51. Образование и метаболизм кетоновых тел.

Под термином «кет. (ацетоновые) тела» подразум. ацетоуксусн к-ту (ацетоацетат) СН₃СОСН₂СООН, β-оксимасляную к-ту (β-оксибутират, или D-3-гидроксибутират) СН₃СНОНСН₂СООН и ацетон СН₃СОСН₃. На первом этапе из 2 молекул ацетил-КоА обр-ся ацетоацетил-КоА. Р-ция катализ-ся ферментом ацетил-КоА-ацетилтрансферазой (3-кетотиолазой). Затем ацетоацетил-КоА взаимод. еще с одной молекулой ацетил-КоА. Р-ция протекает под влиянием фермента гидроксиметилглутарил-КоА-синтетазы. Образовавшийся β-окси-β-метилглутарил-КоА способен под действием гидроксиметилглутарил-КоА-лиазы расщепляться на ацетоацетат и ацетил-КоА. Ацетоацетат восстанавл. при участии НАД-зависимой D-3-гидроксибутиратдегидрогеназы. Во время голода кет. тела явл. одним из осн. источников энергии для мозга. В перифер. тканях β-оксимасляная кислота окисл. до ацетоуксусной кислоты, кот. активир. с образов. соответствествующего КоА-эфира (ацетоацетил-КоА). Сущ. два ферментативных механизма активации: 1 путь - с использованием АТФ и HS-КоА: H₃C-CO-CH₂-COOH (Ацетоуксусн к-та) +АТФ+HS-КоА АМФ+ФФн+H₃C-CO-CH₂-CO-S-КоА (Ацетоацетил-КоА); 2 путь - перенос Коэнзима А от сукцинил-КоА на ацетоуксусную к-ту: HOOC-CH₂-CH₂-CO-S-КоА (Сукцинил-КоА) + H₃C-CO-CH₂-COOH (Ацетоуксусная кислота)→HOOC-CH₂-CH₂-COOH (Сукцинат) + H₃C-CO-CH₂-CO-S-КоА (Ацетоацетил-КоА) Образовавш. в ходе этих р-ций ацетоацетил-КоА в дальнейш. подверг. тиолитическому расщепл. в митохондриях с образов. двух молекул ацетил-КоА, кот. явл. сырьём для цикла Кребса. Кет. тела – поставщики «топлива» для мышц, почек и действуют, как часть регулят. механизма с обратной связью, предотвращ. чрезвычайную мобилизацию жирн к-т из жировых депо.

52. Общая характеристика обмена холестерина: биосинтез холестерина, пути его превращений.

Исходным соед. для синтеза холестерола явл. ацетил-КоА. Ферменты, катализирующие р-ции синтеза, содерж. в цитоплазме и эндоплазматическом ретикулуме многих клеток. Наиболее активно этот процесс происходит в печени. В организме чел-ка в сутки синтезируется около 1 г холестерола.

Биосинтез холестерола включает три основные стадии (рисунок 21.1).

Рисунок 21.1 Синтез холестерола.

На первой стадии образуется мевалоновая кислота (рисунок 21.1, а).

На второй стадии мевалоновая кислота превращается в изопентенилпирофосфат («активный изопрен»), 6 молекул которого конденсируются в сквален (рисунок 21.1, б).

На третьей стадии сквален превращается в холестерол (рисунок 21.1, в).

Всего для синтеза 1 мол. холестерола испол. 18 мол. ацетил-КоА: для образования «активного изопрена» надо 3 мол.; в послед. р-циях конденсации участ. 6 мол. «активного изопрена»; 3×6=18.

Холестерол является компонентом биологических мембран, из него в организме образуются стероидные гормоны, витамин D3, желчные кислоты. Избыток холестерола превращается в печени в желчные кислоты, а также выделяется с желчью в кишечник и выводится с калом.

53. Расщепление нуклеиновых кислот, нуклеотидов и нуклеозидов.

Нуклеиновые кислоты− это водорастворимые высокомолекулярные соединения, макромолекулы которых состоят из многократно повторяющихся звеньев − нуклеотидов. Поэтому их также называют полинуклеотидами. Фрагмент макромолекулы НК моносахарид-основание называется нуклеозидом, а фрагмент моносахарид-основание-фосфат − нуклеотидом.

Переваривание нуклеотидов и всасывание продуктов их распада происходит в желудочно-кишечном тракте. Распад нуклеиновых кислот начинается в кишечнике. Ферменты поджелудочной железы рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза (РНК-аза и ДНК-аза) расщепляют нуклеиновые кислоты на более простые соединения, которые всасываются в кишечнике.

Под действием полинуклеотидаз идет гидролитический распад ДНК и РНК до три-, ди-, и мононуклеодидов. Нуклеиновые кислоты после распада дают в конечном итоге мононуклеотиды, состоящие из азотистого основания, пентозы и фосфорной кислоты. Далее мононуклеотиды под действием фосфатаз кишечника расщепляются на фосфорную кислоту и соответствующий нуклеозид, который далее гидролизуется до пентозы и пуринового или пиримидинового основания. Таким образом, распад нуклеиновых кислот в кишечнике идет до нуклеотидов. Нуклеотиды и нуклеозиды, которые образуются из нуклеиновых кислот, поступают в кровеносное русло и переносятся в органы, ткани.