Лимфатические сосуды

Лимфатический капилляр начинается в тканях слепо, его стенка состоит из эндотелиоцитов. Базальная мембрана и перициты отсутствуют. Эндотелиальные клетки характеризуются крупными размерами, наличием в цитоплазме множества лизосом, окаймленных пузырьков и вакуолей, содержащих инородные тела, в том числе и небелковой природы, что может указывать на их фагоцитарную активность. К наружной поверхности эндотелиальных клеток прикреплены пучки якорных филаментов, которые далее фиксируются к волокнам соединительной ткани, окружающей сосуд. Роль этих волокон, по-видимому, заключается в поддержании капилляров зияющими в условиях отека, когда давление в окружающих тканях могло бы вызвать их спадение.

За капиллярами следуют внутриорганные лимфатические сосуды, далее экстраорганные, по ходу которых располагаются лимфатические узлы. Протекая через узлы, лимфа очищается от некоторых вредных продуктов тканевого обмена, инородных частиц, микроорганизмов и обогащается лимфоцитами и антителами. В зависимости от диаметра лимфатические сосуды подразделяются на мелкие, средние и крупные. Как и вены, эти сосуды могут быть мышечными и безмышечными. Стенка мелких сосудов (главным образом внутриорганных), с диаметром 30–

40 мкм состоит из эндотелия и соединительнотканной оболочки, в которой выявляются единичные гладкие миоциты. Средние и крупные лимфатические сосуды, диаметром более 0,2 мм, имеют все три хорошо развитые оболочки (внутреннюю, среднюю и наружную), сходные с таковыми у вен, но с более тонкой стенкой и, как правило, с многочисленными клапанами. Участок сосуда, расположенный между двумя соседними клапанами, называется клапанным сегментом, или лимфангионом.

Далее лимфа собирается в крупные коллекторы (грудной и правый лимфатический протоки), которые впадают в вены шеи. В их стенке эндотелий богат пиноцитозными пузырьками, а базальная мембрана не сплошная. Внутренняя и средняя оболочки выражены сравнительно слабо, содержат косые и циркулярные пучки гладких миоцитов, коллагеновых и эластических волокон. Наружная оболочка протока в 3–4 раза толще двух других оболочек и содержит мощные продольно лежащие пучки гладких мышечных клеток, разделенных прослойками соединительной ткани. На протяжении грудного протока встречается до 9 полулунных клапанов. Грудной проток собирает всю лимфу, которая образуется в брюшной полости (из двух сосудов он более крупный).

Cердце

Сердце – основной орган, приводящий в движение кровь.

В стенке сердца выделяют три оболочки: внутреннюю – эндокард, среднюю – миокард и наружную – эпикард (последняя представляет собой висцеральный листок перикарда).

Развитие сердца начинается на третьей неделе эмбриогенеза. При этом вначале в шейной области зародыша под висцеральным листком мезодермы из выселяющейся мезенхимы формируются две эндотелиальные трубочки (правая и левая), которые позже соединяются, образуя эндокард. Прилежащие к эндотелиальным трубкам участки висцерального листка спланхнотома формируют снаружи от трубочек две миоэпикардиальные пластинки, объединение которых приведет к образованию миокарда и эпикарда. Соединение четырех самостоятельно возникших зачатков в единый орган возможно лишь после замыкания полости головной кишки – на вентральной стороне тела зародыша. Первоначально сердце представляет собой прямую трубку и является однокамерным. Далее начинается быстрый и неравномерный рост с образованием характерных изгибов и расширений сердечной закладки. После короткой стадии существования двухкамерного сердца, когда его венозный и артериальный отделы разделены поперечной перетяжкой и сообщаются через узкий ушковый канал, формируется перегородка желудочков и межпредсердная перегородка (развитие которой довольно сложно и идет в два этапа). В итоге сердце становится

четырехкамерным. Эти изменения в основном заканчиваются к концу третьего месяца эмбриональной жизни. Однако гистогенетические и формообразовательные процессы в сердечно-сосудистой системе, и особенно – в сердце, не завершаются и к моменту рождения, а продолжаются до 18–20-летнего возраста.

