Общая схема гуморального иммунитета

Антиген с лимфой или кровью попадает в В-зоны периферических лимфоидных органов, захватывается макрофагами и фолликулярными дендритными клетками.

Эти клетки превращают антиген в высокоиммунную форму и связывают с молекулами МНС 2-го класса, после чего выделяют этот комплекс на свою поверхность. Одновременно они продуцируют ИЛ-1. Высокоиммунный антиген и ИЛ-1 стимулируют наивные В-лимфоциты (Во-клетки) и Т-хелперы 2-го типа (Тх2).

Тх2 продуцируют ИЛ-4, ИЛ-10 и другие интерлейкины, которые являются вторым стимулом наивных В- лимфоцитов. Под действием этих стимулов В-лимфоциты вступают в реакцию бласттрансформации – превращаются в бластные формы, способные делиться митозом. Количество клеток резко увеличивается.

В результате дифференцировки происходит образование следующих видов клеток:

В-лимфоцитов памяти (участвуют в иммунном ответе при повторном попадании антигена); плазмоцитов (образование плазмоцитов идет через стадии: плазмобласт → проплазмоцит → плазмоцит и сопровождается накоплением в клетках органоидов биосинтеза белка); В-супрессоров. Плазмоциты продуцируют антитела, инактивирующие антиген. Одновременно с активацией Т-хелперов/индукторов активируются Т- супрессоры/цитотоксические, которые подавляют иммунные реакции после уничтожения антигена.

Общая схема клеточного иммунитета

В этом случае антигенные детерминанты находятся на поверхности чужеродных или измененных под действием вируса клеток в комплексе с молекулами МНС 1-го класса. Эти клетки могут сами попадать в периферические лимфоидные органы и вызывать иммунный ответ. Кроме того, комплексы антигена с МНС 1 могут сбрасываться с их поверхности и также попадать в периферические лимфоидные органы. События в обоих случаях будут похожими.

Антиген с лимфой попадает в Т-зоны периферических органов иммунитета, где происходит его захват макрофагами и интердигитирующими клетками. Они перерабатывают антиген и в комплексе с молекулой МНС 1 класса экспрессируют на своей поверхности, секретируя также ИЛ-1.

ИЛ-1 и антиген в комплексе с молекулами МНС стимулируют Т-хелперы 1-го типа (Txl), которые секретируют ИЛ-2, фактор некроза опухоли и гамма-интерферон. ИЛ-2 и антиген стимулируют Т-лимфоциты, происходит их бласттрансформация. Количество клеток резко нарастает.

В результате последующей дифференцировки образуются высокоиммунные Т-хелперы/индукторы, Т- супрессоры/цитотоксические (превращающиеся в Т-киллеры), Т-лимфоциты памяти. Т-киллеры находят чужеродные клетки-мишени при помощи своих рецепторов и молекул CD8. Рецепторы распознают антигенные молекулы на поверхности клетки-мишени в комплексе с ее молекулами МНС 1-го класса. Распознав чужеродные клетки-мишени, Т-киллеры по описанным выше механизмам уничтожают их. В разрушении антигенов участвуют также Txl. Выделяемый ими γ - интерферон не только препятствует репликации вирусов, поразивших собственные клетки организма, но и активирует NK-клетки, которые также участвуют в разрушении инфицированных вирусом клеток (либо клеток опухоли). Разрушение опухоли вызывает также фактор некроза опухолей. Образующиеся в ходе иммунной реакции Т-хелперы стимулируют реакцию бласттрансформации все новых наивных Т-лимфоцитов (То- клеток), что приводит к поддержанию иммунной реакции. Напротив,

Т-супрессоры/цитотоксические останавливают иммунную реакцию после полного уничтожения антигена.

Т-клетки памяти запоминают информацию об антигене и участвуют в его уничтожении при повторном попадании в организм.

Первичный иммунный ответ – это иммунная реакция и ответ на первое попадание антигена в организм.

Вторичный иммунный ответ – это иммунная реакция при повторном попадании антигена в организм. Он протекает значительно сильнее и быстрее первичного иммунного ответа, с участием клеток памяти. Так, если первичный гуморальный иммунный ответ приводит к выработке небольшого количества антител, уровень которых достаточно быстро падает после элиминации антигена, то при вторичном гуморальном ответе количество специфических данному антигену антител быстро нарастает и становится максимальным. Это обеспечивается деятельностью В- и Т-лимфоцитов памяти. Соответственно, при первичном клеточном иммунном ответе реакция отторжения трансплантата идет значительно медленнее и менее интенсивно, чем при повторной трансплантации, вызывающей вторичный клеточный иммунный ответ.

Регуляторные механизмы иммунного ответа можно разделить на молекулярные, клеточные и организменные.

К молекулярным факторам, регулирующим иммунные реакции, относятся различные гормоны и медиаторы иммунной системы: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, фактор некроза опухолей, трансформирующие факторы роста, интерфероны и др.; биогенные амины, вырабатываемые тканевыми базофилами и другими клетками; простагландины, тромбоксаны, лейкотриены. Все эти вещества способны либо стимулировать, либо подавлять иммунные реакции, некоторые из них действуют по принципу обратной связи.

К клеточным регуляторным механизмам относится деятельность регуляторных клеток иммунной системы, которые осуществляют регуляцию либо через растворимые медиаторы – интерлейкины и цитокины, либо через непосредственный контакт с регулируемой иммунокомпетентной клеткой, действуя на ее рецепторный аппарат.

К организменным регуляторным механизмам иммунного ответа относятся нервная, эндокринная и иммунная регуляция.

Нервная регуляция. Симпатическая нервная система в основном подавляет иммунные реакции и стимулирует разрушение (апоптоз) иммунных клеток. Общеизвестен иммуносупрессорный эффект стресс-реакции. Это имеет свой смысл, поскольку при стресс-реакции образуется большое количество аутоантигенов, что в отсутствие иммуносупрессии могло бы привести к аутоиммунным и аллергическим реакциям. Парасимпатическая нервная система оказывает иммуностимулирующее влияние.

Гормональная регуляция. Гормоны оказывают различное влияние на силу иммунного ответа. Так, глюкокортикоиды подавляют, а минералокортикоиды стимулируют иммунные реакции. Подавляет иммунные реакции АКТГ, тогда как половые гормоны их стимулируют.

Иммунная регуляция. В иммунной системе существуют механизмы ауторегуляции силы иммунного ответа. Большое значение имеет регуляция иммунных реакций по механизму идиотип – антиидиотипической сети (Н.К. Ерне). Сущность этой регуляции заключается в том, что к одному и тому же антигену вырабатываются антитела разными клонами плазмоцитов. Совокупность таких антител называется идиотипом (идиотипические антитела). К ним, в свою очередь, в ходе иммунного ответа вырабатываются антиидиотипические антитела, подавляющие синтез идиотипических антител. В результате происходит естественное затухание иммунной реакции. К антиидиотипическим антителам также вырабатываются антитела и т.д. К иммунной регуляции силы иммунного ответа следует отнести также действие гормонов и медиаторов иммунной и кроветворной систем, хелперных, супрессорных, а в некоторых случаях и вспомогательных клеток иммунной системы.