Задание 2

По данной теме описать в альбоме 1 макропрепарат с указанием причин и механиков развития патологического процесса, а также возможных его исходов.

Рекомендуемая литература

1. Лекционный материал.

2. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: В 2-х т. – Т. 1. – М.: Медицина, 2000. – С. 130-134, 138-149.

3. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. – М., 1993. – С. 119-132.

4. Серов В.В., Ярыгин Н.Е., Пауков В.С. Патологическая анатомия: Атлас. –М.: Медицина, 1986. – С. 79-87.

3Анятие 8. Общие сведения о воспалении (медиаторы и клеточные элементы воспаления). Экссудативное воспаление

Цель занятия.Изучить сущность воспаления (В.), его причины, патогенез, терминологию, классификацию. Усвоить современные представления о морфогенетических механизмах В., отдельных его компонентах (медиаторах, клеточных элементах). Рассмотреть фазы воспаления (альтерация, экссудация, пролиферация) и их морфологические особенности. Знать исходы и осложнения воспаления.

Основные теоретические положения

Воспаление (В.)–сложная эволюционно сложившаяся сосудисто-мезенхимальная реакция ткани на повреждение, вызванная действием различных патогенных факторов, представленная процессами альтерации, экссудации, пролиферации, направленная на элиминацию повреждающего агента и репарацию повреждаемой ткани.

Причинами В. являются патогенные микроорганизмы, животные паразиты, физические факторы, химические вещества, механическая травма, иммунные комплексы и др. Сущность воспаления заключается и уникальной реакции терминальных сосудов и соединительной ткани. В. представляет собой многообразный процесс, в развитии которого имеют значение не только патогенные факторы, но и медиаторы (посредники).

Медиаторы воспаления: 1.Медиаторы могут иметь как клеточное, так и внеклеточное (плазменное) происхождение.

2. Большая часть медиаторов проявляет свою биологическую активность, связываясь со специфическими рецепторами на клетках-мишенях. Некоторые, однако, обладают прямой ферментативной активностью или вызывают окислительные повреждения.

3. Химические медиаторы могут стимулировать выброс медиаторов самими клетками-мишенями. Эти вторичные медиаторы могут обладать противовоспалительной активностью.

4. Медиаторы могут действовать на один или несколько типов клеток-мишеней или даже давать разные эффекты в зависимости от типов клеток и тканей.

5. Большинство медиаторов являются короткоживущими.

6. Большинство медиаторов вызывает как положительный, так и отрицательный эффекты.

Плазменные медиаторы. Свертывающая система кровипредставляет собой группу белков плазмы, которые могут активироваться фактором Хагемана. Конечный этап каскада - превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина. Тромбин также опосредует увеличение адгезии лейкоцитов и пролиферацию фибробластов. Фибринолитическая система кровиспособствует развитию сосудистых феноменов при воспалении.Кинины способствуют повышению сосудистой проницаемости, сокращению гладких мышц, расширению кровеносных сосудов, формированию феномена «краевого стояния лейкоцитов».Система комплементаявляется главным комплексом плазменных белков. Продукты активации комплемента вызывают увеличение сосудистой проницаемости, привлекают в очаг повреждения лейкоциты, усиливают их способность фагоцитировать сенсибилизированные частицы, иммобилизируют лейкоциты в очаге воспаления, а также способствуют фиксации цитолитических комплексов на поверхности клеток.

Клеточные медиаторы.Гистамин –находится в гранулах тучных клеток и является главным медиатором немедленной фазы повышенной сосудистой проницаемости, связанной с сокращением эндотелия венул и расширением промежутков между эндотелиальными клетками.Серотонин–вазоактивный медиатор, обладающий сходным с гистамином действием.Метаболиты арахидоновой кислоты –простагландины и лейкотриены, вещества, которые быстро образуются, оказывают местное действие, а затем разрушаются спонтанно или под влиянием ферментов.Фактор активации тромбоцитов (ФАТ)вызывает спазм сосудов и бронхов, а в низких концентрациях - расширение сосудов и увеличение проницаемости венул, усиливает прилипание лейкоцитов к эндотелию и хемотаксис.Семейство интерлейкина-1 (ИЛ-1)стимулирует активность лимфоцитов, синтез простагландинов, хемокинов и экспрессию эндотелиальных адгезивных молекул. Повышение уровня ИЛ-1 в крови вызывает нейтрофильный лейкоцитоз, лихорадку и продукцию белков острой фазы.Факторы некроза опухоли (ФНО)являются главным медиатором септического шока и кахексии при хронических заболеваниях.γ-Интерферон,как и другие интерфероны, ингибирует репликацию вирусов.Факторы роста (факторроста фибробластов и трансформирующий фактор роста β) являются хемотаксическими агентами для лейкоцитов и мезенхимальных клеток. Эти факторы активно участвуют как в контроле воспалительной реакции, так и в процессе репарации поврежденной ткани.Оксид азота (NO) –растворимый свободный газообразный радикал, который выделяется эндотелиальными клетками и макрофагами. Он вызывает релаксацию гладкомышечных клеток, уменьшает агрегацию и прилипание тромбоцитов, обладает цитотоксическими свойствами в отношении микробов и опухолевых клеток.