Строение стенки сердца.

Эндокард – внутренняя оболочка сердца – выстилает изнутри камеры сердца, папиллярные мышцы, сухожильные нити и клапаны. По строению и происхождению эндокард соответствует стенке сосуда и состоит из четырех слоев:

1. эндотелий,

2. подэндотелиальный (внутренний соединительнотканный) слой,

3. мышечно-эластический слой (эластических волокон больше в предсердиях, а гладкие миоциты сильнее развиты в желудочках, особенно в месте выхода аорты, где они имеют отросчатую форму),

4. наружный соединительнотканный слой (соединяется с соединительнотканными прослойками в миокарде). Питание эндокарда осуществляется главным образом диффузно за счет крови, находящейся в камерах сердца,

кровеносные сосуды есть только в его наружном соединительнотканном слое. Толщина эндокарда неодинакова в разных участках. Он толще в левых камерах сердца, особенно на межжелудочковой перегородке и у устья крупных артериальных стволов (аорты и легочной артерии), а на сухожильных нитях значительно тоньше.

Клапаны предсердно-желудочковые и желудочково-сосудистые – развиваются в эмбриогенезе как дупликатура эндокарда. Представляют собой тонкие пластинки плотной волокнистой соединительной ткани, покрытые эндотелием. Кровеносных сосудов в клапанах нет. Предсердно-желудочковые клапаны покрыты эндотелием, расположенным в виде черепицы. В подэндотелиальном слое выявляются тонкие коллагеновые волокна, постепенно переходящие в фиброзную пластинку клапана и затем в фиброзные кольца. Предсердная сторона имеет гладкую поверхность, а на желудочковой стороне поверхность неровная, образует выросты, от которых начинаются сухожильные нити. В центральной части клапана расположены пучки кардиомиоцитов, напоминающих по своему строению Р-клетки проводящей системы.

Аортальный клапан имеет три слоя на вертикальном разрезе: внутренний, обращенный к желудочку, является продолжением эндокарда, средний, состоящий из тонкой пластинки соединительной ткани, и наружный, обращенный к аорте, кроме эндотелия содержащий пучки коллагеновых волокон, идущих непосредственно от фиброзного кольца вокруг аорты. В пристеночной части клапанов определяются кровеносные сосуды, нервные волокна и клетки проводящей системы.

Миокард – средняя, мышечная оболочка сердца, построенная из кардиомиоцитов – поперечнополосатых мышечных клеток, имеющих обычно цилиндрическую форму и соединенных с соседними клетками торец в торец с помощью ступенчатых вставочных дисков. В последних выступы одной клетки плотно входят в углубления другой. При этом образуются так называемые функциональные волокна миокарда, что делает сердечную мышечную ткань несколько похожей на скелетную мышцу, построенную из волокон, имеющих строение симпласта. Помимо вставочных дисков, выявляющих границы двух соседних клеток в пределах волокна, имеются межклеточные анастомозы между соседними волокнами, что обеспечивает одновременное сокращение различных участков органа. Ядра кардиомиоцитов имеют овальную форму и расположены центрально, а миофибриллы – по периферии клеток в продольном направлении. Миофибриллы вплетаются в плазмолемму вставочного диска в зоне плотного десмосомального контакта между клетками. Здесь же имеются зоны нексусов (щелевидных контактов), связанных с проведением нервного импульса за счет прямого обмена ионами. В основном кардиомиоциты на продольных срезах почти прямоугольной формы, длиной от 50 до 120 мкм и шириной 15–20 мкм. Органоиды общего значения сосредоточены большей частью у полюсов ядра.

В миокарде имеется несколько видов мышечных клеток: сократительные, проводящие, переходные, секреторные. Каждый вид характеризуется рядом структурных, цитохимических и функциональных особенностей.

