6. Ганглиоблокирующие средства.

Блокируют симпат. и парасимпат. ганглии + Н-ХР мозгового слоя надпочечников и каротидного клубочка.

Классификация:

-бис-четвертичные аммониевые соединения

Бензогексоний, Пентамин, гигроний

-третичные амины

Пирилен

По м-му действия они- антидеполяризующие в-ва.

Эф-ты: угнетение симпатики: расширение кровеносных сосудов, ↓ Р_а и _в

нарушение парасимпатики: нарушение секреции слюнных желез, желез желудка, ↓ моторики ЖКТ, блок вегет. ганглиев:угнетение рефлекторных р-ций на внутренние органы.

Выраженность эф-тов зависит от первонач. состаяния.

2 группы средств:

для длительного применения

Требования: высокая акт-ть при различных путях введения, большая продолжительность дей-я, низкая токсичность, отсутствие серьезных побочных эф-ов, привыкание д. развив. медленно или вовсе не развиваться.

• Пирилен

Хорошр всасывается из ЖКТ, акт-ть хорошо выражена, значит. продол. действия. По активности аналог. бензогексонию, но менее токсичен. Хорошо проник. через гемато-энцеф. барьер.→ отриц влияние на ЦНС (скоропроходящие психические нарушения, тремор и др.)

• Бензогексоний

Выс. акт-ть, выраж. избират. действие, но < продолжит. (3-4ч) . В ЖКТ всасывается плохо→ парентеральное введ.

• Пентамин

аналогич. св-ва. Уступает бензогексонию по акт-ти и продолжит-ти.

Они применяются при язвенной болезни, облитерирующем эндартериите, отеке легких, артериальной эмболии, редко при гипертонич. болезни (в основном при гипертензивных кризах).

для кратковременного применения( эф-т 10-20 мин.)

• Гигроний и Арфонад

угнет. симпат. ганглиев→↓р_а . Арфонад- высвобождение гистамина + некот. прямое миотропное сосудорасшир. дей-е. Гигроний – более избират. ганглиоблокир. дей-е + в 5-6 раз менее токсичен.

Использются для управляемой гипотензии. Вводят в вену капельно или дробно. В хирургии - + при операциях на сердце, сосудах и улучшает кровоснабжение переферич. органов. В нейрохирургии - ↓ вероятности отека мозга.

+ предупреждается отриц. влияние на внутр. органы при операциях.

Побочное дей-е: связано с угнет. вегет. ганглиев.

Ортостатический коллапс. при принятии вертик. положения тела.→обморок !лежать 2 ч.; ↓ моторики ЖКТ → запор; паралитический илеус(непроходимость киш-ка); мидриаз; нарушение аккомадации; дизартрия; дисфагия; задержка мочеиспускания

Смертельные случаи связаны с угнет. дых-я.

Помощь: О₂ , искусственное дыхание, аналептики, Прозерин(антагонист), α-адреномим., ср-ва возбужд. М-ХР(карбахолин, ацеклидин) при наруш. ЖКТ, аккомадации, расширении зрачков, атонии моч. пузыря.

При длит. применении- привыкание

Противопоказания: гипотензия, выраженный атеросклероз, недостаточность коронарного кровообращения, глаукома, ↓ F почек, органические поражения миокарда.

7. Миорелаксанты (курареподобные средства).

Основной эффект: расслабление скелетных мышц в рез-те блокирующего влияния в-в на нервно-мыш. передачу на уровне постсин. мембр., взаимодей-я с Н-ХР концевых пластинок. Однако генез не одинаков→клас-ия:

-антидеполяризующие (неполяризующие) ср-ва (Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид)

-деполяризующие(дитилин)

-смешанного типа дей-я(диоксоний)

Антидеполяризующие

блокируют Н-ХР и препятствуют деполяризующему дей-ю АХ. М. б. конкурентными и неконкурентными Н-ХБ. Истинный конкурентный антагонизм:АХ и тубокурарин, панкуроний, пипекуроний. Неконкурентные: престонал.

Акт-ть и продол-ть дей-я м. изменяться под влияние ср-в для наркоза ( эфир и фторотан – усиливают и пролангируют; закись азота и циклопропан – не влияют).

деполяризующие

вызывают стойкую деполяризацию постсинаптич. мембр. Вначале- фасцикуляция(подергивание), затем- миопаралитич. эффект.

смешанного типа дей-я

Диоксоний – сначала деполяризует, а затем- недеполяризующий блок.

По акт-ти: пипекуроний>панкуроний>тубокурарин>дитилин

Послед-ть расслабления: лицо и шея→конечности→туловище→дых. мышцы→диафрагма→остановка дых.

По продж-ти дей-я: короткого(5-10 мин – дитилин), средней прод-ти(20-50 мин – тубокурарин, пипекуроний, панкуроний).

Антагонисты для антидеполяр.-антихолинэстеразные; для деполяризующих – нет !свежая цитратная кровь!

Побочные эф-ты: ганглиоблокир. акт-ть(особенно тубокурарин)→↓р, угнет. влияние на Н-ХР синокарот. зоны и мозг. слоя надпоч.; М-ХБ дей-е →тахикардия;высвоб. гистамина→↓р, ↑тонуса бронхов(тубокурарин); деполяризующие- выход К⁺ →↑ сод-е в крови→аритмии, мышечные боли; деполяр.- угнетение моносинаптич. рефлексов; ↑ р (дитилин), ↑ внутриглаз. р(дитилин).

Примен: анестезиология (хирургия), интубация трахеи, бронхоскопия, вправление вывихов, репозиция костных отломков, лечение столбняка, электросудорожная терапия.

При повторном введении антидепол. ср-в их дозу ↓ в 2-4 раза.

Противопоказания: болезни печени, почек, старческий возраст.