Яблочная кислота. Яблочная или оксиянтарная кислота - дикарбоновая кислота. Один из важных промежуточных продуктов обмена веществ в живых организмах. В природе распространена Ьяблочная кислота, впервые выделенная из незрелых яблок. Это бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде и этаноле, плохо - в эфире. Яблочная кислота обладает антиоксидантными, очищающими, увлажняющими, противовоспалительными и слегка вяжущими свойствами. Вводится в косметические средства в виде экстрактов из мякоти яблок, вишен, брусники и другого растительного сырья. Широко применяется в составе химических пилингов и средств по уходу за увядающей кожей. 1140: МаНсАсМ.

Лимонная кислота. Лимонная или оксипропантрикарбоновая кислота - широко распространена в природе и давно известна как косметическое средство отбеливающего действия. Молекула лимонной кислоты имеет самую большую молекулярную массу из всех АГА. Получают ее из различных природных источников, в том числе цитрусовых и брусники либо ферментацией из сахара. Лимонная кислота используется в косметических средствах как консервант, разбавитель и пеногаситель, оказывает на кожу вяжущее, очищающее и отбеливающее действие. Вводится в состав очищающих кремов, депиляториев, ополаскивателей для волос, красок для волос, осветляющих средств. Иногда используется и как регулятор рН косметических изделий. 1ЫСГ. С/'Гг/с Ас/У.

Бензиловая кислота. Достаточно редко используют бензиловую (дифенилгликолевую) кислоту, обладающую большей липофильностью, чем традиционные АГК, что и позволяет ей абсорбироваться в сальных железах и применяться в лечении жирной и склонной к образованию угрей кожи. Такие кислоты хорошо использовать в комбинированных препаратах, так, включение миндальной и бензиловой кислот в средство, содержащее 0,5% салициловой кислоты, значительно снижает жирность кожи и улучшает переносимость препарата.

Несмотря на то, что гликолевую кислоту получают из сахарного тростника, а мо­ лочную кислоту - из молока, следует обратить внимание, что экстракт сахарного тростника или молока несопоставимы по действию с чистой гликолевой и молочной кислотами соответственно. Производители средств, декларирующих высокую актив­ ность введенных экстрактов, должны либо вводить их в действительно очень высоких концентрациях, либо указывать в сопроводительных материалах процентное содер­ жание фруктовых кислот в используемом экстракте. Если же в аннотации говорится, что средство содержит а-гидроксикислоты, то в списке ингредиентов должны быть указаны именно гликолевая, молочная, яблочная, винная или лимонная кислота.

Механизм действия а-гидроксикислот

При накожном применении в составе наружных средств а-гидроксикислоты оказывают несколько различных биологических эффектов: отшелушивающий, увлажняющий, противовоспалительный, антиоксидантный. Все эти эффекты так или иначе связаны с воздействием на барьерную функцию рогового слоя эпидермиса, но собственно механизм действия АГК до конца и в деталях так и не изучен.

186

https://t.me/medicina_free

Глава 20. Гидроксикислоты

Отшелушивающее действие

Основная привлекательность а-гидроксикислот, с точки зрения косметологии, заключается в способности отшелушивать ороговевшие клетки кожи. По сравнению

смеханическими скрабами, работающими только на поверхности, на которую они наносятся, действие химических агентов гораздо более «прицельно». При применении и а-гидроксикислот, и Р-гидроксикислот нет опасности, что будет удален более толстый, чем необходимо, слой, разумеется при условии соблюдения необходимых концентраций препарата и рН действующего агента. Гидроксикислоты отшелушат лишь мертвые и поврежденные клетки кожи, не затронув здоровые. По этой причине при использовании средства с АГК в начале курса применения средств, когда удаляются утолщенные и пигментированные слои кожи, результаты более впечатляющи, нежели в дальнейшем. Для поддержания гладкости, ровного цвета и здорового вида кожи необходимо регулярно возвращаться к использованию средств

сгидроксикислотами.