В разных отделах миокарда различна толщина, а также количество и направление мышечных пучков (циркулярное, продольное, косое). Желудочковые кардиомиоциты обычно имеют цилиндрическую форму. Предсердные миоциты чаще отростчатой формы, меньшего размера, содержат меньше митохондрий, миофибрилл, саркоплазматической сети. Зато в них относительно хорошо развиты гранулярная ЭПС и комплекс Гольджи, принимающие участие в синтезе специфических гликопротеиновых гранул. Их секрет способен поступать в кровь, связывать липопротеины и тем самым оказывать антитромбическое действие, препятствуя свертыванию крови в камерах сердца. Кроме того, в левом предсердии есть особый тип кардиомиоцитов, который связан с продукцией гормонов, влияющих на работу сердечно-сосудистой системы. Это кардиодилятин, регулирующий артериальное давление и работу сосудов сердца, и предсердный натрийуретический фактор (ПНФ). ПНФ подавлят секрецию ренина и альдостерона, способствуя выведению натрия с мочой, угнетает сокращение глаких миоцитов сосудов, оказывая на организм гипотензивное действие.

Особенностью строения мышцы сердца является тонкий ретикуло-эластический каркас вокруг каждого кардиомиоцита, образующийся за счет самой клетки, а также чрезвычайно обильное кровоснабжение. Каждая клетка окружена от трех до пяти «навернутыми» на нее капиллярами, что обеспечивает наилучшие условия для обмена веществ кардиомиоцитов с кровью.

Функциональное единство сердечной мышцы, как уже было рассмотрено выше, обеспечивается за счет вставочных дисков и межклеточных анастомозов, создающих продольные и боковые связи кардиомиоцитов. Однако имеются данные, показывающие более-менее четкую группировку его мышечных пучков на 7–9 основных сегментов, разделенных соединительнотканными прослойками. Эту особенность следует учитывать при операциях на сердце, а также при анализе врожденной патологии и инфаркте миокарда.

Кардиомиоциты, объединенные в функциональные волокна, прикрепляются к опорному скелету сердца, представленному фиброзными кольцами между предсердиями и желудочками и плотной соединительной тканью в

устьях крупных сосудов. В составе скелета сердца содержатся также пучки эластических волокон, а иногда даже и хрящевые пластинки.

Особая разновидность миоцитов входит в состав проводящей системы сердца. Она включает синусопредсердный узел, предсердно-желудочковый (атриовентрикулярный) узел, пучок Гиса (ствол, правая и левая ножки) и его разветвления, передающие импульсы на сократительные мышечные клетки. Различают три типа мышечных клеток, которые в разных соотношениях встречаются в различных отделах этой системы:

1. водители ритма, или пейсмекерные клетки (Р-клетки), способные к самопроизвольным сокращениям. Они имеют многоугольную форму, небольшие размеры (диаметр 8–10 мкм), небольшое количество неупорядоченно расположенных миофибрилл. Эти клетки занимают центральную часть синусо-предсердного узла и в небольшом количестве содержатся в атриовентрикулярном узле. Функция клеток заключается в генерации импульсов с частотой 60-80 раз в минуту, определяющих автоматию сердца.

2. переходные клетки – тонкие, вытянутые, диаметром тоже меньше сократительных миоцитов. Их миофибриллы более развиты, чем у Р-клеток. В них появляются короткие Т-трубочки, а межклеточные соединения осуществляются как с помощью простых контактов (единичные десмосомы и нексусы), так и путем образования более сложных соединений типа вставочных дисков. Эти клетки располагаются по периферии синусо- предсердного узла и составляют большую часть клеток в атриовентрикулярном узле. Функциональное значение этих клеток состоит в передаче возбуждения от Р-клеток к клеткам пучка Гиса и к сократительным миоцитам.

