- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
Эксперименты в культуре ткани позволили объяснить роль перицитов и ГМК в ангиогенезе. Так, при совместном культивировании ЭК и перицитов первые распластываются в меньшей степени. Кроме того как перициты, так и ГМК блокируют пролиферацию эндотелиоцитов in vitro (даже если число перицитов в 20 раз меньше, чем количество эндотелиоцитов) (312). При этом между перицитами и эндотелиоцитами устанавливаются межклеточные контакты (241). Исходя из указанных экспериментов логично предположить, что в тех тканях, где паренхиматозные клетки отличаются высокой ангиогенной активностью, для компенсации их влияния можно ожидать высокого содержания перицитов в стенках сосудов. Действительно, наиболее высока их концентрация в сетчатке (46-58% микрососудов имеют в составе своей стенки перициты) (414).
Интересные результаты получены при расшифровке значения и механизмов регуляции жизнедеятельности ЭК с помощью внеклеточного матрикса. Число работ по этому вопросу стремительно нарастает. Изучено влияние ламинина и коллагена IV и их фрагментов (158), фибронектина и его фрагментов (123), коллагенов I и III типов (257), фибрина (361, 376), их сочетаний, ганглиозидов (62), фибронектина и гепарина, фибриногена (123) и других факторов. На основе результатов исследований предложена гипотеза, согласно которой во время ангиогенеза появление ламинина в БМ вокруг ЭК коррелирует с образованием эндотелиоцитов, имеющих миграционной фенотип, а появление коллагена IV коррелирует с формированием просвета сосуда, причем этой субстанции нет на верхушке сосуда (158).
6.7. Резюме
В настоящее время имеется достаточно фактического материала, позволяющего охарактеризовать процессы ангиогенеза, протекающие в самых различных условиях. Однако в большинстве случаев механизмы роста и созревания новых сосудов однотипны и хорошо объясняются в рамках существующей парадигмы о наличии СА. Конечно, особенности микроокружения влияют на морфологию растущих микрососудов и их последующую дифференцировку. Например, в условиях циклического (физиологического) ангиогенеза процессы роста и развития сосудов строго координированы. Наличие регенерационного ангиогенеза определяется существованием грануляционной ткани, которая во многом обусловливает его направленность на быстрейшее закрытие раны. При инкапсуляции инородного тела ведущими являются реактивные процессы в серозных оболочках. Коллатеральный ангиогенез в основном сопровождается увеличением диаметра существующих сосудов и укреплением их стенок, а также ростом новых сосудистых структур. Нам удалось показать, что процессы регенераторного ангиогенеза могут модулироваться путем воздействия растворов ферментов. Наиболее практически важным является опухолевый ангиогенез, наличие которого определяет инвазивность роста новообразования. Отсутствие контроля со стороны целостного организма, хаотичное выделение СА приводит к кровоизлияниям, некрозу и в конечном счете к метастазированию. Наконец, разработано довольно много методов моделирования различных аспектов ангиогенеза in vitro.