Нейтрофилы, моноциты и тромбоциты содержат лизосомальные гранулы,которые могут участвовать в воспалительном ответе. Кислые и нейтральные протеазы могут атаковать коллаген, базальную мембрану, фибрин, эластин и хрящ, вызывая разрушение тканей, характерное для гнойного воспаления. Моноциты и макрофаги также содержат кислые гидролазы, коллагеназу, эластазу и активатор плазминогена. Они наиболее активны при хроническом воспалении.Нейропептиды,напримерсубстанция Р,вызывают расширение сосудов и увеличение их проницаемости.

Таким образом, любой стадии воспалительного ответа на повреждение присущ свой спектр медиаторов, которые обеспечивают регуляцию основных событий, характерных только для этой стадии.

Клеточные и молекулярные процессы воспаления.Нарушение структуры эндотелия и усиление его проницаемости–один из важнейших этапов воспаления. Описаны 5 основных механизмов увеличения проницаемости эндотелия при воспалении: сокращение эндотелиальных клеток; реорганизация цитоскелета и межклеточных контактов; прямое повреждение эндотелия; повреждение эндотелия, вызванное лейкоцитами; повышенная проницаемость регенерирующих капилляров.

Фагоцитоз и выброс ферментов нейтрофилами и макрофагами являются наиболее важными процессами, связанными с накоплением лейкоцитов в очаге воспаления. Фагоцитоз состоит из трех взаимосвязанных стадий: 1) распознавания и связывания частиц лейкоцитом; 2) поглощения частиц с одновременным образованием фагоцитарной вакуоли; 3) уничтожения или разрушения поглощенного материала.

При хроническом воспалении накопление макрофагов приобретает устойчивый характер. Преобладает один из следующих типов реакций: продолжение инфильтрации ткани моноцитами из кровотока; местная пролиферация макрофагов; иммобилизация макрофагов в месте воспаления.

Макрофаг является центральным элементом хронического воспаления. Это связано с множеством биологически активных веществ, которые он продуцирует. Некоторые из них токсичны для клеток (например, метаболиты кислорода) или внеклеточного матрикса (протеазы), другие вызывают выход иных типов клеток (например, цитокины, хемотаксические факторы), третьи –пролиферацию фибробластов и накопление коллагена.

На всех этапах воспаления большую роль играют клеточные элементы. Нейтрофилыпервыми появляются в участке повреждения, выделяют медиаторы, осуществляют фагоцитоз. Формы воспаления с преобладанием нейтрофилов лежат в основе гнойного воспаления (абсцесс, флегмона, эмпиема).Эозинофилы наиболее часто встречаются в очагах аллергического воспаления и воспаления, вызванного животными паразитами.Базофилы–относятся к гранулоцитам крови человека. Их увеличение наблюдается в ранней стадии миелолейкоза, при аллергических состояниях.Лаброцитыявляются одним из основных источников химических медиаторов воспаления. В гранулах лаброцитов обнаружен гистамин, серотонин, гепарин, в их цитоплазме–фосфатазы, пероксидазы и др. ферменты.Лимфоцитыявляются главным элементом иммунной системы и принимают активное участие в воспалительных и иммунопатологических процессах.

Классификация В. По течению выделяют острое, подострое и хроническоеВ.; По причинным факторам–банальное (неспецифическое) и специфическое; По преобладанию той или иной фазыВ.:1). экссудативное: 1.1 серозное, 1.2. фибринозное: а) крупозное, б) дифтеритическое; 1.3. гнойное: а) абсцесс, б) флегмона, в) эмпиема; 1.4. гнилостное; 1.5. геморрагическое; 1.6. катаральное; 1.7. смешанные формы. 2. Продуктивное (пролиферативное): 2.1. межуточное (интерстициальное); 2.2. грануломатозное; 2.3. продуктивное В. вокруг животных паразитов, 2.4. продуктивное В. с образованием полипов и остроконечных кондилом.

