- •03.02.12 Микология
- •Оглавление
- •Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •Глава 2 Материалы и методы исследования
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза……………………….66
- •Глава 4. Заключение…………………………………………………………………..87
- •Введение
- •Глава 1 инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза
- •1.1.1 Популяционные исследования
- •1.1.2 Многоцентровые исследования
- •1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза
- •1.3 Этиология инвазивного кандидоза
- •1.2.1 Candida albicans
- •1.2.2 Candida не-albicans
- •1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза
- •1.4.1 Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз
- •1.4.2 Кандидозный перитонит
- •1.4.3 Кандидозный менингит
- •1.4.4 Кандидозный эндокардит
- •1.4.5 Кандидозный эндофтальмит, ретинит
- •1.4.6 Кандидоз почек – кандидозные нефриты
- •1.4.7 Кандидозный артрит
- •1.4.8 Поражение кожи
- •1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
- •1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
- •1.5.2 Некультуральные методы исследования
- •1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза
- •1.6.1 Полиены
- •1.6.2 Азолы
- •1.6.3 Эхинокандины (ингибиторы синтез глюкана)
- •1.7 Противогрибковая терапия
- •1.7.1 Профилактическая терапия
- •1.7.2 Превентивное лечение
- •1.7.3 Эмпирическая терапия
- •1.7.4 Этиотропная терапия
- •1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Методы обследования больных
- •2.3.1 Критерии включения и исключения в исследование
- •2.3.2 Клинические исследования
- •2.3.3 Инструментальные методы обследования
- •2.3.4 Микробиологические (микологические) исследования
- •2.3.5 Определение вида Candida spp.
- •2.3.6 Определение чувствительности Candida spp.
- •2.3.7 Серологическая диагностика
- •2.3.8 Методы патоморфологического исследования
- •2.3.9 Критерии диагностики «доказанного» инвазивного кандидоза
- •2.4 Статистическая обработка результатов
- •Глава 3 результаты собственных исследований
- •3.1 Характеристика обследованных больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.4.1 Применение внутрисосудистых катетеров
- •3.4.1 Применение антибактериальной терапии
- •3.4.2 Использование искусственной вентиляции легких
- •3.4.3 Оперативные вмешательства
- •3.4.4 Дополнительные факторы риска
- •3.5 Клиническо – лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.5.1 Клинические проявления
- •3.5.2 Лабораторные проявления
- •3.5.3 Выявление очагов диссеминации
- •3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
- •3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.9 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
- •3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
- •1 Умершие
- •3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза
- •3.11 Описание клинических случаев инвазивного кандидоза
- •30 Ноября 2012 г. Впервые консультирован гематологом локб. 04 декабря
- •13 Декабря 2012 г. Больной переведен в отделение онкогематологии-1
- •Глава 4. Заключение
- •Выводы:
- •Список литературы
- •1. Аравийский, р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / р. А.
- •4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ л. В.
- •6. Кауфман, Кэрол а. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол а.
- •8. Климко, н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / н. Н.
- •37.Bille, j. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / j.
- •41.Blot, s. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / s. Blot, k.
- •42.Bouza, e. Epidemiology of candidemia in intensive care units / e. Bouza, p. Muñoz
- •134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2
- •143. Lass–Flörl, c. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in
1.4.7 Кандидозный артрит
Кандидозный артрит крайне редкое заболевание [173, 59]. Грибковые артриты наиболее часто развиваются вследствие гематогенной диссеминации, прямая имплантации грибов редкость и может развиться только у пациентов с соответствующими факторами риска [6, 7, 59]. Наиболее часто поражаются коленные суставы и межпозвоночные диски [59]. При гематогенной диссеминации, как правило, возникает поражение одного сустава [141]. Клиническая картина кандидозного артрита неспецифична, но характеризуется затяжным течением и отсутствием эффективности от антибактериальной терапии. Основные жалобы на боль, отек, гиперемию локализующиеся в области пораженного сустава, а так же нарушение объема движения.
Диагноз устанавливают на основании клинических, КТ или РГ признаков артрита в сочетании с выявлением Candida spp. при исследовании пунктата суставной жидкости.
1.4.8 Поражение кожи
Поражение кожных покровов одно из проявлений ОДК. Чаще всего проявляются в начальной стадии заболевания у пациентов с агранулоцитозом. Нередко кожа поражается еще до выявления грибов Candida spp. в периферической крови. Поражение кожных покровов при глубоком микозе
проявляется в виде папул диаметром 0,5 – 1,0 см. Преимущественно элементы локализуются на конечностях, на туловище редко. Особенность этих проявлений в том, что чаще проявления не симметричные, локализуются на одной конечности.
