- •03.02.12 Микология
- •Оглавление
- •Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •Глава 2 Материалы и методы исследования
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза……………………….66
- •Глава 4. Заключение…………………………………………………………………..87
- •Введение
- •Глава 1 инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза
- •1.1.1 Популяционные исследования
- •1.1.2 Многоцентровые исследования
- •1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза
- •1.3 Этиология инвазивного кандидоза
- •1.2.1 Candida albicans
- •1.2.2 Candida не-albicans
- •1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза
- •1.4.1 Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз
- •1.4.2 Кандидозный перитонит
- •1.4.3 Кандидозный менингит
- •1.4.4 Кандидозный эндокардит
- •1.4.5 Кандидозный эндофтальмит, ретинит
- •1.4.6 Кандидоз почек – кандидозные нефриты
- •1.4.7 Кандидозный артрит
- •1.4.8 Поражение кожи
- •1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
- •1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
- •1.5.2 Некультуральные методы исследования
- •1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза
- •1.6.1 Полиены
- •1.6.2 Азолы
- •1.6.3 Эхинокандины (ингибиторы синтез глюкана)
- •1.7 Противогрибковая терапия
- •1.7.1 Профилактическая терапия
- •1.7.2 Превентивное лечение
- •1.7.3 Эмпирическая терапия
- •1.7.4 Этиотропная терапия
- •1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Методы обследования больных
- •2.3.1 Критерии включения и исключения в исследование
- •2.3.2 Клинические исследования
- •2.3.3 Инструментальные методы обследования
- •2.3.4 Микробиологические (микологические) исследования
- •2.3.5 Определение вида Candida spp.
- •2.3.6 Определение чувствительности Candida spp.
- •2.3.7 Серологическая диагностика
- •2.3.8 Методы патоморфологического исследования
- •2.3.9 Критерии диагностики «доказанного» инвазивного кандидоза
- •2.4 Статистическая обработка результатов
- •Глава 3 результаты собственных исследований
- •3.1 Характеристика обследованных больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.4.1 Применение внутрисосудистых катетеров
- •3.4.1 Применение антибактериальной терапии
- •3.4.2 Использование искусственной вентиляции легких
- •3.4.3 Оперативные вмешательства
- •3.4.4 Дополнительные факторы риска
- •3.5 Клиническо – лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.5.1 Клинические проявления
- •3.5.2 Лабораторные проявления
- •3.5.3 Выявление очагов диссеминации
- •3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
- •3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.9 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
- •3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
- •1 Умершие
- •3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза
- •3.11 Описание клинических случаев инвазивного кандидоза
- •30 Ноября 2012 г. Впервые консультирован гематологом локб. 04 декабря
- •13 Декабря 2012 г. Больной переведен в отделение онкогематологии-1
- •Глава 4. Заключение
- •Выводы:
- •Список литературы
- •1. Аравийский, р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / р. А.
- •4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ л. В.
- •6. Кауфман, Кэрол а. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол а.
- •8. Климко, н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / н. Н.
- •37.Bille, j. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / j.
- •41.Blot, s. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / s. Blot, k.
- •42.Bouza, e. Epidemiology of candidemia in intensive care units / e. Bouza, p. Muñoz
- •134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2
- •143. Lass–Flörl, c. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in
3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
Основным показателем эффективности лечения ИК является оценка выжива- емости пациентов на 30 сутки после подтверждения диагноза.
Для оценки эффективности лечения ИК мы определили общую выживае- мость больных на 30 сутки после постановки диагноза. На этот период выжили
126 пациентов, умерли 118 пациентов, исход трех пациентов не известен (рисунок
7).
Рисунок 7 – Общая выживаемость в течение 30 суток
Нами проанализированы влияния различных обстоятельств и факторов, ока- зывающих влияние на показатель выживаемости (тип отделения многопрофиль- ного стационара, возраст и пол больных, этиология ИК, фоновые заболевания, тяжесть состояния по шкале APACHE II, наличие очагов диссеминации, сочета- ние ИК с другими инвазивными микозами, назначенная антимикотическая тера- пия, удаление ЦВК, дренажей и хирургическое лечение).
Достоверных различий в выживаемости среди пациентов хирургического и терапевтического профиля в течение 30 суток мы не получили, хотя видна тен- денция выживаемости терапевтических пациентов (рисунок 8).
Рисунок 8 – Общая выживаемость в течение 30 суток
Установлено, что замена или удаление ЦВК в первые сутки после постанов- ки диагноза ИК (49,5% vs. 50,2%, р=0,01) достоверно увеличивает выживаемость больных ИК (рисунок 9).
Рисунок 9 – Влияние применения анимикотической терапии, назначенной
в первые 24 часа после постановки диагноза на выживаемость
Так же достоверно улучшают показатель выживаемости пациентов в течение
30 суток начало антимикотической терапии в первые сутки после постановки диа- гноза (40,8% vs. 60,2%, р=0,0003) (рисунок 10).
Рисунок 10 – Влияние на выживаемость смены/удаления ЦВК
в первые 24 часа после постановки диагноза
Неблагоприятными прогностическими факторами являются возраст боль- ных старше 58 лет (р<0,04), проведение ИВЛ (p<0,01), наличие ДВС – синдрома (p<0,01) и появление очагов диссеминации (p<0,01).