Серозное воспаление.Проявляется пропотеванием жидкости, которая образуется из сыворотки крови или в результате секреции мезотелиальных клеток. Типичный пример: образование волдыря на коже в результате ожога или при вирусной инфекции, что представляет собой скопление серозной жидкости под эпидермисом.

Фибринозное воспаление.Фибринозный экссудат появляется, когда резко увеличена сосудистая проницаемость или в интерстициальной ткани (строме) есть прокоагулянтный стимул (например, некоторые раковые клетки). Выделяют две формы фибринозного воспаления. Крупозная форма возникает при поверхностном повреждении серозных или слизистых оболочек, покрытых однослойным эпителием. При этом экссудат представляет собой беловато-серые пленки, которые легко отделяется от пораженной поверхности, обнажая зону повреждения (крупозный трахеит). Дифтеритическая форма фибринозного воспаления развивается при более глубоком повреждении слизистых оболочек (полости рта, зева, небных миндалин, пищевода, голосовых связок и др.), которые, как правило, покрыты многослойным эпителием. Массы фибрина плотно связаны с эпителием и пропитывают его. Такое же пропитывание может происходить и в тех слизистых оболочках, которые имеют однослойную выстилку и рыхлую, например ворсинчатую, архитектонику (дифтеритический колит). При отторжении части слизистой оболочки, пропитанной фибрином, возникают язвы. Гистологически фибрин выявляется как эозинофильная сеть, состоящая из белковых нитей, или как белковый аморфный сгусток. Фибринозный экссудат может быть удален посредством фибринолиза, а его отдельные частицы–с помощью макрофагов. Этот процесс, называемый разрешением, может привести к восстановлению структуры ткани, но, если фибрин не удален, может стимулировать рост фибробластов и кровеносных сосудов и таким образом вызвать организацию–превращение фибринозного экссудата в рубцовую ткань. Организация фибрина в сердечной сорочке ведет к плотному фиброзному утолщению перикарда и эпикарда («панцирное сердце») или, еще чаще, к появлению фиброзных спаек в перикардиальном пространстве.

Гнойное воспаление.Этот вид воспаления характеризуется образованием большого количества гноя и гнойного экссудата, содержащего нейтрофилы, некротизированные клетки и отечную жидкость.Флегмона –разлитое гнойное воспаление, при котором отмечается диффузное пропитывание пораженного органа гнойным экссудатом. Абсцесс – местное скопление гноя во вновь сформированной полости в ткани. Скопление гноя в серозных полостях и некоторых полых органах называютэмпиемой.Последняя может возникнуть в условиях, когда между абсцессом и полостью возникаетсвищевой ход.

Одной из самых частых форм экссудативного воспаления, которая может иметь острый и хронический характер, является катаральное воспаление.Типичный пример: острый катар верхних дыхательных путей, при котором к серозному экссудату быстро добавляется слизистый компонент. Хронический катар может встречаться в бронхах, желудке, кишечнике. Следует упомянуть также огеморрагическом воспалении,возникающем в тех случаях, когда экссудат содержит много эритроцитов.

Помимо перечисленных форм экссудативного воспаления, в практике встречаются смешанные формывоспаления. В таких случаях применяют следующие названия процесса и самого экссудата: серозно-фибринозный, фибринозно-гнойный, серозно-геморрагический, гнойно-геморрагический и др.

Иммунное воспаление (ИВ).В зависимости от состояния гуморального и клеточного иммунитета темпы воспаления могут усиливаться или замедляться, аВ.при измененной реактивности организма приобретает некоторые качественные особенности и обозначается какИВ.Воспаление является защитной реакцией организма, в результате которой организм освобождается от патогенных факторов, отграничивает «чужеродное» от «своего», чем способствует выздоровлению. Сходные процессы наблюдаются приИВ.: при взаимодействии антигена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами, при помощи которых в кооперации с В-лимфоцитами и макрофагами распознается «чужое» и элиминируется. Иммунологические и воспалительные реакции взаимодействуют при иммунологическом распознавании.

ИВ характеризуется следующими признаками:

– возникает и развивается в сенсибилизированном организме;

– возникает на основе определенных иммунопатологических механизмов, складывается из специфической и неспецифической фазы;

– развивается в результате взаимодействия гуморальных и клеточных механизмов иммунного ответа;

– в течение ИВ происходит смена этих механизмов;

– характер ответной воспалительной реакции определяется качеством иммунных комплексов и особенностями клеточных коопераций;

– имеет склонность к самовоспроизведению и волнообразному непрерывному течению.