Антидепрессанты (тимоаналептики).

Тимонаналептики (от греч. душа + ана – движение вверх). – препараты, основным эффектом которых является устранение депрессивного синдрома. Улучшение настроение, возвращение интереса к жизни (у здоровых лиц повышение настроение не вызывает).

Депрессия – угнетенное психическое состояние. Симптомы: немотивированная тоска, драматическое ощущение безысходности, чувство вины, напряжение, тревожность, нарушение сна. В патогенезе большое значение имеет десинхронизация биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы гипоталамуса снижается содержание моноаминов – серотонина и норадреналина.

Механизм действия.

Повышает количество монаминов, нарушая их нейрональный захват в пресинаптические окончания или нарушая их инактивацию под влиянием МАО т.е. антидепрессанты усиливают синоптическую нейропередачу.

Классификация по механизму действия.

1. Ингибиторы обратного нейронального захвата монаминов:

• Препараты неизбирательного действия (блокируют захват норадреналина, серотонина, дофамина): амитриптилин, имипрамин, опипрамол, пипофезин, кломипрамин, амоксапин

• Ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина: милнаципран

• Препараты избирательного действия:

 Ингибиторы серотонина: тразодон, флувоксамин, сертралин, флуоксетин (прозак)

 Ингибиторы норадреналина: мапротилин, доксепин, дезипрамин

2. Блокаторы МАО :

• Неизбирательные ингибиторы МАО:

 Необратимого действия: ниаламид

 Обратимого действия: трансамин

• Избирательные ингибиторы МАО-А:

 Обратимого действия: пирлиндол, бефол, тетриндол

3. Атипичные антидепрессанты рецепторного механизма действия: миансерин, тианептин, миртазапин

Клиническая классификация.

1. Антидепрессанты с седативным действием : амитриптилин, пипофезин, миансерин, амоксан

2. Антидепрессанты со стимулирующим действием: ниаламид, бефол, тетриндол, прозак

3. Антидепрессанты сбалансированного действия: пирлиндол, тримипрамин, сертралин, циталопрам, миртазапин

Фармакологические эффекты.

• Антидепрессивный

• Седативный

• Активирующий связан с серотониновыми рецепторами

• М-холинолитический (блокаторный)

• Анальгетический – могут воздействовать на опиоидные рецепторы

• Антигистаминный (блокада Н1-рецепторов)

• α-адреноблокирующий

• гипотермический

• противорвотный

Фармакокинетика.

При пероральном приеме быстро рассасываются, распределяются по всему организму. Около 50% введенной дозе элиминируют в среднем за 2 суток преимущественно почками, остальная часть связывается с белками крови и => выводится лишь через 2 недели. Замедлена элиминация у детей и лиц пожилого возраста. Хорошо проникают через тканевые барьеры, плаценту и грудное молоко.

Метаболизируются в печени путем гидроксилизирование ферментами печени. Многие метаболиты активны и играют значительную роль в формировании терапевтического эффекта (нет синдрома отдачи). У трициклических антидепресантов имеется линейная зависимость между содержанием в плазме и клиническим эффектом.

Показания.

• Депрессивные состояния различного происхождения

• Панические состояния

• Социальная фобия

• Нервная анорексия и булемия

• Каталепсия (мышечная скованность)

• Нарколепсия (приступы сна)

Противопоказания.

• Психомоторное возбуждение

• Судорожные припадки

• Эпилепсии

• Острые случаи спутанности сознания

• Острая артериальная гипотензия, нарушение кровообращение

Режим дозирования.

Большинство антиепресантов назначают 1-2 раза в сутки в зависимости от Т ½. Препараты с седативным действием назначают днем и на ночь, со стимулирующим только в первую половину дня. Клинический эффект развивается через 2-3 недели их применения в адекватных дозах.

Побочные эффекты.

Обусловленные блокадой М-холинорецепторов:

• Сухость во рту

• Сухость кожи

• Нарушение аккомодации глаз

• Двоение в глазах

• Задержка мочеиспускание и т.д.

