Медиаторы иммунитета

В развитии иммунного ответа участвует целый ряд молекул-посредников, в том числе выделяемые лимфоцитами антитела и цитокины, а также различные белки сыворотки, обычно содержащиеся в ней в низкой концентрации.

Белки системы комплемента – около двух десятков сывороточных белков, общая функция которых состоит в регуляции воспаления. Они служат медиаторами фагоцитоза, регулируют воспалительную реакцию, взаимодействуют между собой и с другими элементами иммунной системы. Активация комплемента – это каскад реакций, в котором каждый предшествующий компонент действует на последующий (подобно тому, как это происходит при свертывании крови), что в итоге приводит к образованию белков или пептидных фрагментов, вызывающих следующие эффекты:

• опсонизация микроорганизмов с последующим поглощением и внутриклеточным разрушением их фагоцитами;

• привлечение фагоцитов к месту воспаления (хемотаксис);

• усиление тока крови в месте активации и повышение проницаемости капилляров для компонентов плазмы;

• повреждение собственных клеток организмов, грамотрицательных бактерий и вирусов или других микробов, вызвавших активацию комплемента; лизис возбудителя вследствие такого повреждения обеспечивает прекращение инфекции;

• дополнительное выделение медиаторов воспаления из тучных клеток.

Цитокины – разнообразные белки, осуществляющие передачу сигналов между лимфоцитами, фагоцитами и другими клетками организма. Цитокины подразделяют на несколько групп. Так, цитокины, выделяемые лимфоцитами, часто называют лимфокинами. К цитокинам относят также:

Интерфероны (ИФ) – эти цитокины особенно важны в сдерживании некоторых вирусных инфекций. Две группы интерферонов (ИФα и ИФβ) синтезируют клетки, инфицированные вирусами. Третий тип интерферона (ИФγ) выделяют некоторые активированные Т-клетки. Интерфероны сообщают противовирусную устойчивость еще не

зараженным тканевым клеткам. Они образуются на ранней стадии инфекции и создают первую линию защиты против большинства вирусов. Интерферон γ оказывает также много других эффектов.

Интерлейкины (ИЛ) – это большая группа цитокинов (от ИЛ-1 до ИЛ-17), синтезируемых в основном Т- клетками, но в некоторых случаях также мононуклеарными фагоцитами или другими тканевыми клетками. Интерлейкины обладают разнообразными функциями, но большинство их стимулирует другие клетки для деления или дифференцировки. Каждый интерлейкин действует на отдельную, ограниченную группу клеток, экспрессирующих специфичные для данного ИЛ рецепторы.

Колониестимулирующие факторы (КСФ) – эти цитокины участвуют в регуляции деления и дифференцировки стволовых клеток костного мозга и клеток-предшественников лейкоцитов крови. Балансом различных КСФ в определенной мере обусловлено соотношение между различными типами образующихся в костном мозге лейкоцитов. Некоторые КСФ стимулируют дальнейшую дифференцировку клеток и вне костного мозга.

Среди других цитокинов значительную роль играют факторы некроза опухолей (ФНОα и ФНОβ) и трансформирующий фактор роста β (ТФРβ). Они выполняют разнообразные функции, но особенно важны как медиаторы воспаления и цитотоксических реакций.

Реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) – возникает при контакте малых лимфоцитов со специфическим антигеном, а также при действии на них митогенов и интерлейкинов и представляет собой процесс превращения малых Т- и В-лимфоцитов в большие незрелые лимфобласты (иммунобласты), способные к пролиферации и последующей дифференцировке в эффекторныс клетки иммунных реакций. Бласттрансформация лимфоцитов была впервые описана А.А. Максимовым в начале XX века. Она включает в себя ряд морфологических и биохимических превращений в лимфоцитах: резко повышается синтез ДНК (что регистрируется усилением включения меченого ₃Н-тимидина), увеличиваются размеры и количество ядрышек, размеры ядра, в котором начинает преобладать эухроматин. Одновременно цитоплазма клеток становится резко базофильной, увеличивается в объеме, в ней нарастает количество органелл: свободных рибосом, гранулярной ЭПС. Изменяется рецепторный аппарат, в том числе набор CD-молекул цитолеммы. РБТЛ часто используют в диагностических целях для оценки иммунного статуса больных.