- •03.02.12 Микология
- •Оглавление
- •Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •Глава 2 Материалы и методы исследования
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза……………………….66
- •Глава 4. Заключение…………………………………………………………………..87
- •Введение
- •Глава 1 инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза
- •1.1.1 Популяционные исследования
- •1.1.2 Многоцентровые исследования
- •1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза
- •1.3 Этиология инвазивного кандидоза
- •1.2.1 Candida albicans
- •1.2.2 Candida не-albicans
- •1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза
- •1.4.1 Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз
- •1.4.2 Кандидозный перитонит
- •1.4.3 Кандидозный менингит
- •1.4.4 Кандидозный эндокардит
- •1.4.5 Кандидозный эндофтальмит, ретинит
- •1.4.6 Кандидоз почек – кандидозные нефриты
- •1.4.7 Кандидозный артрит
- •1.4.8 Поражение кожи
- •1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
- •1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
- •1.5.2 Некультуральные методы исследования
- •1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза
- •1.6.1 Полиены
- •1.6.2 Азолы
- •1.6.3 Эхинокандины (ингибиторы синтез глюкана)
- •1.7 Противогрибковая терапия
- •1.7.1 Профилактическая терапия
- •1.7.2 Превентивное лечение
- •1.7.3 Эмпирическая терапия
- •1.7.4 Этиотропная терапия
- •1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Методы обследования больных
- •2.3.1 Критерии включения и исключения в исследование
- •2.3.2 Клинические исследования
- •2.3.3 Инструментальные методы обследования
- •2.3.4 Микробиологические (микологические) исследования
- •2.3.5 Определение вида Candida spp.
- •2.3.6 Определение чувствительности Candida spp.
- •2.3.7 Серологическая диагностика
- •2.3.8 Методы патоморфологического исследования
- •2.3.9 Критерии диагностики «доказанного» инвазивного кандидоза
- •2.4 Статистическая обработка результатов
- •Глава 3 результаты собственных исследований
- •3.1 Характеристика обследованных больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.4.1 Применение внутрисосудистых катетеров
- •3.4.1 Применение антибактериальной терапии
- •3.4.2 Использование искусственной вентиляции легких
- •3.4.3 Оперативные вмешательства
- •3.4.4 Дополнительные факторы риска
- •3.5 Клиническо – лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.5.1 Клинические проявления
- •3.5.2 Лабораторные проявления
- •3.5.3 Выявление очагов диссеминации
- •3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
- •3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.9 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
- •3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
- •1 Умершие
- •3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза
- •3.11 Описание клинических случаев инвазивного кандидоза
- •30 Ноября 2012 г. Впервые консультирован гематологом локб. 04 декабря
- •13 Декабря 2012 г. Больной переведен в отделение онкогематологии-1
- •Глава 4. Заключение
- •Выводы:
- •Список литературы
- •1. Аравийский, р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / р. А.
- •4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ л. В.
- •6. Кауфман, Кэрол а. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол а.
- •8. Климко, н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / н. Н.
- •37.Bille, j. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / j.
- •41.Blot, s. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / s. Blot, k.
- •42.Bouza, e. Epidemiology of candidemia in intensive care units / e. Bouza, p. Muñoz
- •134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2
- •143. Lass–Flörl, c. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in
1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
Проблема инвазивных микозов, обусловленных Candida spp. связана с вы- сокими показателями общей 46% до 75% и атрибутивной летальности от 5% до
71% [115, 57, 133, 89]. Учитывая тяжесть состояния этих больных возникают трудности в оценке роста смертности и увеличения длительности пребывания в стационаре за счет ИК [108]. Для того, чтобы лучше оценить вклад инфекционно- го процесса в летальность и в увеличение длительности пребывания в стационаре были проведены когортные исследования [57, 31, 108, 129, 203, 195]. В двух про- веденных популяционных исследованиях была выявлена разница в летальности и увеличении длительности пребывания в стационаре между пациентами ИК и кон- трольной группой с подобными основными заболеваниями. Высокий уровень ле- тальности и более длительная госпитализация были характерны для больных, у которых развился ИК [108, 203].