Как а-гидроксикислоты действуют? Во-первых, они снижают рН в роговом слое кожи, нарушая барьерную функцию и изменяя физико-химические характеристики десмосом. Во-вторых, являясь хелатирующими агентами, гидроксикислоты связывают ионы Са2+. Существуют доказательства, что АГК снижают локальную концентрацию ионов кальция в процессе катионзависимой клеточной адгезии молекул, что вызывает ослабление соединения десмосом и становится возможным отшелушивание клеток или эксфолиация. Именно с их способностью ослаблять сцепление или когезию корнеоцитов в нижних, более молодых слоях рогового слоя и связан отшелушивающий эффект. Истинные кератолитические агенты - сильные кислоты, щелочи, тиолы, мочевина вызывают дезагрегацию лишь верхних слоев рогового слоя, в чем и заключается принципиальное отличие механизма действия двух этих групп эксфолиантов.

Маленькие молекулы а-гидроксикислот достаточно легко могут преодолевать роговой слой и оказываются в межклеточной жидкости гранулярного слоя. Межкле­ точные связи между корнеоцитами на этом уровне обуславливаются, в основном, ионными взаимодействиями, и они гораздо слабее, чем в вышележащих слоях. Чем меньше молекула АГК, тем легче она проходит через роговой слой и, соответственно, наилучшей проникающей способностью, а, следовательно, и активностью обладает гликолевая кислота. Как только сцепление корнеоцитов на уровне гранулярного слоя ослабевает, они быстрее продвигаются вверх, в роговой слой и быстрее отторгаются. В свою очередь, связывание кальция и, следовательно, снижение его концентрации в межклеточном пространстве под действием гидроксикислот - это сигнал к делению и дифференцировке ниже лежащих кератиноцитов. Жизненный цикл убыстряется и сокращается, соответственно, сокращается и толщина рогового слоя.

Известно, что нормальное состояние эпидермиса зависит от баланса между скоростью деления и дифференцировки кератиноцитов и скоростью отшелушивания клеток с поверхности кожи. Дисбаланс этих процессов и является основой целого

187

https://t.me/medicina_free

ряда кожных патологий, например, гиперкератоза или псориаза и возрастных изменений кожи, сопровождаемых утолщением рогового слоя. Поэтому применение АГК в продуктах для стареющей кожи и дает столь ощутимый эффект. В то же время подтверждено, что гликолевая кислота непосредственно усиливает синтез коллагена фибробластами и модулирует распад матрикса и синтез коллагена через высвобождение цитокинов кератиноцитами.

Увлажняющее действие

Известные а-гидроксикислоты не только вызывают отшелушивание клеток эпидермиса, но и обладают увлажняющими свойствами. Этот механизм еще изучается, но существует несколько объяснений, каждое из которых подкреплено некоторым количеством экспериментальных данных:

-возможно, АГК стимулирует синтез мукополисахаридов, особенно глюкозаминогликанов в дерме;

-небольшие гигроскопичные молекулы АГК сами способны связывать воду и до­ ставлять ее в нижележащие слои эпидермиса;

-для общей увлажненности эпидермиса важно содержание в нем натурального увлажняющего фактора (ММР), комплекса гигроскопичных молекул, удерживающих в эпидермисе воду. Концентрация ММР выше в молодых корнеоцитах, расположенных ближе к базальному слою эпидермиса. При быстром слущивании клеток корнеоциты быстрее поднимаются к поверхности, увеличивается концентрация активного ММР, следовательно, связанной с ним воды, общая увлажненность при этом повышается. Наибольшим увлажняющим эффектом обладает молочная кислота, которая сама по себе входит в состав ММР;

-существуют данные, что применение а-гидроксикислот увеличивает синтез церамидов.

Повышение увлажненности рогового слоя важно для кожи и приводит к таким видимым изменениям микрорельефа, как разглаживание мелких морщин.