3. клетки пучка Гиса и его ножек (клетки Пуркинье) – более крупных размеров (диаметром более 15 мкм), отличающиеся тонкостью и малым количеством извилистых миофибрилл, а также почти полным отсутствием Т- трубочек, эксцентрическим расположением ядер (нередко по два в поперечном сечении). Цитоплазма их богата митохондриями и гликогеном. Эти клетки располагаются небольшими пучками, окружены прослойками рыхлой волокнистой соединительной ткани. Ножки пучка Гиса разветвляются под эндокардом, в толще миокарда желудочков, проникают в сосочковые мышцы. Это передатчики возбуждения от переходных клеток к сократительным кардиомиоцитам.

В миокарде много чувствительных и эффекторных нервных окончаний симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. Раздражение нервных волокон, окружающих проводящую нервную систему, а также и передающих импульс на рабочие, сократительные кардиомиоциты, вызывает изменение ритма сердечных сокращений. Это указывает на решающую роль нервной системы в регуляции ритма сердечной деятельности как прямо, так и через элементы проводящей системы. Однако пейсмекерные клетки способны возбуждаться и через кровоток, осуществляющийся в камерах сердца.

Эпикард – наружная оболочка сердца, представляет собой висцеральный листок перикарда и образована тонкой пластинкой соединительной ткани с послойным расположением коллагеновых и эластических волокон. Его толщина не более 0,3–0,4 мм. Эпикард плотно сращен с миокардом, содержит крупные ветви венечных сосудов и скопления жировых клеток. Его свободная поверхность покрыта мезотелием.

Лекция 20. первичные (ЦЕНТРАЛЬНЫЕ) ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОГЕНЕЗА

Система органов кроветворения и иммуногенеза включает красный костный мозг, тимус, лимфатические узлы, селезѐнку, миндалины, аппендикс, а также лимфоидные образования пищеварительного тракта, половой, дыхательной и выделительной систем. Помимо структур органного характера, к иммунной системе относятся многочисленные одиночные и агрегированные лимфоидные узелки, а также диффузные скопления лимфоидной ткани и рассеянные повсеместно в организме лимфоциты, макрофаги и антигенпредставляющие клетки, а также лимфоциты и моноциты крови и лимфы.

Функциональное значение системы определяется участием во взаимосвязанных процессах кроветворения и иммуногенеза, обеспечивающих защиту от микроорганизмов и различных чужеродных веществ, а также иммунный надзор за деятельностью клеток собственного организма.

С методической точки зрения удобно разделить понятия о гемопоэзе и иммуногенезе, хотя участвуют в них одни и те же органные структуры.

Если речь идет о кроветворении – гемопоэзе, то во взрослом организме выделяют один орган с универсальным гемопоэзом – красный костный мозг (источник образования эритроцитов, тромбоцитов, , зернистых лейкоцитов, моноцитов, В-лимфоцитов и предшественников Т-лимфоцитов), а все остальные определяются как органы лимфоидного кроветворения (образование Т- и В-лимфоцитов).

Если те же органы рассматриваются с точки зрения иммуногенеза, в котором основную роль играют лимфоциты, то среди них выделяют 2 группы. Первая – первичные (центральные) органы, где начинается антигеннезависимое развитие Т-лимфоцитов (тимус) и В-лимфоцитов (красный костный мозг) и вторая – вторичные (периферические) органы иммуногенеза, в которых затем проходит бласттрансформация, пролиферация, антигензависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные клетки, осуществляющие иммунную защиту, и клетки памяти. а также их взаимодействие в процессе иммунных реакций (селезенка, лимфатические узлы, миндалины, лимфоидные скопления в стенке полых органов и т.д.).

Важным свойством организма, выработанным и усовершенствованным в ходе эволюции, является иммунитет – способность организма поддерживать свою генетическую однородность, разрушая вещества и структуры с признаками генетически чужеродной информации – антигены (антигенами, прежде всего, являются вещества белковой природы).

