6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов

ЭК сосудов в опухолях имеют синтетический фенотип. В их цитоплазме содержится множество митохондрий и рибосом, цистерн эндоплазматической сети. На люминальной плазмалемме содер­жится множество микроворсинок. Часто между эндотелиоцитами обнаруживаются довольно широкие промежутки, закрытые микро­тромбами (196). Описано включение так называемых мезенхимальных (или опухолевых?) клеток с состав сосудистой стенки, особенно в быстро растущих опухолях. БМ имеет прерывистый характер. Широкие щели между ЭК дают возможность опухоле­вым клеткам выходить в кровеносное русло. Отсутствует иннерва­ция стенок сосудов.

Капилляры в опухолях имеют все характеристики быстро расту­щих сосудов: индекс меченых ядер (ИМЯ) ЭК капилляров после однократного введения меченого тимидина равен 11,4%, а после постоянной инфузии в течение 7 дней - 35-60%. Интересно, что в то время как ИМЯ в ЭК опухоли достигает 10%, вне опухоли в нормальных сосудах этот показатель составляет 0,25% (125). При постоянном же введении меченого тимидина через 2-3 дня метит­ся почти половина всех ЭК внутри опухоли. Причем данный пока­затель не зависит от величины опухоли. ИМЯ выше в быстро растущих и ниже в медленно растущих опухолях. В быстро растущих сосудах опухолей ИМЯ достигает 10-20%. Жизненный цикл ЭК опухолей занимает период в 50-60 часов. Следовательно, эндо­телий сосудов опухоли имеет в 20-2000 раз больший ИМЯ по сравнению с нормальными тканями. Имеется лишь один орган, где ЭК пролиферируют почти с такой же скоростью, - плацента (126).

Обращает на себя внимание малая толщина стенок кровенос­ных сосудов опухолей. Между терминальными артериями и на­чальными венами различия по структуре стенки выражены слабо. Одним из признаков тонкостенных вен является их варикозность. На срезах опухоли видны переполненные кровью капилляры, сходные с капиллярами синусоидного типа. Даже крупные приносящие и выносящие сосуды опухоли имеют признаки слабого раз­вития своих стенок (346).

При трансплантации меланомы ни на периферии, ни в центре опухоли не найдены типичные артерии и вены. Сосуды крупного калибра имеют капилляроподобную стенку. ЭК характеризуются различной высотой и электронной плотностью цитоплазмы, упро­щенными, незрелыми межклеточными контактами. В некоторых опухолях обнаруживается большое количество сосудов, не полно­стью выстланных эндотелием, часто встречаются крупные синусо­иды. Это ведет не только к замедлению кровотока, но и к стазу и обратному шунтированию. В сосудах опухолей сфинктеры не най­дены (230, 231, 417). Нередко в сосудах опухолей имеется почти сплошной слой перицитов и их отростков, окружающих ЭК. Одна­ко это обнаружено не только в опухолях, но и в плаценте и в грану­ляционной ткани (377).

6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей

После установления начальной циркуляции начинается форми­рование собственной сосудистой сети опухоли. Каждая опухоль ха­рактеризуется особенностями ангиоархитектоники. Например, рабдомиосаркома содержит прямые сосуды, а карцинома молоч­ных желез белых крыс - крупные синусоиды. Капилляры беспиг­ментной меланомы (резко злокачественной опухоли) извиты с множеством аневризм, и более протяженные, чем в нормальной ткани. Быстро пролиферирующие ЭК в опухолях формируют крупные и широкие сосуды, отличающиеся медленным кровото­ком. Замедление кровотока улучшает доступ индукторам ангиогенеза к ЭК. Если опухоли образуют канальцевые структуры, то сосуды в канальцы обычно не прорастают. Опухоли, где происхо­дит слущивание клеток, образуют инвертированные структуры, в центре которых скапливаются кератиновые массы и клеточный де­трит, а микрососудистые петли располагаются по периферии. Вер­шины петель обычно дилятированы. Широкие синусоиды отличаются сниженными потенциями к образованию коллатералей (126).

Пересаженная в мышцы бедра крысы саркома на 6-10-е сутки после операции характеризуется развитием в периферической зоне артерий, артериол, вен, венул и капилляров. Формируется трех­мерная сеть, в ячейках которой группируются опухолевые клетки. Периферические зоны опухоли обычно содержат множество сосу­дов. Рост сосудов к центру опухоли наталкивается на зоны некроза.

В целом, зрелые опухоли всех типов бедны сосудами. Капил­лярная сеть слабо развита по протяжению артериол, но лучше контрастируется в зонах роста сосудов. Окольные пути кровотока в местах локализации опухоли обычно не формируются. Анатоми­чески в строме опухоли наблюдаются гроздевидные комплексы тонких сосудов, снабженные сосудистыми ворсинами. От них на­чинаются ростки новых капилляров, предшествующие аберрант­ному росту сосудов. Для артериол и венул в опухолях характерна неравномерность калибра, чередование суженных и расширенных участков. Насыщенность сосудами тканей опухоли снижается по мере удаления пролиферирующих опухолевых клеток от путей до­ставки крови (126).

Кровоток в сосудах опухоли, как указывалось выше, большей частью замедлен, что связано с максимальной дилятацией сосу­дов. Об этом свидетельствует невозможность повышения кровото­ка в опухолях с помощью сосудорасширяющих средств (папаверин, гистамин, изопреналин). При этом высокое натяже­ние сосудистой стенки, обусловленное максимальной дилятацией, может быть добавочным фактором, вносящим вклад в процесс ро­ста сосудов (196).

В опухолях имеются огромные бессосудистые зоны, располага­ющиеся сразу вслед за хорошо васкуляризованными. До 1/3 опу­холи может быть свободно от сосудов (*281). Следует отметить, что в отдельных участках опухоли встречаются и локусы ускорен­ного кровотока, что зависит от уровня пенетрации опухоли артериолами. С другой стороны, области интенсивной васкуляризации, чередующиеся часто с ишемическими зонами, могут быть резуль­татом различий в интенсивности выделения ангиогенных стиму­лов и внутритканевого давления (346).

Вариации распределения и строения сосудов в опухолях обус­ловлены: 1) особенностями роста самой опухоли; 2) эффективно­стью действия индукторов ангиогенеза, освобождаемых опухолевыми клетками; 3) величиной интерстициального давле­ния в тех участках ткани, куда врастает новый сосуд (346). Важную роль в процессах формирования сосудов опухолей играют межкле­точные взаимодействия в их стенках. Нарушение этих взаимодей­ствий ведет к образованию гемангиом. Как известно, гемангиома - это сосудистая аномалия, характеризующаяся интенсивной пролиферацией ЭК. Сосуды гемангиомы имеют мало или вообще не имеют перицитов или ГМК в составе своих стенок (144).