Депигментация

Оказывая отшелушивающее действие, средства с АГК частично решают проблему гиперпигментации кожи. Но, вместе с тем, в исследованиях т V^{^о обнаружено, что гликолевая и молочная кислоты в концентрации 300-500 мкг/мл способны подавлять синтез меланина путем прямого ингибирования активности тирозиназы. Кроме того, похоже, что АГК действительно усиливают проникновение других отбеливающих веществ, таких, как гидрохиноны или ретиноиды, и/или прямо индуцируют смену клеток кожи, что улучшает внешний вид участков гиперпигментации и гиперкератоза, причем выраженное длительное преимущество по сравнению с контролем показывает молочная кислота. Гистологические исследования показали, что АГК в концентрации 25% вызывают утолщение эпидермиса и сосочковой дермы, увеличение волнистости эпидермальных гребней и содержания кислых мукополисахаридов, улучшают качество эластических волокон и плотность коллагена.

188

https://t.me/medicina_free

Глава 20. Гидроксикислоты

Антиоксидантное и противовоспалительное действие

Все а-гидроксикислоты оказывают влияние на медиаторы воспаления, снижая выработку супероксидиона и гидроксил-радикала, влияя на функциональную активность В и Т-лимфоцитов, что говорит об их противовоспалительном действии. Но этой способностью обладают и средства с невысокой концентрацией АГК и рН не менее 4. Наличие противовоспалительного эффекта АГК связывают с уровнем антиоксидантной активности. Например, установлено, что гликолевая кислота повышает устойчивость кожи к УФ облучению, и, более того, обработка раздраженной действием ультрафиолета кожи гликолевой кислотой невысокой концентрации приводит к исчезновению эритемы. Наибольшей антиоксидантной активностью обладают винная кислота и глюконолактон, хотя и здесь уровень активности не очень высок.

В косметических средствах а-гидроксикислоты охотно используют вместе с другими антиоксидантами, например, витамином Е. В этом случае проявляется синергетический эффект и общая антиоксидантная активность смеси ингредиентов нелинейно увеличивается. Так показано, что в сочетании с витамином Е, антиоксидантная активность увеличивается в 2,5 раза. По-видимому, АКГ усиливают проникающую способность антиоксидантов.

Воздействие на синтез коллагена и гликозоаминогликанов

Разглаживание мелких морщин под воздействием а-гидроксикислот связывают еще и со стимуляцией синтеза коллагена 1, входящего в состав межклеточного вещества дермы, со стимуляцией пролиферации фибробластов и стимуляцией синтеза гикозоаминогликанов. При воздействии АГК (особенно в невысоких концентрациях) эпидермис становится тоньше, и мелкие морщины разглаживаются, а дерма утолщается, и крупные морщины становятся менее заметны. Предполагают, что АГК действуют на дерму опосредованно, через систему сигнальных реакций цитокинов. Эффективность воздействия различных АГК отличается и пропорциональна действующей концентрации. Наиболее выражено действие гликолевой кислоты, а затем молочной и яблочной.

Безопасность и эффективность а-гидроксикислот

Поскольку а-гидроксикислоты обрели популярность прежде всего как ингредиенты для пилингов, а пилинги, как наиболее потенциально травматичные средства космецевтики, стали непременной составляющей косметических линий, решающих задачу омоложения кожи, то крайне необходимо четко понимать, что такое безопасность и эффективность препаратов с а-гидроксикислотами.

Прежде всего, и безопасность, и эффективность препаратов с а-гидроксикисло­ тами определяются рН, а затем и концентрацией АГК в составе препарата. Чувстви­

189

https://t.me/medicina_free

тельность кожи к уровню кислотности на ее поверхности крайне индивидуальна, но, в целом, чем ниже рН среды, тем выше вероятность раздражения кожи и последу­ ющего воспаления. Раздражение кожи и неприятные ощущения вплоть до болевых вызываются активностью рецепторов, связанных с нервными окончаниями и выхо­ дящих на ее поверхность и передающих в мозг нервный импульс. Продолжительное воздействие на кожу даже кислой среды способно повредить живые клетки и вызвать их воспаление.

