pat_phy_book

Нарушение звена транспорта гормоном обусловлено:

расстройством связывания гормона белками плазмы крови;

расстройствами системного и органного кровообращения и лимфообращения;

блокадой активности циркулирующего в крови пептидного гормона за счет: а) распада молекулы гормона под влиянием соответствующих пептидаз (например, активизация инсулиназы приводит к дефициту инсулина); б) связывания гормона (например, инсулина, АКТГ и др.) образовавшимися соответствующими аутоантителами и т.д.

Активизация процесса связывания гормона белками крови приводит к уменьшению элиминации (выведения) гормона из крови в клеточно-тканевые структуры и снижению его биологической активности.

Расстройства метаболизма гормонов в органах, тканях, клетках-

мишенях также может существенно изменить биологическую активность гормона (повысить, снизить, полностью устранить, получить новую активность). Эндокринные расстройства могут быть связаны и с нарушением процесса выведения гормонов (либо в свободной биологически активной форме; либо в метаболизированной, инактивированной форме) из организма

(с мочой, потом, с желчью и калом). Например, уменьшение процесса фильтрации и ослабление процесса реабсорбции в почках может привести к повышению биологической активности гормонов.

Расстройство эффекторного звена эндокринной системы может быть вызвано

изменением (уменьшением, увеличением) количества и чувствительности соответствующих гормональных рецепторов;

нарушением взаимодействия гормона с рецепторами (мембран,

цитоплазмы и ядра);

441

изменением количества и активности антагонистов гормона

(ангиогормона) и др.

Например, при врожденном отсутствии андрогенных циторецепторов возникает синдром тестикулярной феминизации, для которого характерно появление женских вторичных половых признаков у мужчин при наличии достаточного количества тестостерона. При повышении чувствительности рецепторов фолликулов яичников к эндогенным андрогенам у женщин развивается идиопатический гирсутизм (для которого характерно развитие мужских вторичных половых признаков: оволосения по мужскому типу,

низкий голос и т.д.). При уменьшении либо числа, либо чувствительности инсулиновых циторецепторов развивается сахарный диабет.

Таким образом, при расстройстве различного звена одного и того же эндокринного комплекса (например, гипоталамо-гипофизарного-

адреналового) могут возникать как сходные, так и отличительные признаки гормональных нарушений.

18.2. Особенности эндокринных заболеваний

Эндокринные заболевания характеризуются определенными особенностями:

пестротой эндокринных нарушений;

изменением внешнего вида больного;

возникновением различных нарушений метаболизма и функций;

частым вовлечением в эндокринную патологию изменений половых функций, психической и поведенческой деятельности;

изменением количества, качества (активности) и соотношения гормонов в биологических средах организма (крови, моче, поту и т.д.).

442

18.3. Компенсаторно-приспособительные механизмы при эндокринной

патологии

В патогенезе эндокринных болезней различают, с одной стороны,

механизмы повреждения, т.е. возникновения и развития гормональных нарушений, а с другой – механизмы компенсации и восстановления. К

последним относится, например, компенсаторная гипертрофия яичника или семенника после гемикастрации. Гипертрофия и гиперплазия секреторных клеток коркового вещества надпочечных желез способны полностью компенсировать адренокортикальную недостаточность при удалении большей части паренхимы железы. Эти реакции обеспечиваются отрицательной обратной связью между гипофизом и периферическими эндокринными органами.

18.4.Причины эндокринных нарушений

Вкачестве причины эндокринных нарушений выделяют: психическую травму, некроз, опухоль, воспалительный процесс, бактериальные и вирусные инфекции, интоксикации, местные расстройства кровообращения

(кровоизлияния, тромбоз), алиментарные нарушения (дефицит йода и кобальта в пище и питьевой воде, избыточное потребление углеводов),

ионизирующую радиацию, врожденные хромосомные и генные аномалии.

