5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы

Кроме разобранных выше факторов существует ряд неспецифи­ческих влияний на процесс ангиогенеза. Так, сосудистый рост в ране улучшается с помощью богатой белком диеты и ухудшается у старых животных (82). Инъекция кротонового масла вызывает ангиогенез из-за выраженной воспалительной реакции, в то же вре­мя парафин, стекло и другие инертные вещества этими свойствами при подкожном введении не обладают (103).

Тестирование большого числа веществ обнаружило ангиогенную активность у аспирина, аденозина, дериватов ксантина, АДФ, празозина, молочной кислоты, некоторых аминокислот, АТФ, вазоактивных веществ (при длительном применении). Данные о влиянии pH противоречивы. Способствуют повышению миграци­онной активности ЭК тканевые и клеточные ганглиозиды. Опреде­ленными ангиогенными свойствами обладают гипероксия, лейкотриен D4, простагландин E1 (этот эффект отсутствует у F2 и A2) и другие вещества. Ингитор простагландина E1-индометацин, напротив, предупреждал ангиогенный эффект (129,196, 327).

Вышеприведенные данные не бесспорны. При тестировании ряда веществ (гистамин, ацетилхолин, аденозин, АМФ, АТФ, АДФ, молочная и арахидоновая кислоты, простагландины E2 и F2 и др.) на хориоаллантоисной мембране получен отрицательный резуль­тат (67, 196).

Кроме специфических СА, в ангиогенезе обычно участвуют три важных компонента: простагландин E1, ионы меди и гепарин. Церулоплазмин - естественный переносчик ионов меди в плазме крови - также обладает ангиогенной активностью. Доказано, что ангиогенная активность церулоплазмина обусловлена именно при­сутствием ионов меди. Ионы меди содержатся в большинстве ма­лых полипептидных цепочек, обладающих свойствами индукторов ангиогенеза (51, 52, 340, 445).

Значительную роль в процессах роста новых сосудов играет се­лен (в виде селенометионина, селеноцистина и селеновой кисло­ты). Он проявляет хорошо выраженную ангиогенную активность как на роговице, так и на хориоаллантоисной мембране (269). Се­лен в настоящее время рассматривается как СА, хотя при этом нельзя исключить его опосредованного влияния с участием лейко­цитов. Он действует специфично на эндотелий микрососудов (225).

Противоречивы сведения о влиянии фибрина на процессы ан­гиогенеза. Так, продемонстрировано, что добавление фибрина сти­мулирует ангиогенез. Теми же свойствами обладают продукты деградации фибрина (фрагменты) (195). Фибриноген индуцирует миграцию ЭК (123). В то же время имеются сведения о цитотоксическом действии фибрина на сосудистый эндотелий (361, 376).

Не вполне ясны механизмы ангиогенного влияния пониженно­го парциального содержания кислорода в тканях (гипоксии). Ско­рее всего не гипоксия сама по себе, а накопление метаболитов и полицитемия приводят к росту сосудов. Именно эти химические и механические факторы и инициируют сосудистый рост. Причина в том, что фосфатидилинозитол фосфодиэстераза имеет оптимум при низком значении pH. Данное обстоятельство приводит к гид­ролизу фосфадитилинозитола до диаглицерола и инозитолдифосфата, что является триггерным механизмом ангиогенеза (195).