Вопрос 9 «распределение лек в-в в организме, депонирование»

После абсорбции в-ва попад.в кровь -> в орг.и ткани. Бол-во лек.ср-в распред.неравном.инемного — относит.равномерно. Влияние на хар-р распред. в-в оказ.биобарьеры: стенка капилляров, кл мембр, гематоэнцеф и плацент.барьеры.Через стенку капилляров (хар-р порист.мембр)бол-во лек.ср-в проходит легко. Искл: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные соед.проходят через поры стенки капилляров и попад.в интерстиций, через мембр.кл. они не диффундир. Липофильные-хорошо проник.через эндотелий капилляр.и кл.мембр.Затруднено прохожд.многих в-в через ГЭБ эндотелий капилляров мозга не имеет пор. Плохо проходят полярные соед.Липофильные молекулы проник.в ткани мозга легко. В основн.в-ва проходят через ГЭБ путем диффузии, а некот. актив.транспортом. При некоторых пат. состояниях (при восп.мозг.обол) проницаемость ГЭБ .Через плацентарный барьер проходят липофильные соед.(путем диффузии). Ионизир.поляр.в-ва ( четвертич.аммониев.соли) - плохо. Также распред-е зависит от сродства преп.к тканям, интенс-ть кровоснабж.орг.или ткани. Значительные кол-ва в-ва могут накаплив.на путях их выведения. Лек. средства, циркулир.в орг-ме, частично связываются, образуявнекл и кл депо.Экстрацеллюлярным депо-белки плазмы (особе.альбумины). Многие в-ва связ.с ними весьма интенсивно (>90%). В-ва могут накапл.в соед.ткани, в костной-тетрациклины.В жировых депомогут задерж.липофильные соед.(некот.ср-ва для наркоза).Депонир.лек средства за счет обратим.связей, прод-ть их нахождения в тк депо варьирует в широких пределах. Очень длит.задерж.в орг-ме ионы тяж.металлов. Распред-е в-в не характ.направленность их д-я кот.зависит от чувствит-ти к ним тканей, т.е. от сродства лек средств к тем био субстратам, кот.опред.специфичность их д-я.В клинич.фармакологии исп.кажущийся объем распределения-Vd –отраж.предположит.объем жидк, в кот.распред.в-во. Vd =Общее кол-во в-ва в орг-ме / Конц.в-ва в плазме крови.Он дает представл.о фракции в-ва, наход.в плазме крови. Если в-во в основном циркулир.в крови,V_dимеет низкие величины. Важен для рацион.дозирования в-в, для опред.константы скорости элиминации (Kalim) и«периода полужизни» вещества(t_1/2).

Вопрос 10 «пути выведения лекар.Средств из орг-ма и знач-е их учета»

Лек.ср-ва,их метаболиты и конъюгаты в основном вывод.с мочой и желчью. В почках низкомолек.соед,раств.в плазме (не связ.белками), фильтр-ся через мембр.капил.клубочков и капсул. Существен.роль играет также акт-я секр.в-в в проксим.канальцах с участ.трансп.систем. Этим путем выдел.орг.к-ты и основания,пенициллины,салицилаты,сульфаниламиды, хинин, гистамин, тиазиды.Некот.липофильные соед.могут проник.из крови в просвет канальцев (проксим.и дистал.) путем простой диффузии через их стенки.Вывед.в-в в значит.степ.зависит от проц.их реабсорбции в почеч.канальцах. Лек.ср-ва реабсорбир.путем прост.диффузии. Это касается липофильн.неполярных соед, хорошо проник.черезбиол.мембр.Полярные соед.плохо реабсорбир.из почеч.канальцев. В связи с этим для вывед.слабых к-т и оснований важн.знач.имеет рН мочи. Так, при щелоч.р-ии мочи повыш.вывед.кислых соед(к-ты салициловой,фенобарбитала),а при кислой-повыш.вывед.оснований (имизина), т.к.в указ.усл.соед.ионизированы и практич.не реабсорбир.из почеч.канальц.Кроме того, в реабсорбции ряда эндоген.в-в (аминокислоты,глю,мочевая к-та) приним.участие актив.транспорт.Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллины, дифенин, колхицин) и особ.продукты их превращ.в значит.кол-ве выдел.с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всас.и в последующем вновь выдел.в кишечник(кишечно-печеночная циркуляция).

Газообр.и многие летуч.вещества (ср-ва для ингаляц.наркоза) вывод.в основ.легкими.Отдельн.преп.выдел.слюн.железами(йодиды), потов.железами (противолепрозн.ср-во дитофал), желез.желудка (хинин, никотин) и киш-ка (слаб.орг.к-ты),слезн.железами (рифампицин).В период лактации молоч.железами выдел.многие в-ва,кот.получ.кормящая мать (снотвор,болеутол.ср-ва,спирт этил,никотин).В связи с этим треб.особая осторожн.в назнач.матери лек.ср-в, т. к. с молоком они могут попасть в орг-м ребенка и оказать на него неблагопр.влияние. Элиминация (удаление) вещества из орг-ма обесп.экскрец.и биотрансформацией. Для количеств.хар-ки проц.элиминации использ.ряд параметров: константа скор.элиминац.(Kelim), «период полужизни»(t _1/2 )и общий клиренс (С1_т).

Константа скорости элиминации (Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма.

Для суждения о скорости выведения веществ из организма используют также параметр «период полужизни» (полуэлимин-t _1/2,,кот.отраж.время,необх.для сниж.концентр.в-ва в плазме крови на 50%

Известно, что вывед.в-в более чем на 90% осущ.за время, равн.4 t_1/2, что иучит.при их дозировании. t_1/2 опред.не только вывед.в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием. Кроме того, для колич.хар-ки скор.элиминации в-в исп.параметр клиренс (С1), отраж.скор.очищ.плазмы крови от в-ва (выраж.в объеме в ед.врем, при необх.с учетом массы тела или его поверхности: мл/мин, мл/кг/мин, л/м²/ч ит.д.). Выделяют общий (тотальный) клиренс (С1_т), а также почечный (C1_R) и печеночный(С1_Н)клиренс. Общий (тотальный) клиренс (С1t) = Скорость элиминации вещества / Концентрация вещества в плазме крови.Общий клиренс связан с такими параметрами, как объем распределения (V_d). «период полужизни» (t_1/2) и константа скорости элиминации (K_elim).

Почеч.клиренс зависит от проц.фильтрации, секр.и реабсорб.Судить о почеч.клиренсе можно на основ.сопостав.конц-й в-ва в моче и плазме крови (учит.также скор.тока мочи). Печеноч.клиренс связ.с захват.в-ва гепатоц-ми и его последующ.биотрансформац,а также с секр.препарата в желч.пути.