Роль последних в возникновении эндокринных нарушений огромна. Они часто выявляются при медико-генетическом обследовании и связаны с нарушением распределения хромосом в мейозе или с генной мутацией в эмбриональном периоде развития и т.д.

443

18.5. Нарушения функций гипофиза

Гипоталамо-гипофизарная система является высшим регулятором функции эндокринных желез, основным субстратом нейро-эндокринной регуляции. Одно из главных мест в этой системе отводится гипофизу. Он, как известно, состоит из двух долей: передней железистой, называемой аденогипофизом, и задней – нейрогуморального происхождения, называемой нейрогипофизом. И функция гипофиза, и активность аденогипофиза находятся под контролем гипоталамуса. Опыты с раздражением гипоталамической области электрическим током показали, что функцию аденогипофиза контролирует медиобазальная часть гипоталамуса, где вырабатываются рилизинг-факторы (к настоящему времени они выделены по отношению ко всем гормонам аденогипофиза). Здесь же находятся и рецепторы для соответствующих «тропных» гормонов гипофиза, т.е.

гипоталамическая регуляция функций аденогипофиза осуществляется по принципу и прямой, и обратной связи. Рилизинг-факторы высвобождаются в кровь.

Гипофункция аденогипофиза. Полную недостаточность гипофиза воспроизводят в эксперименте удалением всей железы или ее передней доли.

Наиболее подробно последствия гипофизэктомии изучены в эксперименте у собак и крыс. У молодых животных после удаления гипофиза развивается сложный симптомокомплекс, обусловленный дезорганизацией обмена веществ и регуляции эндокринных функций. Самым заметным внешним проявлением гипофункции аденогипофиза (после удаления гипофиза,

например, у собак или крыс) является резкое нарушение роста и общего развития животных. Остановка роста связана с выпадением соматотропной функции гипофиза. Большинство других нарушений обусловлено недостаточным образованием гормонов в периферических железах – щитовидной, надпочечных и половых, которые подвергаются атрофии вследствие выпадения соответствующих функций гипофиза.

444

У гипофизэктомированных животных наблюдаются вялость и малоподвижность, снижение основного обмена, склонность к гипогликемии,

гипотермия, гипотензия, понижение резистентности к различным неблагоприятным воздействиям.

У человека полная недостаточность функции гипофиза, или пангипопитуитаризм, бывает врожденной и приобретенной. Наиболее частые причины заболевания – опухоль, послеродовой некроз гипофиза, травма основания черепа, воспаление, тромбоз, вирусная инфекция.

Поражение железы в эмбриональном или препубертатном периоде ведет к карликовости, половому недоразвитию, ослаблению функций щитовидной железы, эндокринно-обменным нарушениям, снижению реактивности.

При разрушении более 95% массы железы у взрослых людей развивается гипофизарная кахексия, или болезнь Симмондса,

характеризующаяся сильнейшим истощение, атрофией щитовидной,

надпочечных и половых желез, мышечной ткани, висцеральных органов,

разрушением костной ткани, выпадением зубов и волос, расстройством функций вегетативной нервной системы, гипогликемией, повышением чувствительности к инсулину. Большинство нарушений связано с прекращением выработки соматотропина и кортикотропина.

Вместе с тем, если имеется уменьшение продукции какого-нибудь одного гормона (например, соматотропина) это влечет за собой развитие карликовости, или гипофизарного нанизма (рис. 18.1).

Генерализованное уменьшение скорости синтеза белков ведет к атрофии мышечной и соединительной тканей, которая внешне проявляется общим постарением, дряблостью кожи. Половые органы остаются в инфантильном состоянии. Дифференциальная диагностика различных форм карликового роста (нанизма) представлена в таблице 18.1.

445

Частичная гонадотропная недостаточность приводит к инфантилизму:

у девочек – к отсутствию менструаций, бесплодию, у мальчиков – к

гипоплазии яичек, физическому и половому недоразвитию.

