Основные теоретические положения

Опухоли, возникающие из кроветворной ткани, принято называть гемобластозами. Гемобластозы, при которых костный мозг (КМ) повсеместно заселен опухолевыми клетками, называютлейкозами (Л). Опухоли, первично возникающие вне КМ и образованные регионарными разрастаниями опухолевых клеток (преимущественно в лимфатических узлах), называютзлокачествнными лимфомами(ЗЛ). При их генерализации они не отличаются от Л.

Основными этиологическими факторами Л. являются ионизирующая радиация, действие химических мутагенов (например, цитостатических препаратов), наследственные аномалии (например,Ph– хромосома), лейкомогенные вирусы (их роль доказана для животных). В настоящее времяпатогенез Л. объясняется появлением одной мутантной клетки, безудержное размножение которой приводит к возникновению клона лейкозных клеток. Они расселяются сначала в КМ, затем попадают в кровь и разносятся по всем органам, где имплантируются и продолжают безудержно делиться. Суть опухолевой прогрессии заключается в качественных изменениях опухолевых клеток, приводящихк развитию поликлоновости и отбору наиболее автономных, более злокачественных клонов. Размножение лейкозных клеток в КМ приводит к угнетению всех ростков кроветворения с развитием анемии, гранулоцитопении и тромбоцитопении.

Все Л. делятся на острые и хронические. Острые Л. развиваются из бластных, незрелых клеток. Родоначальниками их являются клетки 1 – 4-го классов по современной схеме кроветворения. Острые Л. называются по названиям соответствующих нормальных предшественников опухолевых клеток – миелобластный, лимфобластный, эритробластный и т. д. Острые Л. из морфологически неидентифицируемых бластных клеток получили название недифференцированных Л. (клетки 1 – 3-го классов). Идентификация клеток осуществляется цитологическими (размеры лейкозных клеток, ядра и ядрышек), цитохимическими (пероксидаза, судан черный, кислая фосфатаза и др.), а также иммунофенотипическими методами (выявление соответствующих рецепторов на опухолевых клетках). На сегодняшний день принято говрить о двух гавных разновидностях острых лейкозов – остром лимфобластном лейкозе (встречается преимущественно в детском возрасте) и остром нелимфобластном лейкозе (встречается преимущественно у взрослых). При последнем может наблюдаться миелоидное, моноцитарное, эритроидное и мегакариоцитарное направление дифференцировки.

Хронические Л. характеризуются пролиферацией дифференцированных лейкозных клеток. Родоначальниками их являются клетки 5 – 6-го классов. Название разных форм Л. основано на названиях нормальных предшественников опухолевых клеток – лимфоцитарный, миелоцитарный Л. и т. д. В настояще врмя говорят о двух главных типах хронческих лейкозов – хроническом лимфоцитарном и хроническом гранулоцитрном лейкозах. Хронические Л. длительно остаются на моноклональной доброкачественной стадии. Со временем развивается бластный криз, который характеризуется трансформацией зрелых опухолевых клеток в незрелые, бластные.

Основные клинико-анатомические признаки острых Л. связаны с заселением КМ бластными клетками и угнетением кроветворения, что приводит к анемии, геморрагическому диатезу, инфекциям. Обязательным морфологическим признаком Л. является появление внекостномозговых изменений: лейкемические инфильтраты в ЛУ, селезенке, печени, почках и др. органах. В течении острого Л. Выделяют: 1) начальную стадию, 2) развернутый период, 3) ремиссию, 4) рецидив, 5) терминальную стадию, когда развиваются смертельные осложнения: сепсис, кровоизлияния.

В течении Л. выделяют 2 стадии: доброкачественную (длится несколько лет) и злокачественную (характеризуется бластным кризом). Морфологически хронический Л. характеризуется лейкемическими инфильтратами в КМ, ЛУ, селезенке, печени и др. органах. Ввиду длительного течения болезни ЛУ, селезенка, печень достигают огромных размеров. Бластный криз характеризуется появлением в КМ, других органах и крови незрелых клеток (бластов), сопровождается тяжелыми осложнениями – инфекциями, геморрагиями, что и является причиной смерти.

Среди других опухолевых заболеваний выделяют миелопролиферативные заболевания, которые характеризуются избыточной и непрерывной пролиферацией эритропоэтического, гранулопоэтического и мегакариоцитарного компонентов КМ. В эту группу включены истинная полицетимия, миелофиброз и эссенциальная тромбоцитемия. Существует группа опухолей из плазматических клеток, в которых происходит моноклональная пролиферация малигнизированных плазматических клеток, способных секретировать патологический иммуноглобулин. Он обнаруживается в крови и выделяется с мочой. В этой группе выделяют множественную миелому (миеломная болезнь), которая характеризуется узловатыми разрастаниями опухолевых клеток в костях с разрушением их, развитием гиперкальциемии, с известковыми метастазами. Секреция патологического иммуноглобулина часто приводит к амилоидозу внутренних органов. Другой формой этого вида опухоли является солитарная плазмоцитома, которая может локализоваться как в костях, так и экстраоссально.

Из круппы злокачественных лимфом наибольшее значение имеют болезнь Ходжкина(лимфогранулематоз) инеходжкинские лимфомы. Болезнь Ходжкина (БХ) – злокачественная опухоль лимфоидной ткани. Источник опухолевых клеток не установлен. Опухолевая ткань состоит из разнообразных клеток – лимфоцитов, эозинофилов, гистиоцитов, нейтрофилов, считающихся реактивным компонентом, среди которых обязательно присутствуют истинно опухолевые клетки – одноядерные клетки Ходжкина и дву- или многоядерные клетки Березовского-Штернберга. Структура этих клеток типична, и обнаружение их является диагностическим тестом.

Гистологическая классификация (Люкес) основана на соотношении опухолевого и реактивного компонентов: в лимфоидном преобладании (ЛП) опухолевые клетки малочисленны, в лимфоидном истощении (ЛИ) они преобладают; вариант смешанно-клеточный (СК) занимает промежуточное положение. Особое место имеет вариант узелковый склероз (УС), при котором опухолевая ткань отграничивается плотным кольцом фиброзной ткани в виде узелков. Классификация имеет прогностическое значение: наиболее благоприятные варианты – ЛП и УС. Опухоль начинается с одной группы ЛУ. Без лечения происходит генерализация процесса с поражением многих органов и КМ.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) — злокачественные опухоли, возникающие из клеток лимфоцитарного ряда. Около 80% всех НХЛ имеют В-лимфоцитарное происхождение. Типирование и классификация НХЛ связаны с использованием иммуногистохимического метода, который позволяет выявлять рецепторы, типичные для клеток на различных стадиях (этапах) их дифференцироваки. Существует несколько различных классификаций НХЛ – Кильская, Real-ная классификация, классификация ВОЗ. Эти классификции во многом похожи и применяются не только для диагностики опухоли, но и для её прогноза. Первично опухоль возникает в ЛУ, хотя возможно её появление в любом органе. Будучи вначале локализованным процессом, со временем опухоль генерализуется и поражает все группы ЛУ, внутренние органы и КМ. Гистологически опухоль состоит из клеток лимфоидного ряда (лимфоцитов, лимфобластов или иммунобластов). В соответствии с этим среди НХЛ можно выделить лимфоцитарный, лнмфобластный, иммунобластный и другие варианты опухоли.