6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях

В микрососудистом русле опухолей нет четкого иерархического разделения микроциркуляторного русла. Оно представляет из себя хаотическую сеть с артериолами и венулами в самых различных местах. Хаотичный рост и случайная структурная организация микроциркуляторного русла в опухолях обусловлены тем, что опу­холевые клетки выделяют СА. Поскольку при этом источники СА из-за особенностей их роста распределены случайным образом, да и интенсивность выделения указанных факторов неодинакова, то векторность ангиогенеза также постоянно меняется. Следует раз­личать дна Случая: в первом - сосуды растут по направлению к опухолевому имплантату, во втором - капилляры окружены опухо­левыми клетками. В последнем случае стимул не имеет четко выраженной векторности. Из-за постоянного роста опухоли, который не подкрепляется соответствующим этногенезом, эндотелиальные клетки истончаются (126).

Опухолевые клетки могут расти вдоль сосуда, тогда они получа­ют питательные вещества в полном объеме, либо они растут радиально и из-за ухудшения условий питания погибают на расстоянии 90-150 мкм от ближайшею сосуда. Вес это приводит к образованию манжеток жизнеспособных опухолевых клеток вокруг сосудов, лежащих среди некротически измененных опухолевых клеток. Данный феномен был воспроизведен in vitro. Так, при вы­ращивании на полупроницаемых трубочках, по которым двигалась питательная жидкость, опухолевых клеток вокруг трубок также происходило образование клеточных манжеток. Наконец, сдавление сосудов в комбинации с увеличением длины путей доставки крови вызывает появление областей с уменьшенным кровотоком, что ведет к некрозу клеток. При внутриартериальном введении маркера, например, туши, его частицы не достигают микрососу­дов, расположенных в центре опухоли, имплантированной в рого­вицу, независимо от применяемого перфузионного давления (125, 196, 346).

Некроз опухоли является постоянным спутником опухолевого роста. Когда опухоль достигает определенного размера (что зави­сит, конечно, от вида опухоли), развивается ишемия центральных участков и некроз расположенных здесь клеток. Это связано с тем, что постоянная и интенсивная пролиферация опухолевых клеток, а также увеличенная фильтрация плазмы крови через стенки вновь образованных микрососудов со слабо развитыми межэндотелиальными контактами приводят к увеличению интерстициального дав­ления и сдавлению формирующихся микрососудов. Возникновение центрального некроза вызывает падение тканевого давления в этой области, и расположенные здесь сосуды вновь рас­ширяются (346).

Из опухолей, подвергающихся некрозу, выделен полипептид, активирующий ЭК и макрофаги. Он в дозозависимой манере уве­личивает проницаемость монослоя ЭК и экспрессию прокоагулянтного кофактора тканевого фактора, вызывает хемотаксис моноцитов и их активацию (что проявляется в индуцировании выделения тканевого некротического фактора), стимулирует миг­рацию моноцитов. При обработке полипептида трипсином это действие исчезает (105).

Аигиогенная активность опухоли коррелирует с ее злокачественностью. Это обусловлено тем, что метастатический потенциал прямо связан с такими важными механизмами ангиогенеза, как способность к растворению БМ (251) и содержание сиаловой кис­лоты в тканях (440). Известно, что метастазы имеют высокую концентрацию сиаловой кислоты, которая отщепляется от опухо­левых клеток и стимулирует ангиогенез (52).

Знание механизмов ангиогенеза в опухолях позволяет целенап­равленно воздействовать на ключевой момент злокачественного роста и дает возможность достигнуть определенных успехов в те­рапии канцерогенеза. В терапевтических целях используется зави­симость жизнеспособности опухоли от ее кровоснабжения (число пролиферирующих опухолевых клеток снижалось с уменьшением расстояния от питающего кровеносного сосуда), губительное воз­действие на сосудистое русло опухолей радиации, что вызывает тромбоз, закупорку сосудов (322). В моче вегетарианцев обнаружено вещество, способное ингибировать пролиферацию различных нейробластом сосудов и, следовательно, ингибировать ангиогенез и связанный с ним канцерогенез. Тем самым диета, богатая растительными волокнами, предупреждает рост некоторых опухо­лей (386, 387).