Летальности от кандидемии и ИК была оценена в когортных ретроспектив- ных исследованиях, проведенных в отдельных учреждениях [31, 129] и в контек- сте эпидемиологических обследований населения [108, 195, 45] по данным кото- рых летальность остается высокой. В ходе этих исследований получены досто- верные результаты увеличения летальности за счет ИК [203]. Кроме того, эти данные свидетельствуют, что высокая госпитальная летальность больных ИК на настоящее время не меньше, чем летальность в 1980 – 1990 годах [81]. Показатели летальности ИК сопоставимы показателям летальности глобальных инфекцион- ных заболеваний [81, 109, 162, 195]
В проспективных клинических исследованиях оценки смертности от канди- демии ниже (от 5% до 7%), чем в ретроспективных когортных исследованиях (10% до 49%) [40, 30, 45]. Это может быть отчасти из-за выбранного характера критериев включения пациентов в клинические исследования [31, 195]. Кроме то- го, в ретроспективных исследованиях летальность оценена и на основании выяв- ления Candida spp. в «стерильных» в норме областях в течение 48 ч после смерти или при вскрытии [30] Показатели смертности, не включали смертность пациен-
тов от воздействия связаных с физиологическим инсультом во время последую- щей инфекции [89, 40, 81, 31].
Показатели летальности помогает определить долю общего коэффициента смертности на фоне эффективной антибактериальной терапии [203]. ИК или кан- дидемия значительно увеличивают показатель общей летальности [99, 89, 109, 31,
108, 76, 203].
Лечение кандидемией часто оказывается недостаточным из-за несвоевре- менно назначенной антимикотической терапии, назначении препаратов, к кото- рым устойчив Candida spp., недостаточной дозировки препарата, неадекватной продолжительности лечения или отсутствия лечения вообще [99, 89, 109, 31, 108]. Самые высокие показатели госпитальной летальности среди всех причин были зафиксированы при отсутствии надлежащей начальной терапии. Наиболее рас- пространенной причиной летальности были отсутствие первоначальной эмпири- ческой терапии. Отсутствие или задержка в терапии непосредственно увеличива- ли смертность [89, 109].
Проведенное исследование в многопрофильном стационаре показало, что отсутствие соответствующей противогрибковой терапии в течение 12 часов после получения первого положительного посева крови – является независимым пре- диктором госпитальной летальности. Другие исследования показали, что задерж- ка начала адекватной антимикотической терапии > 24 ч [109] и > 48 ч [89] была независимо связаны со смертностью у пациентов кандидемией. Демографическое исследование в Испании показало, что удаление сосудистых катетеров, в допол- нение к назначенной противогрибковой терапии, назначенной по крайней мере на
5 дней, были независимо связаны с уменьшением риска ранней и поздней смерт- ности [99]. Кроме того, в популяционном исследовании в США уровень смертно- сти был ниже среди пациентов, получавших адекватное (> 7 дней) лечение канди- демии (11% в Коннектикуте и 16% в Балтиморе и Балтимор, штат Мэриленд), чем среди пациентов, которые получают не адекватное лечение (31% в Коннектикуте и 41% в Балтиморе и округе Балтимор) [89, 108].
Таким образом, изучение летальности пациентов ИК и определение факто- ров влияющих на выживаемость остается самой актуальной задачей на сегодняш- ний день во всем мире. В России выживаемость пациентов ИК изучена недоста- точно, нет четкого представления о глобальности этой проблемы. Не изучены факторы, влияющие на выживаемость пациентов страдающих данной патологией. До настоящего момента крупных многоцентровых исследований по изучению выживаемости не проводили. Не была оценена совокупность данных влияющих на выживаемость.