- •03.02.12 Микология
- •Оглавление
- •Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •Глава 2 Материалы и методы исследования
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза……………………….66
- •Глава 4. Заключение…………………………………………………………………..87
- •Введение
- •Глава 1 инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза
- •1.1.1 Популяционные исследования
- •1.1.2 Многоцентровые исследования
- •1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза
- •1.3 Этиология инвазивного кандидоза
- •1.2.1 Candida albicans
- •1.2.2 Candida не-albicans
- •1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза
- •1.4.1 Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз
- •1.4.2 Кандидозный перитонит
- •1.4.3 Кандидозный менингит
- •1.4.4 Кандидозный эндокардит
- •1.4.5 Кандидозный эндофтальмит, ретинит
- •1.4.6 Кандидоз почек – кандидозные нефриты
- •1.4.7 Кандидозный артрит
- •1.4.8 Поражение кожи
- •1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
- •1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
- •1.5.2 Некультуральные методы исследования
- •1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза
- •1.6.1 Полиены
- •1.6.2 Азолы
- •1.6.3 Эхинокандины (ингибиторы синтез глюкана)
- •1.7 Противогрибковая терапия
- •1.7.1 Профилактическая терапия
- •1.7.2 Превентивное лечение
- •1.7.3 Эмпирическая терапия
- •1.7.4 Этиотропная терапия
- •1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Методы обследования больных
- •2.3.1 Критерии включения и исключения в исследование
- •2.3.2 Клинические исследования
- •2.3.3 Инструментальные методы обследования
- •2.3.4 Микробиологические (микологические) исследования
- •2.3.5 Определение вида Candida spp.
- •2.3.6 Определение чувствительности Candida spp.
- •2.3.7 Серологическая диагностика
- •2.3.8 Методы патоморфологического исследования
- •2.3.9 Критерии диагностики «доказанного» инвазивного кандидоза
- •2.4 Статистическая обработка результатов
- •Глава 3 результаты собственных исследований
- •3.1 Характеристика обследованных больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.4.1 Применение внутрисосудистых катетеров
- •3.4.1 Применение антибактериальной терапии
- •3.4.2 Использование искусственной вентиляции легких
- •3.4.3 Оперативные вмешательства
- •3.4.4 Дополнительные факторы риска
- •3.5 Клиническо – лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.5.1 Клинические проявления
- •3.5.2 Лабораторные проявления
- •3.5.3 Выявление очагов диссеминации
- •3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
- •3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.9 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
- •3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
- •1 Умершие
- •3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза
- •3.11 Описание клинических случаев инвазивного кандидоза
- •30 Ноября 2012 г. Впервые консультирован гематологом локб. 04 декабря
- •13 Декабря 2012 г. Больной переведен в отделение онкогематологии-1
- •Глава 4. Заключение
- •Выводы:
- •Список литературы
- •1. Аравийский, р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / р. А.
- •4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ л. В.
- •6. Кауфман, Кэрол а. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол а.
- •8. Климко, н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / н. Н.
- •37.Bille, j. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / j.
- •41.Blot, s. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / s. Blot, k.
- •42.Bouza, e. Epidemiology of candidemia in intensive care units / e. Bouza, p. Muñoz
- •134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2
- •143. Lass–Flörl, c. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in
Выводы:
1. Внутрибольничный инвазивный кандидоз в многопрофильном стационаре встречается с частотой 0,3 на 1000 госпитализированных больных, в отделениях реанимации и интенсивной терапии – 2,6 на 1000.
2. Основными факторами риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза являются катетеризация центральных вен (94%), применения антибио- тиков широкого спектра действия (89%) и искусственной вентиляции легких (75%), APACHE II ≥ 13 (63%), полное парентеральное питание (33%), а также оперативное вмешательство в течение последних двух недель (56%).
3. Основными возбудителями внутрибольничного инвазивного кандидоза на хирургических отделениях являются Candida albicans (55%), C.parapsilosis (19%), C.glabrata (8%) и C.tropicalis (4%), и C.krusei (4%), на терапевтических отделени- ях C.albicans (36%), C.glabrata (20%) C.parapsilosis (15%), C.tropicalis (10%) и Ckrusei (4%).