Обусловленные блокадой α1-рецепторов:

• Аритмии

• Замедление АВ-проводимости

• Ортостатическая гипотония

Неврологические симптомы:

• Тремор

• Дизартрия

• Сонливость – бессонница

• Судороги

Со стороны психики:

• Угнетение мышления

• Спутанность сознания

• Дезорентация

• Галлюцинации

Обменно-эндокринные нарушения:

• Увеличение массы тела (т.к. повышен аппетит)

• Дисменорея

• Дисфункция половой сферы

Синдром отмены

Гепатотоксичность

Атипичные антидепрессанты.

ААД – оказывают преимущественно прямой влияние на рецепторы. Улучшение настроение связано с потенцированием эффекта серотонина и норадреналина.

Миансерин: его механизм действия связан с повышением выделения норадреналина в синоптическую щель. Обладает антидепрессивным, транквилизирующим и седативным действием. Для минсерина не характерны атропинопобобные побочные эффекты, сердечные аритмии, нарушения памяти.

Тианептин: влияет на обмен серотонина в нейронах головного мозга, повышает нейрональный захват. Обладает анксиолитическим действием (устраняет страх).

Лекартвенные взаимодействия.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие опиоидных анальгетиков, усиливают действие противоаритмических средств, усиливают прессорные эффекты прямых адреномиметиков. Ингибиторы МАО несовметимы с продуктами содержащими тирамин (сыр) – может развиться гипертонический криз, сердечные аритмии, нарушение мозгового кровообращения.

Отравления.

• Кома

• Метаболический ацидоз

• Угнетение дыхаие

• Судороги

• Сердечные анемии, блокада

Лечение отравления.

• β-адреноблокаторы – лидокаин

• натрия гидракорбанат – при метаболическом ацидозе

• физостигмин – устранение М-холиноэффектов

• диазепам – устранение судорог

Блокаторы кальциевых каналов

Механизм действия.

Блокируют медленные потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, препятствует сокращению кардиомиоцитов, коронаромиоцитов, вазомиоцитов → расслабление. Одновременно уменьшают потребность миокарда в кислороде и увеличивают его доставку.

• Уменьшают работу сердца (снижают силу сердечных сокращений),→ снижается потребность миокарда в O2

• Расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, значительно уменьшается постнагрузка на миокард →уменьшается потребность миокарда в О2

• Расширяют коронарные сосуды (увеличивают коронарный кровоток) → повышается доставка O2

Ноотропные средства

Ноотропы=нейрометаболические стимуляторы=церебропротекторы – препараты неистощающего типа действия. От греч разум+сродство. Препараты данной группы проявляют сродство к интеллектуальным функциям головного мозга, восстанавливают нарушенные мнестические функции и когнитивные (познавательные).

Ноотропные вещества – это вещества оказывающие влияние на высшие интегративные (интеллект, внимание, мышление) функции мозга, стимулирующие обучение и память, улучшающие умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к гипоксии и другим повреждающим факторам.

Препараты назначают длительно, эффект развивается на 3-4 неделе.

Классификация.

1. Производные ГАМК: пирацетам, аминалон, фенибут, пантогам, пикамилон

2. Производные пиридоксина: пиридитол (энцефабол)

3. Производные аминоэтанола: меклофеноксат (ацефен), деанола ацеглюмат

4. Растительного происхождения: мемоплант (ginkgo biloba), билобил

5. Разные: глицин, этимизол, фенотропил

6. Комбинированные препараты: орацетам (пирацетам + оротовая кислота), фезам (пирацетам + циннаризин)

7. Препараты других групп: натрия оксибутират, семакс, ницерголин, церебролизин, мебикар

Механизм действия.

