Сборник статей 2014

Актуальность. Рак молочной железы на протяжении многих лет занимает первое место по уровню заболеваемости среди всех злокачественных новообразований у женщин. В нашей стране ежегодно регистрируется свыше 50 тысяч новых пациентов с раком молочной железы. Данное заболевание может развиваться у женщин в любом возрасте, но чаще всего выявляется в период от 45 до 65 лет. В последнее десятилетие ученые большое внимание уделяют изучению инвазивных свойств опухолевой ткани. Инвазивный рост подразумевает собой активное проникновение опухолевых клеток через тканевые барьеры. Существует два основных типа инвазии: инвазия одиночными клетками и коллективная инвазия (Friedl, 2012). В рамках инвазии одиночными клетками выделяют два варианта: «мезенхимальную» и «амебовидную». Коллективная инвазия характеризуется миграцией целых клеточных групп, соединенных между собой с помощью различных молекул адгезии и межклеточных контактов. Есть данные о том, что в процессе существования опухоли инвазия одиночными клетками может переходить в коллективную и наоборот (Ewald et al., 2012). Морфологические проявления инвазии могут быть различными: наблюдаются тонкие короткие тяжи из нескольких клеток, кластеры, поля клеток, тубулы, структуры с просветом. Наиболее ярко эти изменения можно увидеть при инвазивном раке молочной железы (Sanz-Moreno, Marshall 2010).

Цель. Изучить морфологические проявления разных форм инвазии опухолевой ткани при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы.

Материалы и методы. Исследовался операционный материал от 101 пациентки больных раком молочной железы стадии T1-3N0-3M0, без неоадъювантной терапии, прооперированных в объеме радикальной мастэктомии или радикальной резекции молочной железы. Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно классификации ВОЗ (2011г.). В исследование включались только случаи с инвазивной карциномой неспецифического типа. В каждом случае оценивали наличие и количество различных типов структур в инфильтративном компоненте первичной опухоли, определяли их принадлежность к одному из вариантов инвазивного клеточного роста с целью выявления преобладающего вида инвазии. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».

Результаты. Морфологическое исследование препаратов из ткани опухоли, окрашенных гематоксилином и эозином, позволило выделить несколько типов структур, являющихся проявлением коллективной инвазии (солидные структуры, представляющие собой крупные поля клеток; альвеолярные структуры, имеющие округлую форму, образованные 10-25 клетками; трабекулярные структуры - в виде длинных или коротких тяжей; тубулярные – структуры с просветом в центре) или инвазии отдельными клетками (мелкие дискретно расположенные опухолевые клетки). В ходе исследования были получены следующие результаты. Реже всего в препаратах выявлялись тубулярные (45%; р=0,0000) и солидные структуры (46%; р=0,0000). Альвеолярные, трабекулярные структуры и дискретно расположенные в опухолевой строме раковые клетки встречались с приблизительно одинаковой частотой (73%, 86%, 69% соответственно). Частота встречаемости коллективной инвазии и инвазии отдельными клетками при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы существенно не различалась (63% и 69%; р=0,18, соответственно).

Выводы. На основании полученных результатов можно сказать, что морфологические проявления инвазии в ткани опухоли при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы крайне разнообразны. Полученные в ходе исследования данные требуют пристального изучения инвазивных свойств опухолевой ткани с целью дальнейшего их сопоставления с клиническими параметрами течения и прогрессирования рака молочных желез.

9

ВЗАИМОСВЯЗЬ УРОВНЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ МИЕЛОИДНЫХ СУПРЕССОРОВ (CD45+11B+) С СОСТОЯНИЕМ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В.С. Полетика

Сибирский государственный медицинский университет, г.Томск ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, лаборатория молекулярной онкологии и иммунологии