Эффективность воздействия зависит от вида и концентрации АГК, введенной в

состав препарата. Проникающая способность АГК зависит от размеров молекулы, но ее можно в определенных пределах регулировать другими ингредиентами, например, введением гликолей Гликолевая кислота вотношенииописанныхвышеэффектовболее действенна, чем молочная и яблочная, и чем выше концентрация а-гидроксикислоты, тем более выражен эффект. Лучше всего АГК работают в концентрации от 5% до 10% при рН от 3 до 4, и их эффективность снижается при повышении рН выше 4,5 и становится минимальной при рН 7,0 и со снижением концентрации. Это крайне важно, поскольку показано, что в области рН 3,5-4 раздражающий потенциал АГК минимален. Учитывая, что при тех же значениях рН проникающая способность максимальна, делаем вывод, что диапазон рН 3,5-4 - оптимален для действия АГК с точки зрения сочетания эффективности и безопасности.

Для того чтобы быть уверенным, что косметический продукт содержит а-гидроксикислоты в достаточном количестве, для обеспечения заявленного эффекта необходимо обратить внимание на этикетку: АГК должна быть указана на второйтретьей позиции в перечне ингредиентов. Но даже и в менее значимых концентрациях а-гидроксикислоты приносят дополнительную пользу коже, помогая удерживать в коже воду, одновременно обеспечивая отшелушивание.

р-гидроксикислоты

Салициловая кислота. Салициловая или 2-гидроксибензойная или о-гидроксибензойная кислота известна как (З-гидроксикислота. Это распространенная точка зрения, хотя и не совсем точная, поскольку гидроксильная и карбоксильная группа непосредственно связаны с ароматическим бензольным кольцом и могут проявлять кислые свойства. Салициловая кислота представляет собой бесцветные кристаллы, легко растворяется в этаноле, эфире, хуже - в воде, мало растворима в сероуглероде, в некоторых жирах. В природе встречается в некоторых растениях, главным образом, в виде гликозида ее метилового эфира. Впервые она была выделена из коры ивы 5аНх1., в небольших количествах содержится в эфирном масле цветков некоторых видов 5р/геа. В промышленном масштабе салициловую кислоту получают карбоксилированием фенолята натрия углекислотой. Салициловая кислота и ее производные широко используются в медицине, в основном, в средствах наружного применения. Обладает антисептическими, раздражающими и, в высоких концентрациях, кератолитическими свойствами. В косметике применяется в качестве

190

https://t.me/medicina_free

Глава 20. Гидроксикислоты

антисептика, разрешенного консерванта, кератолитического компонента в средствах по уходу за кожей. В качестве консерванта эффективна в виде свободной кислоты, при рН=4 и ниже, особенно против грибков. Это очень важное свойство, поскольку далеко не все консерванты могут быть эффективными при высокой кислотности среды. Салициловая кислота лучше всего работает в концентрации от 0,5% до 2%, оптимальный уровень рН - 3, и когда он превышает 4, эффективность снижается. В списке ингредиентов на этикетке косметического средства она указывается, чаще всего, во второй половине списка.

Потенциально токсична, класс опасности 2. Согласно Регламенту ЕС 1223/2009 и ТР ТС 009/2011 салициловая кислота и ее соли входят в список консервантов, разре­ шенных для применения в косметике на территории ЕАЭС, не более 0,5% в пересчете на свободную кислоту; также при использовании в смываемых средствах по уходу за волосами концентрация салициловой кислоты не должна превышать 3%, при этом ее нельзя использовать ни в каких средствах для детей до 3 лет, кроме шампуней с усло­ вием, что на маркировке будет указано «не предназначено для использования детьми в возрасте менее 3 лет»; в иных косметических средствах, где салициловая кислота используется в иных целях, чем консервант, концентрация не должна превышать 2% с обязательным указанием в инструкции назначения. Разрешена к применению, в Бра­ зилии - до 0,5%, кроме детских продуктов, в Японии - до 0,2%. В качестве средства от перхоти разрешена в США в концентрации до 1,8-3%. Применялась в качестве пище­ вого консерванта, в настоящее время в пищевой промышленности запрещена в ЕС, США и РФ. 1МС1:5аИсуИсАсМ.

