Качественные или структурные гемоглобинопатии

Образование генетически обусловленного аномального гемоглобина может происходить в результате:

1. замещения некоторых аминокислот, находящихся на поверхности полипептидных цепей глобина, что может сопровождаться снижением растворимости аномального гемоглобина (H,S,C и другие);

2. замещения аминокислот в области геминового кармана (места фиксации гема), которое стабилизирует молекулу в форме метгемоглобина (НвМ) и вызывает развитие эритроцитоза и цианоза;

3. замещения или изменения последовательности аминокислот в альфа-или бета-цепях, вызывающие дестабилизацию молекулы гемоглобина (нестабильные Нв).

4. Образование атипичных тетрамеров, состоящих из нормальных цепей (Нв-бетта4, Нв-гамма4).

Основываясь на указанных механизмах возникновения аномальных гемоглобинов предлагается следующая клиническая классификация качественных или структурных гемоглобинопатий:

1. Серповидно-клеточная болезнь: SS-гемоглобинопатия и ее варианты (S-талассемия, SC,SD,SE и другие.

2. Гомозиготные гемоглобинопатии (CC,DD,EE) характеризуются доброкачественным течением.

3. Гемоглобинопатии, вызывающие цианоз и нередко эритроцитоз (М-гемоглобинопатии и другие гемоглобинопатии с повышенным или пониженным сродством аномального Нв к кислороду).

4. Гемоглобинопатии, обусловленные наличием нестабильных гемоглобинов и характеризующиеся несфероцитарной гемолитической анемией с тельцами Гейнца в эритроцитах.

5. Lepore-гемоглобинопатия, возникающая вследствие слияния и бетта-цепй и клинически напоминающа бетта-талассемию.

6. Гемоглобинопатия Constant-Spring, характеризующаяся удлиненной альфа-цепью вследствие мутации терминального кодона и клинически напоминающая альфа-талассемию.

Для обозначения аномальных гемоглобинов вначале использовались буквы латинского алфавита, а затем число вновь открытых аномальных Нв быстро превысило возможности алфавита (сейчас их известно более 400), поэтому для их идентификации в настоящее время употребляют названия городов, областей, лабораторий или больниц, где открыт аномальный Нв или даже фамилия больного, у которого он был найден. Для более полного описания аномального гемоглобина принято указывать характер замещения аминокислот, а также в какой из цепей глобина и в каком положении оно происходит. Для примера можно привести формулы некоторых аномальных гемоглобинов:

1. Стабильные гемоглобины

2. Нестабильные гемоглобины

3. Гемоглобины, вызывающие цианоз

Подавляющее число аномальных Нв встречается среди небольших групп родственных людей: членов одного рода, племени и даже одной семьи. Некоторые получили большое распространение, присутствуют в крови жителей определенной географической области. Однако, существуют аномальные Нв, которые присутствуют в крови миллионов людей, особенно НвS, число носителей которого превышает 300 млн. человек. Это создает не только научные, но огромные клинические проблемы.

Серповидно-клеточная анемия (ска)

Серповидно-клеточная анемия, впервые описанная в 1910 году Чикагским врачом Herrick, является гомозиготным состоянием по НвS, то есть в эритроцитах больных содержится НвSS.