Течение и прогноз

До использования трансплантации костного мозга и иммуносупрессивной терапии 25% больных АА умирали в течение 4-х месяцев от начала или диагностики заболевания, а менее половины жили больше года. Трансплантация костного мозга приводит к значительному улучшению состояния и излечению 75-80% больных, не получавших трансфузии компонентов крови и 55-60% больных, которым трансфузии производились. Иммуносупрессивная терапия вызывает полную или частичную ремиссию у 50% больных, однако у 15% из них развивается рецидив заболевания. Более того, на фоне почти 10-летней полной ремиссии заболевания у 40% больных, имеющийся дефект стволовой клетки может проявиться развитием пароксизмальной ночной гемоглобинурией, мелодиспластического синдрома или острого миелобластного лейкоза. При диагностике заболевания прогноз во многом зависит от абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов. Исключительно плохой прогноз у больных с постгепатитной аплазией. Дети более чувствительны к терапии, чем взрослые. У больных с врожденной АА терапия андрогенами и глюкокортикостероидами дает лишь временный эффект и выздоровление возможно только лишь после трансплантации костного мозга.

Миелодиспластические синдромы

Термин "миелодиспластические синдромы" (МДС) объединяет группу гетерогенных заболеваний кроветворной системы и характеризуется рефрактерной анемией, которая нередко сочетается с гранулоцито-и тромбоцитопенией, клеточным или гиперклеточным костным мозгом и признаками дисплазии всех ростков кроветворения.

В основе этих нарушений кроветворения лежат генетические изменения на уровне полипотентной стволовой клетки гемопоэза, часто проявляющиеся в виде хромосомных аномалий, а последствия этих изменений носят клональный характер, то есть обнаруживаются во всех кроветворных клетках. В отличие от апластических анемий, при которых происходит полное или резко выраженное замедление процессов пролиферации полипотентных стволовых клеток, при МДС происходит извращение этих процессов в виде разной степени выраженности клеточного деления и созревания отдельных ростков кроветворения.

Патология стволовой клетки при МДС может возникать de novo и быть следствием воздействия химических канцерогенных веществ, проникающей радиации, цитотоксических медикаментов и наследственных генетических поломок (синдром Дауна, трисомия 8, моносомия 7 и другие). Клональные цитогенетические изменения, которые обнаруживаются в 50% случаев de novo МДС и более чем 80% случаев "наведенного" МДС, касаются чаще всего генов, локализованных на длинном плече хромосом 5 и 7, и отвечающих за продукцию колониестимулирующих факторов (КСФ) и интерлейкинов (ИЛ-3, ИЛ-5), которые принимают активное участие в регуляции кроветворения. Нарушения функции белков, регулирующих кроветворение, приводят к нарушению созревания клеток гемопоэза с изменением их морфологических особенностей (дисплазией) и функциональных свойств. Кроме того, оказалось, что до 75% клеток костного мозга при МДС обнаруживают СD 95 - маркер програмированной клеточной гибели - апоптоза. Результатом действия этих патологических механизмов является преждевременное внутрикостномозговое разрушение кроветворных клеток (неэффективный гемопоэз) и различного рода цитопении в периферической крови при гипер-или нормоклеточном костном мозге. Одним из возможных механизмов развития заболевания является дефект микроокружения, подтверждением чего служат обнаруженные при МДС качественные и количественные изменения клеток стромы костного мозга с нарушением продукции цитокинов.

Заболеваемость МДС составляет 4,1 случая на 100000 населения. Средний возраст больных превышает 65 лет, преобладают мужчины. До 50 лет МДС практически не встречается, за исключением "индуцированных" случаев.