5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей

Проверка способности различных тканей и органов вызывать при имплантации в организм рост новых кровеносных сосудов по­казала, что этим качеством обладают слюнные железы, сенсибили­зированные лимфоциты и в незначительной степени почки эмбриона мыши. Эти свойства непостоянны у костной и лимфоидной тканей (150). Активированные лимфоциты являются ис­точником СА (57). Моноциты при активации, например, конканавалином А выделяют субстанцию (ангиотропин) со свой­ствами хемотаксического стимулятора, вызывающего образование капилляроподобных трубок из ЭК в культуре ткани (188). СА най­дены в экстрактах из нормальной сетчатки глаза, в гипофизе (195). О том, что макрофаги имеют важное значение в процессе ангиогенеза, свидетельствует тот факт, что если эти клетки убить излучением, то вас куля ризация тканей (например, мозга) снижа­ется. Однако альвеолярные макрофаги не обнаруживают ангиогенной активности (69). Экстракт ишемизированной почки приобретает ангиогенные свойства, отсутствующие в норме (118). Свойствами стимулировать рост сосудов обладает синовиальная жидкость больных ревматоидным артритом (80, 236). Эндотелиальный митоген и хемотаксический стимулятор обнаружены в раневой жидкости (64).

Свойствами СА обладают клеточный детрит (443) и гамма-ин­терферон (161), фактор роста из человеческих тромбоцитов (220). СА, сходный с опулевым ангиогенным фактором, выделен из сер­дца человека с инфарктом миокарда в период с 1 по 10 дней. Све­жий и старый инфаркты такими свойствами не обладали (235). Описан ангиогенез под влиянием экстракта из стекловидного тела (224). M.Kaminski с соавт. (214) продемонстрировали ангиогенные свойства эпителия желчного пузыря. Мощной ангиогенной актив­ностью обладает плацента (348), из которой выделен СА (296). Сходными свойствами обладал эпидермис (67). СА содержатся в тканях мозга (255), особенно сильное ангиогенное влияние обна­руживал экстракт из развивающегося мозга сразу же после рожде­ния (357). Кусочки яичников от неполовозрелых животных также обладают способностью стимулировать ангиогенез (403). Этот пе­речень можно было бы продолжить.

5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са

Недавно установлено, что ростовые факторы освобождаются из механически поврежденных ЭК и эндотелиоцитов, которые интен­сивно мигрируют (271). «Раненые» эндотелиоциты продуцируют щелочной и кислый ФРФ через разрывы плазмалеммы. Если плазмалемма не повреждена, то даже при воздействии цитотокеических доз метаболитов факторы роста не выделяются. Поскольку ЭК имеются почти во всех органах и тканях, это делает эндотелий идеальным эндокринным органом, связанным с репарацией по­вреждений. In vitro ЭК, выделяя щелочной ФРФ, как бы сами себе обеспечивают улучшение условий жизни и способность к мигра­ции и пролиферации (370, 386). Кроме щелочного ФРФ ЭК синте­зируют фактор роста тромбоцитов (419).

5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях

Одни из наиболее мощных СА синтезируются опухолевыми клетками (148а). Свойствами СА обладает как цитоплазма, так и ядро опухолевых клеток. Способность стимулировать ангиогенез во многих случаях появляется в течение неопластической транс­формации перед тем, как клеточная популяция приобретает спо­собность к неограниченному росту (51). Опухолевые СА наиболее хорошо изучены. В целом СА из опухолей различного генеза очень похожи (234, 236). Почти каждый день в различных опухолях от­крываются все новые СА, поэтому перечислить их все не представ­ляется возможным.

Впервые он (они?) был изолирован в неочищенной форме J.Folkman с соавт. (148). СА содержал 1% ДНК, 3% РНК и 32% карбогидратов. Гистоновая фракция без ДНК и РНК не обладала ангиогенной активностью. При обработке СА трипсином он не инактивировался, но если его нагревали до t=56°С в течение часа или обрабатывали рибонуклеазой, то его активность терялась.

В дальнейшем была сформулирована концепция о низкомоле­кулярном эндотелий-активирующем СА, который переносится белковыми комплексами (427). Данная гипотеза объясняет, поче­му так варьирует молекулярный вес СА у разных авторов. Низко­молекулярный компонент, чтобы терминологически как-то отдифференцировать его от опухолевого СА, был назван эндоте­лий-стимулирующим ангиогенным фактором. Его ММ колеблется между 300 и 600 Д.