Иммунные реакции чаще всего условно разделяют на следующие типы:

1. Врождѐнный (неспецифический) иммунитет, включающий:

   • завершенный фагоцитоз;

   • секрецию веществ широкого антибактериального, антивирусного спектра и веществ, активизирующих иммунные реакции (атомарный кислород, перекись водорода, лизоцим, интерфероны, цитокины, хемокины и другие неспецифические факторы).

2. Адаптивный (специфический, приобретѐнный) иммунитет, который характеризуется обязательным взаимодействием антигенпрезентирующих клеток (макрофагов, дендритных и интердигитирующих клеток), Т- и В-лимфоцитов. Он связан или с выработкой в ответ на попавший антиген комплементарных к нему (т.е. соответствующих по строению, подходящих по конфигурации активного центра «как ключ к замку») белковых молекул – антител, или цитотоксических Т-лимфоцитов.

Таким образом, иммунные реакции адаптивного иммунитета делятся на клеточные и гуморальные.

Клеточные иммунные реакции выражаются в непосредственном контактном воздействии цитотоксических Т- лимфоцитов (Т- киллеров) на клетки-мишени – опухолевые клетки, трансплантаты и клетки, заражѐнные вирусами или бактериями (противоопухолевый, трансплантационный и противовирусный иммунитет). Эти процессы начинаются после предварительного взаимодействия антигенпредставляющих клеток, фагоцитировавших и переработавших антигены, с Т-хелперами 1-го типа, под действием которых происходит бласттрансформация, размножение и дифференцировка цитотоксических лимфоцитов. Цитотоксические лимфоциты вырабатывают особые вещества – перфорины и грамзины, повреждающие и уничтожающие клетки- мишени.

Реакции гуморального типа связаны с выработкой циркулирующих в крови и жидкостях организма свободных антител (иммуноглобулинов), нейтрализующих антигены (агглютинация, лизис, связывание и т. д.). Антитела вырабатываются В-лимфоцитами и особенно активно – конечной формой их дифференцировки – плазматическими клетками. Для этого также необходимо предварительное взаимодействие В-лимфоцитов с антигенпредставляющими клетками и Т-лимфоцитами (Т-хелперами 2-го типа), побуждающими В-лимфоциты к бласттрансформации, размножению и дифференцировке в плазмоциты. Это, прежде всего, реакции противоинфекционного иммунитета.

Таким образом, реакции любого типа иммунитета обеспечиваются системой иммунокомпетентных клеток, их пролиферацией, миграцией и взаимодействием. Именно в зависимости от роли органов иммунной системы в этих процессах они и подразделяются на первичные (центральные) и вторичные (периферические).

Первичные (центральные) органы (красный костный мозг, тимус) обеспечивают процессы антигеннезависимой пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников, поступающих из красного костного мозга. При этом образуются клетки с огромным количеством рецепторов к всевозможным антигенам, даже к таким, которые не существуют в природе. Такое разнообразие клеток обусловлено реаранжировкой их генома. Антигены на этом этапе не только не нужны, но даже вредны.

Вторичные (периферические) органы (селезѐнка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань по ходу пищеварительного и дыхательного трактов) обеспечивают процессы антигензависимой пролиферации и дифференцировки клеток, пришедших из костного мозга и тимуса, где они ранее приобрели специфические рецепторы, определяющие ход их дальнейшей дифференцировки.

Для обеспечения контакта с антигенами, попадающими в организм через лимфу или кровь, органы этой группы расположены на путях возможного поступления чужеродных веществ.

Принципы строения органов кроветворения и иммуногенеза отражают выполняемые ими функции. Все эти органы содержат, во-первых, систему микроокружения, обеспечивающую миелоидный или лимфоидный тип кроветворения. Понятие о кроветворном микроокружении было дано российским учѐным – А.Я. Фриденштейном. Система микроокружения включает в себя:

1. стромальные клетки (клетки стромы), выполняющие опорную, трофическую и регуляторную функции, обладая в каждом органе характерными признаками. Благодаря контактному взаимодействию и гуморальным влияниям они создают микроокружение, необходимое для нормального развития кроветворных клеток;

2. особые кровеносные и лимфатические сосуды, выполняющие ряд специфических функций – распознавание, сортировку и миграцию клеток, захват антигенов и др.;

3. большое количество антигенпрезентирующих клеток, участвующих в фагоцитозе разрушающихся кроветворных клеток (не соответствующих определенным параметрам и не прошедших отбор), а также их фрагментов и, конечно, антигенов. Это обширная система тканевых и органных макрофагов и особая группа наиболее активных антигенпрезентирующих клеток – дендритные и интердегитирующие клетки.

