44.Антибиотики.Общая характеристика..Историяоткрытия.Классификация по механизму действия.

Антибиотики- химические вещества биологического происхождения ,избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы.

К антибиотикам относятся ХТП,полученные на основе продуктов метаболизма, в основном микроорганизмов,иизбирательноподавляющие жизнедеятельность жругихмикроорганизмов,а также рост некоторых опухолей.

Уникальные свойства антибиотиков:

Мишень-рецептор находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма.

Активность антибиотиков не является постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированием устойчивости (резистентности).

Резистентность – неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно.

Антибиотикорезистентность – это опасность не только для пациента, но для многих других людей.

Свойства антибиотиков.

• Высокая биологическая активность по отношению к чувствительным микроорганизмам.

• Избирательность действия - активность в отношении отдельных групп микроорганизмов.

• Требования :

• Максимальная терапевтическая эффективность при минимальной концентрации в организме человека.

• Максимальное действие при минимальной токсичности.

• Стабильность при широких диапазонах рН(peros).

• Не вызывать аллергических реакций у хозяина

• Не воздействовать на нормальную микрофлору

Краткая история открытия: в 1928 году Александр Флеминг открыл пенициллин.ЭрнестЧейниВальтерФлори получили стабильную форму пинициллина в Оксфорде.В 1940 году Чейндоказывает,что пенициллин имеетформуß-лактама.Г.Флори и фирма «Мерк» в СШАзапустили производство пенициллина в 1943.В нашей стране в 1943 году в промышленное производство пенициллин запущен в 1943 приактивном участии Ермольевой З.В.

По механизму действия:1)ингибиторы синтеза клеточной стенки:беталактамные антибиотики–влияют на синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий.Беталактамиды:Антибиотики, в молекуле которых присутствует β-

лактамныйцикл.бициклические: производные 6-аминопеницил-

лановой кислоты (пенициллины:ампициллин,уреидопенициллин,бензопенициллин); производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты (цефалоспорины:цефазолин,цефуроксим,цефотаксим,цефипим)

моноциклические: монобактамы (азтреонам),карбапенемы(имипенем)Основная мишень-пенициллинов-пенициллин-связывающие белки,а также ингибиторы аутолитическихферментов.Также к этой группе относятся бацитрацины,ванкомицин,циклосерин)

2)ингибиторы функций цитоплазматической мембраны. ЦПМслужит селективно проницаемым барьером,арушение её функций приводит к выходу из клеток белков,ионов,что ведёт к её гибелиК препаратам этой группы относят полимиксины(В.Е)-нарушают осмотическую резистентность ЦПМ;полиеновые антибиотики-связывают эргостерол ЦПМ(противогрибковый препараты-нистатин,леворин,амфотерицин В);грамицидины-полипептидные антибиотики,нарушают целостность ЦПМ.

3)Ингибиторы синтеза белка-нарушают функциональные свойства рибосом.К этой группе отнесены аминогликозиды,тетрациклины,хлорамфеникол,макролиды,азалиды,линкозамиды.

-аминогликозиды Антибиотики, в молекулах которых присутствует струк-

тура циклогексана с OH- и NH2- или гуанидино-

заместителями с гликозидными заместителями по одной

или нескольким OH-группам

производные D-стрептидина (стрептомицин);

производные 2-дезокси-D-стрептамина (канамицин,гентамицин, амикацин)

Они реагируют с субъеденицей,образуя необратимый комплекс с одним из белков,в результате блокируется функция рибосом.

-тетрациклины-Антибиотики, в молекулах которых присутствует час-тичногидрированное ядро тетрацена тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин и т.д.Взаимодействует с 30 субъединицей рибосомы,блокируя присоединение тРНК к комплексу рибосома-мРНК.

-хлорамфеникол(левомицетин)ингибирует работу ферманта, ответственного за образование пептидных связей.

-макролиды и азалиды.Антибиотики, содержащие в молекуле лактонное кольцо,

в состав которого входят 14 – 16 атомов. У азалидов(азитромицин) в цикле присутствует атом азота.

14-членные макролиды (эритромицин, олеандоми-

цин, кларитромицин, рокситромицин и др.)

15-членные азалиды (азитромицин);

16-членные макролиды (спирамицин и др.)

Механизм:проявляют бактериостатический эффект ,подавляя активность пептидилтрансфераз.Могут быть неэффективны у бактерий с мутациями.

-линкозамиды(линкомицин, клиндамицин)Механизм как у макролидов.

4)Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот. К ним относятся анзамицины— группа антибиотиков, образуемых лучистым грибком Streptomycesmediterranei. Трансформация химической структуры природных анзамицинов (рифамицинов) позволила получить полусинтетические производные — рифампицин (основной представитель).антибиотики, содержащие в молекулах ароматическое ядро (как правило,нафталиновое), к которому в двух положениях присоединена алифатическаяцепь, состоящая из 15 – 20 атомов углерода

-сульфаниламиды-производные амидасульфациловойкислоты.К ним относятся:сульфадимидин,сульфатиазол,сульфадиметоксин,сульфаметоксазол.Имеют широкий спектр действия,активны в отношение кокков,представителей кишечного семейства,хламидий).Но их использование привело к резистентности к ним штаммов микроорганизмов,поэтому применяют комбинированные препаратыиз сульфаниламида и триметоприма.кКним относятся бисептол,сульфатон.Они оказывают бактерицидное действие на грам+ и грам_ бактерии,применяют для лечения верхних дыхательных путей,мочевыводящих путей и др.Помеханизму действия-антиметаболиты,которые включаются в биохимические процессы,нарушаяих,что приводит к угнетению роста и гибели клетки.