Диагноз устанавливают при выявлении Candida spp. при исследовании биоптата кожи.
Клинические варианты ИК в Российской Федерации практически не изучены. До настоящего времени не была определена частота их распределения в структуре ИК. Клинико-лабораторные особенности ИК у пациентов многопрофильных стационаров нашей страны ранее не изучали. Крупных многоцентровых исследований изучения клинической картины данного заболевания в России не проводили.
1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
Ранее выявление ИК остается сложной задачей, так как до сих пор не выяв- лено никаких специфических признаков и симптомов, но ранняя диагностика и своевременно начатое лечение существенно улучшают показатели выживаемости, а задержка начала соответствующей терапии, приводит к увеличению госпиталь- ной летальности у больных в тяжелом состоянии [7, 8, 152].
У больных с факторами риска и предполагаемыми клиническими признака- ми ИК диагностические мероприятия следует проводить незамедлительно. Диа- гностика основана на выявлении Candida spp. из крови и других «стерильных» в норме субстратов [7, 8].
1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
Согласно рекомендациям ESCMID 2013 г. посевы крови и других «стериль- ных» в норме биосубстратов остаются основными методами диагностики ИК (Е). Существует ряд международных принципов забора и обработки образцов крови
для исследования, регламентирующих так же время забора крови и количество участков для венопункции. За один раз рекомендуют производить три (от двух до четырех) забора образцов крови, с общим объемом в зависимости от возраста па- циента: от 40 до 60 мл у взрослых, от 2 до 4 мл у детей массой до 2 кг, 6 мл у де- тей от 2 до 12 кг и 20 мл у детей от 12 до 36 кг. Своевременное получение биооб- разцов из различных вен остается главным методом диагностики. Один образец для взрослых должен содержать 60 мл крови, полученной в течение 30 минут и разделен на порции по 10 мл в три сосуда с аэробными и три сосуда с анаэробны- ми средами. При подозрении на кандидемию забор крови необходимо произво- дить ежедневно весь инкубационный период, но не менее пяти дней [80]. При со- блюдении этих рекомендаций чувствительность данного метода диагностики 50-
75%. Более низкая чувствительность этого метода характерна для пациентов с нейтропенией и у пациентов, ранее получавших антимикотическую терапию [39,
151].
Классическими методами диагностики ИК являются прямая микроскопия, гистология и культуральные методы, хотя они и обладают ограниченной чувстви- тельностью. Главная проблема заключается в получении образцов глубоких тка- ней, которые во многих случаях, не могут быть получены из-за тяжести состояния больного. По возможности эти исследования рекомендуют сделать, так как они являются ключевыми в диагностике [49, 131, 115, 66]. Существует ряд рекомен- даций получения биообразцов для классических методов. Образцы тканей и жид- костей из «стерильных» в норме биосубстратов должны быть получены и собраны в асептических условиях и немедленно транспортированы в лабораторию. Не- большие ошибки забора ведут к ложноотрицательным результатам. Ткани для ги- стологического исследования должны быть помещены в фиксатор, как можно быстрее. Микроскопия препарата должна включать специальные окрашивания серебром и PAS - методом. Использование оптического отбеливателя рекоменду- ют для микроскопического исследования нефиксированных образцов. Микроско- пическое исследование требует специальных знаний для интерпретации, морфо- логия не может быть использована для окончательной идентификации [83, 181, 8].
Образцы для культурального исследования нельзя помещать в гистопатоло- гические фиксаторы, но их нужно сохранить влажными. Образцы должны быть обработаны быстро, чтобы избежать размножения микроорганизмов. Если это не- возможно, рекомендуют хранить их при температуре 4-5 °С. Образцы должны быть помещены на специальные грибковые среды и культивированы 5 - 14 дней до получения культуры. Полученные культуры Candida из «стерильных» норме тканей или жидкостей, как правило, свидетельствует о наличии ИК, отрицатель- ные результаты посевов, культур, в свою очередь не исключают ИК. При получе- нии положительного результата посевов, необходимо проводить идентификацию вида Candida [152, 25].
Для диагностики хронического диссеминированного кандидоза (ХДК) реко- мендуют те же культуральные и гистологические методы исследования образцов крови, тканей и биологических жидкостей. Следует учитывать, что при ХДК, по возможности, необходимо выполнить биопсию, так как при этой форме ИК грибы Candida spp. при посевах крови обнаруживаю редко [81].
Несмотря на успехи в культуральной диагностике, которые обладают высо- кой чувствительностью (70%) в отношении грибов рода Candida, положительный результат может быть получен лишь на поздних стадиях развития заболевания [35, 29, 81].