Этиология и патогенез рассеянного склероза

Причина возникновения рассеянного склероза пока точно не выяснена. Считается, что РС – вирусиндуцированное заболевание, причём в его возникновении имеет значение совместное влияние персистирующих в организме вирусов у лиц с генетически дефектной иммунной системой и что запуск патологического процесса происходит в детском возрасте. Значение вирусов подтверждают высокие титры противовирусных антител в крови и цереброспинальной жидкости и выделение вирусов из тканей больных. Большинство вирусологов предпочтение отдают вирусам кори. Но есть и другая точка зрения, согласно которой в происхождении РС имеет значение другие вирусы – герпеса, энтеровирусы (Коксаки, ECHO) и др.

Доказана связь между некоторыми детерминантами гистосовместимости и развитием заболевания. Существует несколько гипотез, объясняющих это явление

1. Гипотеза сцепления.

Существует ген, сцепленный с HLA-геном, т.е. HLA-ген служит маркёром другого гена, который вовлечён в процесс ассоциированной болезни.

2. Гипотеза мимикрии.

Если определённый микроорганизм обладает антигенностью, сходной с антигенностью какого-либо антигена HLA, то человек с этим HLA-антигеном будет толерантен не только с собственному антигену, но и к перекрестно реагирующему инфекционному агенту.

3. Гипотеза «изменённого своего».

Иммунный ответ индуцируется гибридным антигеном, состоящим из вируса и HLA-антигена. Возможны сочетания лишь некоторых детерминант гистосовместимости и вирусных антигенов, которые и приводят к заболеваниям с иммунным механизмом.

4. Рецепторная теория.

Антиген HLA определённых клеток является непосредственным рецептором для некоторых вирусов.

Кроме того генетическая предрасположенность при РС реализуется и через гены, кодирующие тип ацетилирования, полиморфизм пропердинового фактора и тяжёлые цепи иммуноглобулинов.

Возникновение рассеянного склероза связано с индивидуальным сочетанием эндогенных и экзогенных факторов риска.

К эндогенным факторам прежде всего относят комплекс локусов генов HLA II класса.

Среди внешних факторов могут иметь значение: зона проживания в детском возрасте, особенности питания, частота вирусных и бактериальных инфекций, но ни один взятый изолированно фактор не может иметь значение в возникновении рассеянного склероза и только определенное сочетание ряда факторов приводит к развитию болезни. В организме таких людей, имеющих генетическую несостоятельность регуляторных систем иммунитета, происходит активация иммунной системы одним из неспецифических провоцирующих факторов (вирусной инфекцией, травмой, стрессовой ситуацией и т.д.). При этом антиген–стимулированные макрофаги и активированные Т–хелперы фиксируются на клетках эндотелия гематоэнцефалического барьера. У больных рассеянным склерозом, проницаемость ГЭБ увеличена и происходит миграция NK-лимфоцитов и активированных Т–лимфоцитов в паренхиму мозга, повышение уровня провоспалительных цитокинов, активируются В–лимфоциты, которые начинают синтезировать противомиелиновые антитела, и таким образом формируется очаг иммунного воспаления с последующей его демиелинизацией.

Макроскопически в паренхиме головного и спинного мозга рассеяны разных размеров образования (бляшки) серого (старые) или розовато (свежие) цвета. Вокруг «свежих» бляшек имеется инфильтрация и зона отёка, определяется гиперплазия дендроглии, жировое перерождение миелина, вторичная сосудистая инфильтрация, лимфоидные и макрофагальные скопления и спазм капилляров. Бляшки располагаются в любом отделе белого вещества головного и спинного мозга, но - чаще возле желудочков больших полушарий, стволе мозга, мозжечке, хиазме зрительных нервов и в области гипоталамуса.

Чаще вceгo заболевание начинается в возрасте 20-40 лет, редко после 50 лет. С увеличением широты увеличивается и распространенность заболевания: в районе экватора она составляет 1:100 000 человек, а в северном полушарии доходит до 80:100 000 населения.

Женщины заболевают на много чаще мужчин, у 50% пациентов с невритом зрительного нерва впоследствии развивается рассеянный склероз.

Течение заболевания характеризуется обострениями и ремиссиями: непрерывно возвратное течение (чередование эпизодов ухудшения и улучшения), вторично прогрессирующее (постепенное ухудшение, на которое накладываются рецидивы заболевания), первично прогрессирующее (постепенное ухудшение с самого начала заболевания).