Гиперфункция аденогипофиза у человека проявляется в виде гипофизарного гигантизма, или акромегалии, в зависимости от того, в каком возрасте возникла патология. Гипофизарный гигантизм развивается при избыточной секреции соматотропина в молодом возрасте, до закрытия эпифизарных хрящей.

Аналогичные гормональные сдвиги в более позднем возрастном периоде, после закрытия эпифизарных швов и завершения роста, являются причиной акромегалии.

447

Источником повышенной секреции соматотропина при акромегалии является эозинофильная аденома гипофиза (рис. 18.2).

Рис. 18.2. Эозинофильная аденома гипофиза, акромегалия (б-й О., 50

лет): а – расхождение зубов, укрупненеие рерт лица; б – увеличение языка;

в – увеличение кисти, утолщение пальцев (по А.С. Ефимову с соавт., К.,

1983)

Отдельные части тела при этом непропорционально увеличиваются,

черты лица резко укрупняются. Одновременно развивается спланхномегалия

(увеличение печени, селезенки, сердца и др.). Эти изменения обусловлены усилением периостального роста и разрастанием мягких тканей.

При акромегалии концентрация соматотропина в крови может превышать нормальные показатели в 100 раз и более. Патологическое влияние избытка соматотропина на организм реализуется его способностью повышать проницаемость клеточных мембран для аминокислот, ускорять их

448

включение в синтезируемый белок, тормозить распад белков. В результате усиления липолиза и торможения образования жира из углеводов увеличивается мобилизация жира из депо, содержание неэстерифицированных жирных кислот в крови, их окисление в печени и образование кетоновых тел. Благодаря воздействию соматотропина на различные звенья регуляции углеводного обмена при акромегалии часто наблюдается гипергликемия, снижение толерантности к углеводам,

уменьшение чувствительности к инсулину.

Патологическое воздействие соматотропина на соединительную,

костную и хрящевую ткани при акромегалии обусловлено, в частности,

способностью гормона стимулировать образование важнейшего компонента коллагена оксипролина и хондроитинсульфата. Эти и ряд других эффектов соматотропина опосредуются особым фактором – соматомедином, который образуется в печени под его влиянием.

18.6. Нарушения функций щитовидной железы

Гипофункция щитовидной железы. Причинами развития гипотиреоза у людей являются врожденные дефекты биосинтеза тиреоидных гормонов,

врожденная гипоплазия или аплазия щитовидной железы, аутоиммунные и инфекционные воспалительные процессы в железе, удаление большого количества железистого эпителия при хирургических вмешательствах,

повреждение железы тиреостатическими препаратами или радиоактивным йодом вследствие превышения допустимых лечебных доз и др. Наиболее частой причиной гипотиреоза является недостаточное поступление в организм йода и, возможно, кобальта. Тяжелую форму гипотиреоза называют микседемой. Врожденная микседема, или гипотиреоз (рис. 18.3), проявляется клиникой кретинизма.

449

Различают первичный гипотиреоз, обусловленный непосредственным повреждением щитовидной железы, и вторичный, развивающийся вследствие недостаточной продукции тиротропина или тиролиберина.

Врожденная микседема характеризуется отставанием в умственном и физическом развитии, замедленным появлением точек окостенения,

закрытием родничка. Ребенок плохо берет грудь. При осмотре – вялый,

малоподвижный, слабо реагирует на окружающую обстановку. Лицо широкое, нос приплюснутый, язык выступает из полости рта. Кожа сухая,

желтоватого цвета с гиперкератозом, подкожножировой слой развит хорошо,

волосы сухие, редкие, на спине легкий гипертрихоз. Мышечная система развита слабо. Дети в обычные сроки не держат голову, ходить начинают с 2-

3 лет.

Рис. 18.3. Врожденный гипотиреоз (микседема) (б-я К., 3 лет): а – до лечения; б – после лечения (по А.С. Ефимову с соавт., К., 1983)

450