Вопрос 7 «фармакокинетика лек в-в, ее составные элементы»

Это раздел фармы о всасывании, распред.в орг-ме, депонировании, метаб-ме и вывед.в-в. 1 этап – всасывание-проц.проникн.лек в-а через неповрежд.ткани орг-ма в кровоток со всех поверхн.тела, особ.интенсивно из ЖКТ, легких,с поверх.слиз-х. В основе всасывания: 1. Пассивная диффузия молекул - по градиенту концентрации. Чем больше липофильность, тем выше способность в-ва всасываться (барбитураты, салицилаты, спирты). 2. Фильтрация через поры кл. мембран. - задействован только при всас.низкомолек.соед,размер кот.не превыш.размер клет.пор (вода, многие катионы). Зависит от гидростат р. 3. Акт транспорт-с пом.спец переносчиков, с затратой энерг, не зависит от градиента конц-ции, хар-ся избират-ю и насыщ-ю (вит,аминок-ты). 4. Пиноцитоз - для высокомолек.соед.(полимеров, полипептидов). С обр-ем и прохожд.везикул через кл мембраны. Всасыв.лек. в-в может осущ.этими мех-ми при различ.путях введ.(энтеральных и парентеральных), кроме в/в (препарат сразу в кровоток). 2 этап - распределение.Зависит от сродства лек-ва к разл. орг.и тканям. В орг-ме есть барьеры, регулир.проникн.в-в. (гематоэнцефалически и гематоплацентар.барьеры). Также влияет спос-ть связ.с белками крови, что обесп.задержку эффекта (латентный период) и депонирование(кумуляция). Для некот.хар-но перераспред-накапливаясь в одной ткани, в последующем перемещ.в др.орган, явл.мишенью для них. 3 этап - метаболизм (превращение)- проц,при кот.акт.лек. в-во подвергается превращ.и становится био-неактивным. В большей степени идет в печени: 1. биотрансформация (р-ии метаболизма 1-й фазы), под д-ем Е- окисление, восстан-е, гидролиз. 2. конъюгация (2-й фазы), присоед.к молекуле в-ва остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот), с обр-ем неакт комплекса, легко выводим.из орг-ма с мочой или калом. Иногда препарат становится активным после р-ий метаб-ма в орг-ме, т.е.явл.пролекарством. 4 этап - выведение. В осн через почки, но могут и киш, легкими, пот. и молочн.железами. Способ вывед.необх.знать, чтобы правильно дозировать препарат, при забол.почек или печени, для правильн.леч.отравлений, (тетрациклин выводится желчью, его назначают при инфекциях желчевыводящих путей); Элиминация - это все процессы, связанные с метаболизмом и выведением лек препарата. Степень элиминации хар-ся периодом полужизни лек в-ва.

Вопрос 8 «пути введения лек. В-в в организм. Биодоступность»

От пути введ.зависят Vразв-я эф-та,выраж-ть и продолж-ть. Пути: энтеральные (через жкт) и парентеральные (минуя).Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12п кишку, ректально.Через рот-удобен, распростанен, простой.Стерильности не треб.Бол-во лек.ср-в всас.в тонкой кишке (пов-ть слиз-200 м², ее интенсивное кровоснабж).Основные мех-ы всас:1. Пассивная диффузия через мембрану клеток по градиенту концентрации в-в. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проник.через мембрану.2.Облегч.диффузи -участие трансп.систем, функц.без затраты энергии.3.Фильтрация через поры мембран, диаметр пор в мембране эпит.киш-ка невелик, через них диффундир.вода, некот.ионы, мелкие гидрофильн.молек.(мочевина).4.Активный транспорт (с участ.трансп.систем клет.мембр)возм-ть против градиента конц-ции, с затратой энергии;5.При пиноцитозе - инвагинация мембраны (эндоцитоз) с образ.вакуоли,заполн.жидк.с захвач.крупными молек.в-в. Пузырек мигрирует к противополож.стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое выводится. Осн.мех-мом всас.в тонкой кишке-пассив.диффузия. Происх.медл,зависит от функц. сост.слиз.киш-ка, его моторики и рН среды. Из тонкой кишки - в печень - в общийкровоток. Нек.в-ва неэффект.при внутрь, т.к.разруш.под влиянием Е ЖКТ (инсулин).Такие препараты вспец лек. формах (капсулах, драже), раств.только в тонкой кишке.Под язык — всас.быстро, оказ.общее д-е, минуя печен.барьер и не контактируя с Е и средой ЖКТ. Сублингвально назнач.некот.в-ва с высок.акт-ю.Через зонд в 12-перстную кишку (магния сульфат) позволяет быстро создать в кишке высокую концентр.соед.Ректально - часть в-ва (около 50%) поступает в кровоток. Парентерально: подкожно и в/м (для удлиненного эффекта, так не надо вводить сильно раздражающие в-ва), в/в, (эффект всех быстрее, только растворы) в/артер (чтобы создать высокую концетр в обл кровоснабжаемой артерией), в/брюш(редко), интрастернально(старикам), ингаляционно(аэрозоли), субарахноидально которые плохо проникают через гема-энцефал барьер).

Биодоступность - кол-во неизменен.в-ва, достигшее плазмы крови, относит.исходной дозы. При энтерал.введ.-опред.потерями в-ва при его всас.из ЖКТ и при первом прохожд.через печеноч.барьер. Для ее опред.измеряют площадь под кривой, отраж.завис-ть между концентр.в-ва в плазме крови и временем. Опред.также мах конц-цию своб.в-ва в плазме и время, необх.для ее достиж-я. Биодоступность в-ва при в/в введении принимают за 100%.