в пораженные вирусовм герпеса клетки человека → фосфолирируются при участии вирусоной тимидинкиназы → блокируют ключевые ферменты синтеза нуклеиновых кислот вирусов → нарушают синтез ДНК вирусов герпеса → тормозят репликацию вирусов. На синтез ДНК человека не влияют.

Ацикловир: аналог дезоксигуанозина, конкурентно замещает дезоксигуанозин в синтезе ДНК, блокирует ДНК-полимеразу. Широкий спектр действия на герпевирусы (простой 1 и 2, опоясывающий герпес, цитомегаловирус).

Применение: профилактика и лечение гепретических инфекций кожи и слизистых.

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, лйкопения, тромбоцитопения, кристалурия, гематурия.

Противоцитомегаловирусные препараты.

Ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет

Более токсичны, ингибиторы ДНК-полимеразы. Валганцикловир пролекарство, в организме превращается а ацикловир.

Ганцикловир – по структуре близок к ацикловиру, высокоактивен против цитомегаловируса, в ЖКТ плохо всасывается. Хорошо проникает во все ткани, выводится в неизменном виде почками.

Применение: лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции

Противопоказания: угнетение кроветровение, беременность, кормление грудью

Побочные эффекты: поражение ЖКТ (гастралгия, диарея), ЦНС (трефожность, расстройство мышления, парестезии), ССС (аритмии), анемии и др.

Антиретровирусные перпараты.

1. Ингибиторы обратной транкриптазы ВИЧ:

• Нуклеозидные: зидовудин, диданозин

• Ненуклеазидные: делавирин

2. Ингибиторы протеазы: ампренавир, индинавир

Нуклеозидные ингибиторы: аналоги природных нуклеозидов, конкурентно блокируют ревертазу → нарушают раннюю стадию репликации ДНК. Применют для лечении ВИЧ 1 и 2 типа. Назначают внутрь.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, нейропатии, бессонница, угнетение кроветворения.

Ненуклеазидные: неконкурентное угнетение обратной транскриптазы. Активны в отношении ВИЧ 1 и неактивны против ВИЧ 2, при монотерапии быстро развивается устойчивость. Назначают в комбинации с нуклеозидными ингибиторами.

Ингибиторы протеазы: препятвуют распаду вирусных полипротеинов на короткие звенья. Активны против обоих ВИЧ. Быстро развивается устойчивость. Применяют внутрь в комбинативной терапии.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, ЦНС (депрессии, парестезии, нарушение сна), почек.

Препараты расширенного спектра.

Рибавирин, ламивудин, фоскарнет.

Интерфероны.

1. Природные:

• Альфа: человеческий лейкоцитарный интерферон

• Бета-фероны: ферон

• Гамма-фероны: гамма-ИНФ

2. Рекомбинантные:

• Интерферон α2а: реаферон

• Интерферон α2b: инрек

• Интерферон α2с: берофор

• Бета-фероны: бетаферон

• Гамма-фероны: гамма ИНФ

3. Комбинированные и комплексные

Механизм связывают со специфическими рецепторами на поверхности клеток, модулируют иммунный ответ, разрушают иРНК вируса и препятствует ее трансляции. Оказывают так же иммуномодулирующий и антипролиферативный эффект, резистенстности к ИНФ не возникает.

Применение: вирусные гепатиты, ВИЧ, цитомегаловирусная инфекция, герпетическая инфекция, нейрофирусная инфекция, папилломавирусная инфекция, ОРВИ, кератиты, кератоконъюнктивиты, профилактика вирусных инфекций.

Индукторы интерферонов.

1. Синтетические:

• Низкомолукулярные ароматические углеводы: циклоферон

• Полимеры: полудан

2. Природные

• Низкомолукулярные полифенолы: мегасин

• Полимеры: натрия рибонуклеат

3. Разные:

• Метилксантины: кофеин

• Имидазолы: бендазол

• Изохинолины: дротаверин

Активируют синтез эндогенных ИНФ, оказывают иммуномодулирующее действие. Широкий спектр пр отивоврусный широкий, не обладают антигенностью, низкая токсичность, применяют по тем же показаниям что и интерфероны.