73. Противогрибковые средства.

Противогрибковые средства. В качестве П. с. в медицинской практике используют антибиотики, обладающие противогрибковой активностью, и некоторые синтетические препараты. К числу противогрибковых относят антибиотики полиеновой группы (амфотерицин В, нистатин) и гризеофульвин. Из синтетических соединений свойствами П. с. обладают препараты группы азолов: кетоконазол, клотримазол, флуконазол; препараты других хим. групп (тербинафин). Кроме того, противогрибковой активностью обладают антисептические средства, из которых в качестве П. с. наиболее широко используют йод, йодид калия, салициловую и бензойную кислоты, перманганат калия, бриллиантовый зеленый.

По избирательности действия на микроскопические грибы П. с. существенно отличаются друг от друга. Наиболее высокой избирательностью действия отличаются П. с. из числа противогрибковых антибиотиков. К амфотерицину чувствительны многие возбудители глубоких и системных микозов (бластомикоза, криптококкоза, гистоплазмоза, кокцидиоидоза, аспергиллеза), а также патогенные дрожжеподобные грибы. К гризеофульвину чувствительны в основном разные виды грибов-дерматофитов (возбудители эпидермофитии, трихофитии, микроспорин и др.). Нистатин характеризуется узким спектром противогрибковой активности - к ним чувствительны в основном дрожжеподобные грибы рода Candida. Препараты группы азолов являются П. с. широкого спектра действия. Они активны в отношении дерматоцитов, дрожжевых и плесневых грибов, могут действовать фунгистатически или фунгицидно.

Препараты других химических групп применяются местно в виде кремов, мазей и др. при различных дерматомикозах. Отдельные лекарственные средства применяют также внутрь (тербинафин) и в виде вагинального крема (циклопирокс). П. с. из числа антисептиков (йод, калия перманганат, салициловая кислота и др.) действуют на микрофлору неизбирательно. Кроме грибов к ним чувствительны бактерии, простейшие, вирусы и т.д. Механизмы противогрибкового эффекта П. с. из группы антисептиков, очевидно, идентичны механизмам их действия на другие микроорганизмы (денатурация белков цитоплазмы, окисление ее компонентов и т.п.).

По клиническому применению П. с. можно условно разделить на препараты, используемые для лечения глубоких (системных) микозов, и препараты для лечения поверхностных микозов. При глубоких микозах используют П. с., эффективные при приеме внутрь и парентеральном введении (амфотерицин В, гризеофульвин, кетоконазол и др.), а для лечения поверхностных микозов, как правило, применяют препараты П. с., предназначенные для местного применения (бифоназол, изоконазол, антисептики и др.). Большинство П. с., эффективных при системном применении, проявляют противогрибковую активность и при местной аппликации. При обширных дерматомикозах обычно назначают внутрь гризефульвин или кетоконазол и одновременно используют П. с. для местного применения.

Противогрибковые антибиотики.

Амфотерицин В (амфоцил, фунгизон) — лиофилизированное сухое вещество по 50 и 100 мг во флаконах. Назначают внутривенно в начальной суточной дозе 0,1 мг/кг. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 1 мг/кг.

Нистатин — таблетки по 250-500 тыс. ЕД; суппозитории по 250 и 500 тыс. ЕД; мазь (1 г — 100 тыс. ЕД). Назначают внутрь взрослым по 500 тыс. ЕД 3—4 раза или по 250 тыс. ЕД 6—8 раз в день. Суточная доза 1,5—3 млн. ЕД. Детям до 1 года назначают по 100—125 тыс. ЕД, 1—3 лет по 250 тыс. ЕД 3—4 раза в день. Суппозитории назначают 2 раза в день при кандидозах нижних отделов кишечника и половых органов у женщин. Средняя продолжительность курса 10—14 дней. Мазь применяют для лечения грибковых поражений слизистых оболочек и кожи 2 раза в день в течение 1—4 нед.

Гризеофульвин (фульцин) — таблетки по 125 и 500 мг. Назначают внутрь по 500 мг, детям по 10 мг/кг в день. Продолжительность лечения зависит от клинической ситуации и может продолжаться до 12 мес. Возможное побочное действие: слабость, гранулоцито- и лейкопения; редко — «волчаночный» синдром. Противопоказания: системная красная волчанка, беременность.

Препараты группы азолов.

Кетоконазол (низорал, оронал, состатин) — таблетки по 200 мг; 2% крем; шампунь (1 г — 20 мг активного вещества). Назначают внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг при дерматомикозах по 20 мг 1 раз в день в течение 2—8 нед.; при оникомикозах по 200 мг 1 раз в день в течение 3—12 мес.; при системных микозах по 200—400 мг 1 раз в день в течение 2 нед., затем по 200 мг 1 раз в день в течение 4—6 нед.; при вагинальном кандидозе по 400 мг 1 раз в день в течение 5 дней. Крем наносят на пораженный участок 1 раз в день. Средняя продолжительность курса лечения кандидамикозов и плесневых микозов — 2—3 нед., дерматофитии — 2—6 нед. При себорейном дерматите крем применяют 1—2 раза в день в течение 2—4 нед. Противопоказания: беременность, кормление ребенка грудью.

Клотримазол (антифунгол, гине-лотримин, дигнотримазол, кандибене, канестен, овис, фунгизид-ратиофарм, фунгинал) — раствор для наружного применения или лосьон (1 мл — 10 мг активного вещества); аэрозоль для наружного применения (1мл — 10 мг активного вещества); мазь или крем (1 г — 10 мг активного вещества); таблетки вагинальные по 100 и 200 мг; крем вагинальный (1 г — 10 или 20 мг активного вещества). Крем, мазь и раствор наносят тонким слоем на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 2—3 раза в день и осторожно втирают. Вагинальный крем назначают 1 раз в день в течение 3 дней; вагинальные таблетки — 1—2 раза в день в течении 6 дней. Противопоказания: первый триместр беременности.

Флуконазол (дифлюкан, медофлюкон, флузон) — капсулы по 50, 100, 150 и 200 мг; раствор для инфузий (1 мл — 2 мг активного вещества) в ампулах. Назначают внутрь взрослым от 50 до 400 мг в день. Доза и длительность лечения устанавливаются индивидуально и в зависимости от диагноза. Детям от 1 до 16 лет препарат назначают в случае крайней необходимости в дозах 1—6 мг/кг в сутки. Препарат также вводят внутривенно (капельно) в тех же дозах, что и внутрь. Противопоказания: беременность, кормление ребенка грудью; детям до 1 года препарат не назначают.

Прочие препараты.

Тербинафин (ламизил) — таблетки по 125 и 250 мг; крем (1 г — 10 мг активного вещества). Внутрь препарат назначают взрослым и детям с массой тела более 40 кг по 250 мг в день на 1 или 2 приема; детям старше 2 лет по 62,5—125 мг. При дерматомикозах продолжительность лечения 2—6 нед. Крем наносят на пораженные участки кожи 1—2 раза в день. Примерная продолжительность лечения 1—4 нед. Возможное побочное действие: при приеме внутрь — тошнота, диарея, боли в животе; при применении крема — краснота или ощущение жжения.