Второй компонент органов гемопоэза и иммуногенеза – гемопоэтическая ткань, представленная гемопоэтическими клетками, находящимися на различных стадиях развития, в том числе и лимфоидными клетками, являющимися промежуточными стадиями формирования иммунокомпетентных клеточных форм.

Помимо этого, для вторичных органов иммунной системы характерно наличие В- и Т-зависимых зон – участков с преимущественным расположением пролиферирующих и дифференцирующихся В- или Т-лимфоцитов, взаимодействующих со специфическими типами антигенпредставляющих клеток. В-зависимые зоны часто имеют вид лимфоидных узелков – компактных округлых лимфоидных образований и связанных с ними диффузных скоплений лимфоидной ткани. Локализация Т-зависимых зон в различных органах наиболее вариабельна.

Красный костный мозг

Красный костный мозг представляет собой универсальный орган кроветворения и первичный орган иммуногенеза. В нѐм находится основная часть самоподдерживающейся популяции гемопоэтических стволовых

клеток – стволовых клеток крови (CКК). Здесь происходит развитие клеток миелоидного ряда (эритроцитов, моноцитов, гранулоцитов и тромбоцитов) и осуществляется антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов.

Развитие костного мозга в эмбриогенезе человека идет постепенно: он появляется впервые на 2-м месяце в ключице эмбриона, на 3-м месяце – в плоских костях и позвонках, на 4-м – в трубчатых костях конечностей. У взрослого человека гемопоэтический костный мозг рассредоточен в ячейках губчатого вещества плоских костей – лопатки, грудины, костей черепа, тазовых костей, в ребрах и позвонках, в эпифизах трубчатых костей. Несмотря на такое рассредоточение, функционально он представляет единую систему благодаря постоянной миграции клеток и наличию общих механизмов регуляции процессов кроветворения. Масса костного мозга у взрослого человека составляет 3–6% от общей массы тела и достигает 1,6–3,7 кг.

Различают красный костный мозг и жѐлтый костный мозг, представленный жировой тканью, которая в12-18 лет постепенно заменяет гемопоэтическую ткань в диафизах трубчатых костей, а затем и в других участках.

Красный костный мозг имеет тѐмно-красный цвет и полужидкую консистенцию. Это позволяет делать из него тонкие мазки, изучение которых имеет большое диагностическое значение в клинике.

Строение. В состав красного костного мозга входят три компонента: гемопоэтический, стромальный и сосудистый.

Гемопоэтический компонент образован миелоидной тканью и содержит клетки миелоцитарного и лимфоцитарного рядов, находящиеся на разных стадиях развития и взаимодействующие со стромальными элементами. Количество гемопоэтических клеток превышает число остальных клеток костного мозга и составляет 60-85 %.

В миелоидной ткани находится также самоподдерживающаяся популяция полипотентных стволовых гемопоэтических клеток и стволовых стромальных клеток. Гемопоэтические стволовые клетки при введении в облученный организм человека или животных восстанавливают кроветворение в органах гемопоэза, поскольку дают начало всем его росткам – эритроидному, мегакариоцитарному, гранулоцитарному, моноцитарно-макрофагальному и лимфоцитарному.

Количество стволовых гемопоэтических клеток в красном костном мозге наибольшее по сравнению с другими кроветворными органами (5 на 10⁶ клеток), причем их концентрация вблизи эндоста в 3 раза больше, чем в других участках органа. Именно здесь процессы кроветворения наиболее интенсивны, что связывают с выработкой остеобластами интерлейкинов и с повышенным содержанием ионов кальция.