Действуют на метаболические процессы, энергитический потенциал – улучшают. Энергитический потенциал – увеличивают выработку АТФ (за счет стимуляции аденилатциклазу и угнетают нуклеотидфосфатазы), повышают активность ферментов дыхательной цепи, цикла Кребса → ↑АТФ, улучшают поступление глюкозы чрез мембраны нейронов и ее утилизацию, итентифицируют гликолиз и аэробное дыхание.

Ноотропные средства имеющие структуру ГАМК оказывают противогипоксический эффект. Являясь циклическом ГАМК – пирацетам активирует специфический для нейронов ГАМК-шунт и увеличивает образование АТФ.

Активируют пластические процессы → улучшается регенерация нейронов за счет усиления синтез РНК, белков → снижается «старение» клеток головного мозга.

Повышают синтез и выделение нейромедиаторов

Улучшают кровоснабжение (за счет прямого сосудорасширяющего действия)

Обладают антиоксиданстным действием за счет ингибирования ПОЛ → защищают мембраны от деструкции → облегчается фиксация следов памяти.

Потенцируют мнемотропные эффекты нейропептидов памяти – пирацетам пиролидоновое кольцо которого не раскрывается с образованием линейной молекулы ГАМК является агонистов рецепторов глютаминовой кислоты.

Действие ноотропов направленно на кору больших полушарий. Они облегчают межполушарную передачу нервных импульсов, усиливают контролирующее влияние коры на подкорковые структуры, улучшают функцию нейронов и нейроглии.

Особенности действия препаратов.

Пирацетам – первый (эталонный) препарат оказывает стресспротективное и противотревожное действие. Является дневным транквилизатором. Является препаратом выбора при экзаменационном стрессе. При введении внутривенно уменьшает угнетение ЦНС (сопор, кома).

Аминалон – оказывает умеренное противосудорожное действие у больных эпилепсией, ↓ЧСС.

Пикамилон – умеренное противотревожное действие, улучшает мозговое кровообращение, препятствует прогрессированию атеросклероза, снижает содержание ГАМК и активность ГАМК-трансаминазы

Фенибут – слабый дневной транквилизатор с обезболивающей, противосудорожной и миорелаксирующей активностью, потенцирует действие других веществ угнетающих ЦНС. Агонист ГАМКб- рецепторов, увеличивает высвобождение ГАМК. Можно давать детям, пожилым при тревожной суетливости, ночное бескпокойство.

Пиридитол – повышают ГЭБ для глюкозы, жирных кислот, аминокислот, стимулирует окисление и продукцию АТФ, увеличивает синтез белка. Увеличивает физическую выносливость, оказывает нейропротективное влияние, занимает промежуточное положение между ноотропами и психостимуляторами.

Ацефен – расщепляется в организме с образованием ауксина и диметиламинэтанола → увеличивает проницаемость ГЭБ для глюкозы, стабилирзируеьт мембраны митохондрий, повышает синаптическую передачу. Чаще используют в старческом возрасте, при травмах.

Пантогам – является резервной формой ГАМК, усиливает окисление жирных кислот в ГМ, усиливает цикл Кребса, гипохолестеринэмическое действие. Применятся при различных невротических состояниях. Применяется в педиатрии при умственном отставании.

Семакс(фрагмент АКТГ) – не несет гормональной активности. Рекомендуется после нейроинфекций, травм.

Мексидол – как антиоксидант

Билобил – улучшает реологические свойства крови, АОдействие, применяется при пожилом возрасте при нарушении мозгового кровообращения. Детям до 12 лет не показан.

Показания.

• Олигофрения

• Интеллектуальные нарушения на фоне алкоголизма, эпилепсии

• Атеросклероз мозговых сосудов

• Посттравматические поражения мозга

• Астения, депрессия, старческая деменция

• Невротические состояния, тяжелый стресс связанный с переутомлениям

• Головные боли и головокружения

• Коматозные состояния

Побочное действие.

• Индивидуальная непереносимость

• Транзиторные явления в виде тревожности

Противопоказания.

• Острая почечная недостаточность пирацетам

• Сахарный диабет пирацетам

• Психическое возбуждение ацифен