Исследование показало, что ИК чрезвычайно опасное осложнение. Почти половина пациентов умерли в течение 30 суток, после постановки диагноза. Об- щая выживаемость составила 53%.
3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
Мы провели многофакторный анализ факторов, оказывающих влияние на выживаемость больных внутрибольничным инвазивным кандидозом.
В процессе комплексного анализа состояния пациентов были выявлены пока- затели, оказывающие влияние на выживаемость больных. Это были:
- назначение антимикотической терапии в первые 24 часа,
- замена или удаление ЦВК в первые сутки,
- применение эхинокандинов,
- возраст пациентов,
- применение антибиотиков широкого спектра действия,
- ИВЛ,
- тяжесть состояние APACHE II.
Оценка прогностической значимости этих показателей с помощью метода построения классификационных деревьев показала:
- первый уровень важности составили назначение антимикотической терапии в первые 24 часа и APACHE II < 13,
- второй уровень применение антибактериальных препаратов широкого спек- тра действия менее 5 дней, в течение двух недель,
- третий уровень возраст < 57 лет и отсутствие ИВЛ,
- четвертый уровень влияния на выживаемость – смена или удаление ЦВК в первые сутки и назначение эхинокандинов в качестве препаратов выбора.
Мы сравнили частоты умерших и выживших при каждом значении выявлен- ных параметров, а также результаты сравнения частот и отношение шансов (OR).
Для комплексной оценки выживаемости пациентов сформирован суммарный балл благоприятного исхода (СББИ). СББИ получается как арифметическая сум- ма соответствующих значений выделенных показателей у конкретных пациентов. Для показателей первого уровня прогностической значимости введены весовые коэффициенты, пропорциональные увеличению частоты благоприятного исхода лечения. Для факта назначения антимикотической терапии в первые 24 часа такой
коэффициент равен двум, для APACHE II < 13 – пяти. Вклад в СББИ каждого значения из выявленных показателей, а также частоты умерших и выживших па- циентов представлены в таблице – 13.
Таблица 13 – Параметры, влияющие на выживаемость
Показатель |
Зна- чение |
Для СББИ |
Умершие |
Выжившие |
Все- го |
р |
OR |
||
Абс. |
% |
Абс . |
% |
||||||
назначение антимикоти- ческой тера- пия в 1-е сутки |
не было |
0 |
47 |
54,02 |
40 |
45,98 |
87 |
<0,01 |
2,82 |
была |
2 |
30 |
29,41 |
72 |
70,59 |
102 |
|||
Всего |
|
77 |
40,74 |
112 |
59,26 |
189 |
|||
APACHE II |
≥ 13 |
0 |
97 |
67,83 |
46 |
32,17 |
143 |
<0,001 |
16,61 |
< 13 |
5 |
8 |
11,27 |
63 |
88,73 |
71 |
|||
Всего |
|
105 |
49,07 |
109 |
50,93 |
214 |
|||
прием анти- бактериаль- ных препара- тов > 5 дней |
да |
0 |
104 |
50,00 |
104 |
50,00 |
208 |
<0,05 |
3,00 |
нет |
1 |
6 |
25,00 |
18 |
75,00 |
24 |
|||
Всего |
|
110 |
47,41 |
122 |
52,59 |
232 |
|||
ИВЛ |
была |
0 |
96 |
54,55 |
80 |
45,45 |
176 |
<0,001 |
3,60 |
нет |
1 |
14 |
25,00 |
42 |
75,00 |
56 |
|||
Всего |
|
110 |
47,41 |
122 |
52,59 |
232 |
|||
возраст |
стар- ше 57 лет |
0 |
64 |
62,75 |
38 |
37,25 |
102 |
<0,001 |
3,04 |
57 лет и мо- ложе |
1 |
46 |
35,66 |
83 |
64,34 |
129 |
|||
Всего |
|
110 |
47,62 |
121 |
52,38 |
231 |
|||
замена или удаление ЦВК |
нет |
0 |
70 |
52,63 |
63 |
47,37 |
133 |
<0,08 |
1,39 |
да |
1 |
36 |
44,44 |
45 |
55,56 |
81 |
|||
Всего |
|
106 |
49,53 |
108 |
50,47 |
214 |
|||
применение эхиноканди- нов |
нет |
0 |
99 |
50,25 |
98 |
49,75 |
197 |
<0,05 |
2,20 |
да |
1 |
11 |
31,43 |
24 |
68,57 |
35 |
|||
Всего |
|
110 |
47,41 |
122 |
52,59 |
232 |
Таким образом, мы получили, что максимальное значение благоприятного исхода находится в диапазоне от 0 до 12 баллов, у нас фактически было от 0 до 10 баллов. Причем, все выявленные показатели были у 167 пациентов. У 72 умерших
СББИ составил 2,24±0,24 балла, а у 95 выживших 5,99±0,29 балла, что достоверно
(р<0,001) выше, чем у умерших. Это наглядно показано на рисунке 11.
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
У мерш ие В ыж ивш ие
Ис ход
±Std. Dev.
±Std. Err. M ean
Рисунок 11 – Суммарный балл благоприятного исхода для выживших и умерших пациентов на 30 сутки
С помощью метода построения классификационных деревьев выявлены по- роговые значения для СББИ, являющиеся принципиально значимыми (рисунок
12).
Умершие
Выжившие
Cl assi fi cati on T ree