Развивающиеся клетки крови располагаются в красном костном мозге группами (островками, «гнѐздами»), представляющими собой диффероны, или гистогенетические ряды клеточной дифференцировки.

Распределение клеток различных типов в гемопоэтическом компоненте не случайно. Так, мегакариоциты всегда лежат вблизи синусоидных капилляров, проникая в их просвет своими отростками в виде лент, которые затем распадаются на отдельные тромбоциты, поступающие в кровоток. Эритроциты развиваются в составе эритробластических островков в контакте с макрофагами, от которых получают железо, необходимое для синтеза гемоглобина. Гранулоциты созревают вблизи клеток эндоста и контактируют с ретикулярными клетками и преадипоцитами. Небольшие группы лимфоцитов и моноцитов в красном костном мозге обычно встречаются вокруг кровеносных сосудов. Лимфоциты составляют около 20% его клеток, из них ¾ представлены В-клетками; встречаются также Т₀-клетки.

Среди множества кровяных клеток в красном костном мозге больше всего зрелых или близких к состоянию зрелости клеточных форм (эритробластов, метамиелоцитов и др.). В случае необходимости, например, при кровопотере они могут быстро завершить дифференцировку и перейти в кровоток. В нормальных условиях через стенку синусоидных капилляров могут проникать лишь зрелые формы клеточных дифферонов.

Стромальный компонент, строма красного костного мозга образована костными перекладинами губчатого вещества кости, между которыми располагается ретикулярная ткань. Последняя состоит из трѐхмерной сети фибробластоподобных ретикулярных клеток (фибробластов костного мозга). Эти клетки вырабатывают межклеточное вещество, включающее ретикулярные волокна и аморфный компонент с большим содержанием гликозаминогликанов, а также ростовые факторы (интерлейкины и колониестимулирующие факторы).

Кроме ретикулярных клеток, к стромальным клеточным элементам органа относятся:

• остеогенные клетки – остеобласты, входящие в состав эндоста и способные влиять на пролиферацию гемопоэтических клеток, и остеокласты;

• адвентициальные клетки – малодифференцированные камбиальные элементы, сопровождающие кровеносные сосуды;

• эндотелиоциты, образующие стенки синусоидных капилляров и контактирующие непосредственно с гемопоэтическими и ретикулярными клетками;

• жировые клетки – постоянный стромальный элемент костного мозга;

• макрофаги

Все они, кроме макрофагов, развиваются в результате дивергентной дифференцировки стромальной стволовой клетки мезенхимного происхождения (ССК или МСК), открытой и описанной А. Я. Фриденштейном около 50 лет назад, и играют роль микроокружения для развивающихся клеток крови. При культивировании in vitro стромальные костномозговые клетки формируют колонии – клоны фибробластных клеток, которые называют КОЕ-Ф. Они способны к самоподддержанию и дифференцировке в различные клеточные типы – ретикулярные, жировые и стеогенные.

Сосудистый компонент. Кровоснабжение красного костного мозга осуществляют два типа сосудов:

• первая система артерий начинается ветвями, питающими мышечную ткань, затем образует сплетения в наружном слое надкостницы, отдавая там около 5% крови, далее входит в кость, где делится на нисходящую и восходящую ветви в составе гаверсовых систем, расходуя в них еще около 70% крови, и лишь небольшое

количество артериальных ветвей идет на кровоснабжение костного мозга в костномозговой полости. Далее начинается система венозного оттока, идущая в обратном порядке;

• второй тип артерий проникает через фолькмановские каналы сразу к костному мозгу, формирует здесь особый тип венозных синусоидных капилляров, далее – широкий центральный венозный синус, и лишь единичными веточками соединяется с первой системой.

Общим свойством для этих сосудов является одновременное снабжение кровью кости и красного костного мозга, поэтому воспалительный процесс при травме кости всегда захватывает красный костный мозг и называется соответственно остеомиелитом.

