Вопрос 19 «отрицат.Эффекты лекар.В-в при первичном введении»

Чувствит-ть к лекар.ср-вам может быть обусловл.генетически. Это проявл.как количественно, так и качественно. Например, при генетич.недост-ти холинэстеразы плазмы крови длит-ть д-я миорслаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6-8 ч и более (в обыч.усл.дитилин д-ет в теч.5—7 мин).Известно, что скорость ацетилирования противотуберк.ср-ва изониазида варьирует довольно широко. Выделяют лиц с быстрой и медленной метаболизир.актив-ю. Считают, что у людей с медл.инактивацией изониазида имеется недост-ть генов, регулир.синтез фермента, обесп.ацетилиров.этого препарата.Известны примеры атипичных р-й на вещества (идиосинкразия). Например, противомалярийные средства из группы 8-аминохинолина (примахин и др.) у лиц с генетической энзимопатией могут вызывать гемолиз (дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы приводит к образованию хинона, который и оказывает гемолитическое действие). Известны и другие вещества с потенциальным гемолитическим эффектом. К ним относят аминохинолины (примахин, хло-рохин), сульфоны (дапсон), сульфаниламиды (сульфацил-натрий, сульфапири-дазин), нитрофураны (фуразолидон, фурадонин), неопиоидные анальгетики (кислота ацетилсалициловая) и разные другие вещества (кислота налидиксовая, хинин, хинидин, левомицетин).Выяснение роли генетических факторов в чувствительности организма к лекарственным веществам является основной задачей специальной области фармакологии — фармакогенетики.Атипичные реакции может дать идиосинкразия (дефект фермента разрушающего лекарство). Первичное побочное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат(тошнота, рвота). Если принята доза больше терапевтической, может быть токсическое действие и последствия. Кроме основного действия будет вызывать и побочное действие.

Вопрос 20 «изменение д-я лекарств.Веществ при повторном введении»

При повтор.применении лекар.ср-в д-е их может изменяться в сторону нарастания или уменьш.эф-та.

Увелич.эффекта ряда в-в связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопл.в орг-ме фармакол.в-ва.Это типично для длит.действ.препаратов,кот.медл. выдел.или стойко связыв.в орг-ме (напр,некоторые серд.гликозиды из группы наперстянки). Накопление в-ва при повтор.его назнач.может быть причиной токсич.эф-тов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постеп.уменьш.дозу или увелич.интервалы между приемами препарата.Известны примеры и так назыв.функц.кумуляции, при кот.«накапл-ся» эффект, а не в-во. Так, при алкоголизме нарастающ.изм-я ф-ии ЦНС могут прив.к разв.белой горячки. В данном случае в-во(спирт этиловый) быстро окисл-ся и в тканях не задерж-ся. Суммир.лишь его нейротроп.эф-ты.Функц.кумуляция происх.также при прим.ингибиторов МАО.

Сниж-е эффект-ти в-в при их повтор.примен-привыкание (толерантность)-набл.при использ. разнообр.препар (анальгетики, гипотензив,слабит.ср-ва).Оно может быть связано с уменьш.всас.в-ва, увелич.скор. его инактивации и (или) повыш.интенсивности вывед-я.Возможно, что привыкание к ряду в-в обусл.сниж.чувст-ти к ним рецепторных образ-ий или уменьш.их плотности в тканях. В случае привыкания для получ.исходн.эф-та дозу препар.необх.повыш.или одно в-во заменять другим. При последнем варианте следует учит,что сущ.перекрестное привыкание к в-вам, взаимодейств.с теми же рецепторами (субстратами).Особым видом привык.явл.тахифилаксия-привыкание, возник.оч.быстро, иногда после первого введ.в-ва. Так,эфедрин при повторн.приме.с интервалом 10—20 мин вызыв.меньший подъем арт.давл,чем при 1-й инъекции.К некот.в-м (обычно к нейротропным) при их повтор.введ.развив.лекар.завис-ть.Она проявл.непреодол.стремлением к приему в-ва, обычно с целью повыш.настроения, улучш.самочув,устран.неприят.переживаний и ощущ,в том числе возник.при отмене в-в,вызыв.лекар.зав-ть. Различ.психич.и физич.лек.завис-ть. В случае психич.лекар.зав-ти прекращ.введ.препар(напр,кокаина,галлюциногенов) вызыв.лишь эмоц.дискомфорт. При приеме некот.ве-в(морфин, героин) развив.физич.лек.зав-ть. Это более выраж.степень завис-ти. Отмена препарата в данном случае вызыв.тяж.сост,которое, помимо резких психич.изм-й, проявл.разнообр.и часто серьезн.соматич.наруш,связ.с растр-вом ф-ий многих систем орг-ма вплоть до смерт.исхода. Это так назыв.синдром абстиненции,или явления лишения(синдром отмены).Профил-ка и лечение лекар.зав-ти явл.серьезной мед.и соц.проблемой.