соон

Рис. 20.2. Формула салициловой кислоты

В современных косметических препаратах салициловую кислоту в концентрации от 0,0008% до 3% используют в качестве денатурирующего агента. Благодаря наличию фенольной группы, салициловая кислота действует как кератолитик, денатурируя белки поверхности эпидермиса. Ее также активно применяют в средствах ухода за жирной кожей, особенно в качестве антисептика, используя ее гидрофобность.

Но ряд данных свидетельствует, что возможно и воздействие на межклеточные пространства между корнеоцитами рогового слоя. Антисептические свойства салициловой кислоты при накожном применении, в частности, объясняют способностью снижать синтез фибриногена, фибронектина и факторов вирулентности а-гемолизина, необходимых для репликации бактерий в тканях хозяина.

Салицилаты способны всасываться через кожу и после нанесения до 10% препарата могут оставаться в коже. Поэтому для таких косметических средств крайне важна оценка риска отдаленных последствий, особенно при длительном применении.

191

https://t.me/medicina_free

Токсические эффекты отмечаются при использовании мазей с метилсалицилатом

иприменении высоких концентраций салициловой кислоты на больших участках кожи с гиперкератозом. В случае местного лечения акне токсических эффектов не отмечалось. Вследствие недостаточной изученности вопроса средства с салициловой кислотой крайне ограничивают в применении в детском возрасте, при беременности

илактации. Известно также, что неоднократное использование салициловой кислоты

иАГК, как эксфолиантов, заметно увеличивает чувствительность кожи кУФ облучению.

Вкаких средствах наиболее активно используется салициловя кислота? Пожа­ луй, наиболее широко в препаратах для жирной кожи и ухода за кожей с юношески­ ми угрями, поскольку она жирорастворима. При жирной коже ее биодоступность повышается, и салициловая кислота проникает в поры через слой кожного сала и отшелушивает клетки, скопившиеся внутри сальных желез и закупоривающие поры. Именно поэтому (3-гидроксикислоты актуальны для борьбы с черными точками.

Салициловую кислоту включают в состав средств по уходу за ногами. Острая дис­ куссия развернута вокруг возможности использовать ее в средствах по уходу за увя­ дающей, стареющей кожей. Существуют данные, что сухая кожа с розацеа лучше пере­ носит салициловую кислоту, чем гликолевую. Интересно, что салициловая кислота может работать как трансдермальный носитель, усиливая чрескожное проникнове­ ние некоторых веществ, например, витамина А. Это позволяет увеличивать эффектив­ ность средств по уходу за кожей за счет введения в рецептуру незначительных коли­ честв салициловой кислоты, абсолютно не оказывающих раздражающего действия.

Производители, заявляющие о включении в состав продукта салициловой кислоты натурального происхождения, чаще всего добавляют экстракт коры ивы. Кора ивы содержит салицин - вещество, которое при приеме внутрь превращается в салициловую кислоту в процессе пищеварения, с участием определенных энзимов. Кора ивы в тех минимальных концентрациях, в которых в состав продукта вводятся экстракты, конечно же, не может оказать на кожу действие, подобное салициловой кислоте, но, несомненно, может оказать на кожу некоторое противовоспалительное действие.

Р-липогидроксикислота (ЛГК), разработано 1_'Огеа1 РезеагсИ в конце восьмидесятых годов прошлого века и рекомендовано к использованию и как эксфолиант, и для коррекции фотоповреждений кожи, и акне. В силу своей химической структуры молекула ЛГК достаточно липофильна, относительно медленно проникает в кожу, и ее активность ограничена верхней третью рогового слоя, с воздействием на всю структуру корнеосомы. По некоторым данным, 1,5% ЛГК в сочетании с ретиноевой кислотой значительно увеличивают толщину жизнеспособного эпидермиса и скорость его регенерации по сравнению с 5% салициловой кислотой. ЛГК дает меньшее раздражение по сравнению с ретиноевой кислотой. Несмотря на то, что а-гидроксикислоты увеличивают чувствительность кожи к УФ облучению, после

192

https://t.me/medicina_free