4. Основные клинические варианты инвазивного кандидоза – кандидемия (81%) и перитонит (17%). Поражение кожи, менингит, ретинит, эндокардит, арт- рит, и нефрит встречаются редко. Основными проявлениями были температура
>38,50C (42%), боли в животе (34%) и дыхательная недостаточность (29%).
Наиболее частыми лабораторными проявлениями инвазивного кандидоза являют- ся лейкоцитоз (72%), тромбоцитопения (37%), повышение уровней креатинина (56%) и общего билирубина (35%).
5. Общая выживаемость у больных инвазивным кандидозом в течение 30 су- ток составляет 53%. Удаление или замена ЦВК и назначение эхинокандинов в первые 24 часа достоверно повышают выживаемость больных.
Практические рекомендации:
1. При наличии факторов риска развития и клинических проявлений ИК реко- мендовано: многократные посевы крови (60 мл/сут в день для взрослых), в тече-
ние трех дней, а так же посевы материала из «стерильных» в норме биосубстратов и очагов поражения, идентификация вида возбудителя и определение его чув- ствительности к флуконазолу in vitro.
2. При выявлении инвазивного кандидоза необходимо дополнительное обсле- дование с целью выявления очагов диссеминации (КТ органов грудной клетки, КТ или УЗИ органов брюшной полости, ЭХО – КГ, офтальмоскопия и пр.).
3. Для успешного лечения больных внутрибольничным ИК необходимы в пер- вые 24 часа удаление или замена ЦВК и назначение эхинокандинов (анидулафун- гина, каспофунгина, микафунгина). После начала антимикотической терапии про- должать посевы крови до отрицательного результата. Продолжительность лече- ния: не менее 14 дней после исчезновения клинических, инструментальных и от- рицательных результатов посевов крови и/или других «стерильных» в норме био- субстратов.
Список сокращений, принятых в диссертации: АПТВ – активированное парциальное тромбопластиновое время БАЛ – бронхоальвеолярный лаваж
ГКС – глюкокортикостероиды
ДЗЧ – дозо – зависимая чувствительность
КТ – компьютерная томография
ЛДГ – лактатдегидрогиназа
МИК – минимальная ингибирующая концентрация
МНО – международное нормализованное отношение (стандартизированный ре- зультат теста протромбинового времени)
МРТ – магнитно–резонансная томография ОДК – острый диссеминированный кандидоз ОМЛ – острый миелобластный лейкоз
ОПН – острая почечная недостаточность
ОРИТ – отделение реанимации и интенсивной терапии
ПХТ – полихимиотерапия
ПЦР – полимеразная цепная реакция
ПЦРРВ – полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
Р – резистентность
РКИ – рандомизированные клинические исследования
СГВР – синдром генерализованной воспалительной реакции
СД – сахарный диабет
СМЖ – спинномозговая жидкость
СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита
УЗИ – ультразвуковое исследование ЦВК – центральный венозный катетер Ч – чувствительность
ЭХО – КГ – эхокардиография
ХДК – хронический диссеминированный кандидоз
APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) – шкала оценки ост- рых и хронических функциональных изменений
BDG – тест обнаоужения β-1,3-D-глюкана
CRRT (continuous renal replace ment therapy) – длительная заместительная почеч- ная терапия
ECMM (European Confederation of Medical Mycology) – Европейская конфедера- ция по медицинской микологии
ESCMID (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases) – Евро- пейское общество по клинической микробиологии и инфекционным болезням
FiO2 – фракционная концентрация кислорода во вдыхаемом воздухе или газовой смеси
IDSA
NCCLS (National Committee for Clinical Laboratory Standards) – Национальный ко- митет по клиническим лабораторным стандартам США
NNISS (National Nosocomial Infections Surveillance System) – Национальный коми- тет по контролю над внутрибольничными инфекциями США
PaO2 – парциальное давление кислорода в артериальной крови PAS–реакция (periodicacid Schiff) – окраска реактивом Шиффа SVO2 – общая сатурация венозной крови кислородом