Следует также отметить, что сосудистый компонент органа, наряду с обычными сосудами микроциркулярного русла, содержит особые посткапиллярные венозные синусы – тонкостенные анастомозирующие сосуды диаметром 50–75 мкм. Тонкий пласт эндотелия в их стенке способен узнавать и пропускать в просвет сосуда через временно существующие поры только зрелые форменные элементы крови. Базальная мембрана в этих синусоидах на большем протяжении отсутствует. Наружный слой их стенки прерывистый, его образуют адвентициальные клетки. Синусы снабжены сфинктерами и способны временно выключаться из кровотока, играя при этом роль «отстойников», в которых дозревают форменные элементы. Снаружи к ним прилегают макрофаги, проникающие своими отростками в просвет синусов.

Гуморальная регуляция гемопоэза обеспечивает контроль пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток в различных направлениях. Она осуществляется рядом гормональных факторов, которые действуют на один или несколько типов клеток дистантно или локально, связываясь со специфическими мембранными рецепторами. К этим факторам относятся:

• эритропоэтин, который вырабатывается в почке и стимулирует эритропоэз;

• колониестимулирующие факторы (КСФ-ГМ и КСФ-М), которые продуцируются Т-лимфоцитами, стромальными клетками костного мозга, эндотелием и стимулируют развитие гранулоцитов и моноцитов;

• интерлейкины (ИЛ), вырабатывающиеся Т-лимфоцитами, стромальными клетками, эндотелием и стимулируют эритро-, гранулоцито-, моноцитопоэз (ИЛ-З), а также лимфоцитопоэз (ИЛ-7).

Наряду с обеспечением миелоидного кроветворения, красный костный мозг служит первичным органом иммунной системы, аналогом фабрициевой сумки птиц и рептилий.

В нѐм осуществляется антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов из их предшественников, происходящих из стволовой гемопоэтической клетки. При этой дифференцировке в геноме В-клеток происходит реаранжировка, которая обеспечивает образование на их поверхности иммуноглобулиновых рецепторов к разнообразным антигенам.

В ходе созревания В-лимфоциты контактируют с клетками эндоста, ретикулярными клетками и концентрируются возле синусов, в просвет которых затем мигрируют, покидают костный мозг и заселяют В- зависимые зоны вторичных органов иммунной системы.

Большая часть (около 75%) В-лимфоцитов, образовавшихся в костном мозге, здесь же гибнет механизмом апоптоза в ходе отбора, включающего положительную селекцию (выживание клеток с нужными рецепторами) и отрицательную селекцию (гибель клеток, обладающих рецепторами к собственным белкам организма). Погибшие клетки захватываются макрофагами.

Жѐлтый костный мозг расположен в диафизах трубчатых костей. Он представлен преимущественно жировой тканью. В жировых клетках содержится пигмент липохром, имеющий жѐлтый цвет. Жѐлтый костный мозг рассматривается как кроветворный резерв, и в случае больших кровопотерь он начинает функционировать как кроветворный орган. Жѐлтый и красный костный мозг – это два функциональных состояния одного кроветворного органа.

Красный костный мозг очень чувствителен к действию радиации, а также к интоксикации бензолом, толуолом и другими ядами. При этом происходит опустошение костного мозга – миелоидная ткань погибает (особенно уязвимы

«бластные» клеточные формы), и в органе остаѐтся лишь ретикулярная строма.

В старческом возрасте костный мозг иногда превращается в слизистый, желатинозный.

Регенерация. Костный мозг обладает высокой способностью к регенерации. После удаления части костного мозга или после облучения ионизирующей радиацией может происходить его восстановление за счѐт заселения циркулирующими в крови стволовыми клетками. Необходимым условием при этом является сохранение жизнеспособности стромальных клеток. Почти не обладает регенерационными способностями лишь слизистый костный мозг. В клинике широко применяют методы трансплантации костного мозга при различной патологии.