126. Конъюгационные желтухи новорожденных. Этиология. Особенности патогенеза. Диагностика. Дифференциальный диагноз. Исходы. Осложнения.

Синдром Криглера–Найяра (I–II типа) (МКБ–10 — E80.5 Синдром Криглера–Найяра).

Тип наследования: аутосомно-рецессивный(1тип) и аутосомно-доминантный(2тип).

Этиопатогенез. Развитие заболевания обусловлено отсутствием фермента глюкуронилтрансферазы в печени вследствие мутации гена UGTIAI.

Клиника. Заболевание носит злокачественный характер течения. Желтуха появляется в первые часы жизни, отмечается быстрый и неуклонный рост билирубина (до 500–700 мкмоль/л и выше), который сохраняется на всю жизнь. Характерно развитие ядерной желтухи. Стул ахоличен, отмечаются

дефекты зубной эмали. Отсутствует эффект от назначения фенобарбитала. Фототерапия и заменное переливание крови обеспечивают лишь кратковременное снижение уровня билирубина. Дети обычно погибают на первом году жизни от ядерной желтухи.

Синдром Жильбера (МКБ–10 — E80.4 Синдром Жильбера).

Тип наследования: аутосомно-доминантный с различной степенью пенетрантности. Часто сочетается с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В этом случае наблюдается более тяжелое и длительное течение желтухи, билирубин может достигать критических значений. Патогенез. Развитие заболевания обусловлено дефектом синусоидальной мембраны гепатоцита с нарушением внутриклеточного транспорта билирубина и снижением активности процессов конъюгации до 50 % от нормы (снижена активность глюкуронилтрансферазы) вследствие дефекта гена, кодирующего данный фермент.

Клиника. В периоде новорожденности желтуха протекает как физиологическая и не вызывает тревоги у врачей. Типичным признаком этого заболевания является отсутствие анемии, спленомегалии, ретикулоцитоза и других признаков цитолиза. Подъем НБ в сыворотке крови невысок, случаев ядерной желтухи не описано. У 30 % пациентов отсутствует клиническая картина. Заболевание диагностируется обычно в школьном или юношеском возрасте.

Диагностика. В периоде новорожденности диагностика сложна. Диагноз ставится, как правило, при длительно держащейся желтухе с преобладанием НБ, анализе родословной, исключении других видов желтух, снижении уровня билирубина при назначении фенобарбитала. Решающее значение отводят генодиагностике

Желтуха от материнского молока.

Этиопатогенез. Причины заболевания гетерогенны, к ним относятся:

– повышенный уровень прегнандиола в женском молоке (ингибирует активность фермента глюкуронилтрансфераза);

– высокая активность липопротеиновой липазы в молоке (расщепление жиров с повышением уровня свободных жирных кислот);

Желтуха начинается как физиологическая (на 3-й день жизни), но характеризуется затяжным течением. Пик подъема билирубина приходится на 6–15-й день жизни ребенка, максимальный уровень общего билирубина редко превышает 200–250 мкмоль/л, длительность желтухи — до 9 недель.

Диагностика. Прекращение кормления материнским молоком и перевод ребенка на вскармливание адаптированными гипоаллергенными смесями (NAN-гипоаллергенная, БЕЛЛАКТ-гипоаллергенная и др.) на 48–72 ч (должно произойти снижение уровня общего билирубина на 85 мкмоль/л и более). Через 2–3 дня после отмены кормление материнским молоком можно возобновить, так как повторно желтуха, как правило, не усиливается или возрастает незначительно

Осложнения: Перенесенная ядерная желтуха в дальнейшем может привести к глухоте, полному или частичному параличу, умственной отсталости. Токсическое действие высокого уровня билирубина на нервную систему имеет самые тяжелые последствия.