Актуальность. В настоящее время не вызывает сомнений роль иммунной системы в патогенезе онкологических заболеваний, в том числе и рака молочной железы (РМЖ) – наиболее частой формы рака среди женского населения. Установлено, что влияние иммунных факторов при РМЖ может быть разносторонним, и в зависимости от условий либо подавлять опухолевый рост, реализуя тем самым противоопухолевую стратегию, либо содействовать росту и прогрессии опухоли [Nicolini A., Carpi A., 2009]. Согласно данным ряда исследователей, значительное влияние на состояние иммунной системы при РМЖ играют миелоидные супрессоры – гетерогенная популяция клеток, состоящая из миелоидных предшественников, незрелых дендритных клеток, макрофагов и гранулоцитов и способная за счет ряда иммуносупрессорных механизмов подавлять активность противоопухолевого иммунного ответа [Gabrilovich et al., 2009, Markowitz et al., 2013]. Кроме того, была продемонстрирована способность миелоидных супрессоров непосредственно влиять на клетки рака молочной железы, стимулируя опухолевые ангиогенез и метастазирование [Murdoch et al., 2008, Conolly et al., 2010]. Уровень миелоидных супрессоров в периферической крови пациентов с онкологическими заболеваниями коррелирует с выживаемостью и эффективностью противоопухолевой терапии [Diaz-Montero et al., 2009]. С учетом вышеизложенного, актуальным является исследование влияние миелоидных супрессоров на состояние иммунной системы при раке молочной железы.

Цель. Исследовать взаимосвязь уровня миелоидных супрессоров в периферической крови с состоянием иммунной системы у больных РМЖ.

Материалы и методы. В исследование включены 5 больных с впервые диагностированным инвазивным раком молочной железы, поступившими на лечение в «НИИ онкологии» СО РАМН. Морфологически верифицированный диагноз инвазивной карциномы неспецифического типа; люминальный В-1,-2, трижды негативный (включая базалоидный субтип), HER2 позитивный РМЖ; T2-4N0-3M0; сохраненная менструальная функция. Материалом для исследования послужит венозная кровь, взятая до биопсии, после биопсии (до НАХТ), через 3-7 сутки после каждого курса НАХТ, после оперативного удаления опухоли. Основные субпопуляции клеток периферической крови (CD3< CD4< CD8< CD56< CD19), а также миелоидные супрессоры CD45CD11b определяли методом проточной цитофлюориметрии. Также были изучены уровень иммуноглобулинов классов G, A, M и ЦИК в сыворотке крови и функциональная активность нейтрофилов в НСТ-тесте.

Результаты. Оценив состояние иммунной системы по методу М.Н.Стахеевой и соавт. (2011), выявили, что у 1 больной до начала лечения ее стратегия характеризуется как проопухолевая, у 4 пациенток как противоопухолевая. Уровень CD45CD11b клеток до начала противоопухолевого лечения у пациенток с проопухолевой стратегией составил 8,2 % от общего числа CD45клеток периферической крови, а у больных с противоопухолевой активностью- 7,97±3,24 %. Поскольку выборка малочисленна, статистические различия выявить не удалось. Проведение неоадъювантой химиотерапии (1 пациентка) сопровождалось следующей динамикой количества CD45CD11bклеток: после первых двух курсов уровень данной популяции увеличился с 6,7 % до 10%, однако после завершения 4 курсов снизился до 0,1%. Подобную динамику наблюдали и у второй пациентки после

10

хирургического удаления опухолевого узла: количество CD45CD11bклеток с 14,3% снизилось до нуля. Полученные результаты согласуются с литературными данными о том, что злокачественная опухоль является индуктором миелоидных клеток-супрессоров.

Выводы. После удаления опухоли в результате химиотерапии или хирургического лечения, количество CD45CD11b в периферической крови у больных РМЖ снижается.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПУНКЦИОННЫХ БИОПСИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

М.Н. Радков, И.Д.Пименов

Сибирский государственный медицинский университет, г.Томск Кафедра патологической анатомии

ОГАУЗ «Томский онкологический диспансер», патологоанатомическое отделение, г.Томск

Актуальность. Пункционная биопсия является золотым стандартом диагностики как предраковых изменений простаты, так и злокачественной неоплазии. Раннее выявление как дисгормональной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), так и карциномы позволяет оптимизировать лечебную, в том числе и хирургическую тактику. Представляет интерес оценка встречаемости, преимущественной локализации, вариантов течения наиболее часто встречающихся патологий предстательной железы.

Цель исследования. Провести сравнительный морфологический анализ биоптатов предстательной железы и дать оценку частоты встречаемости злокачественных новообразований предстательной железы по локализации, по сочетанию с ПИН, по взаимосвязи с хроническим простатитом и ДГПЖ.

Материалы и методы. Проведен анализ полученных в 2013 году на амбулаторнополиклиническом этапе Томского областного онкологического диспансера биоптатов 386 пациентов (69,5±5,5 лет), которым была выполнена промежностная пункционная биопсия обеих долей простаты по стандартной методике. Морфологическая оценка ДГПЖ в соответствии с рабочими классификациями, градация карциномы по системе Глисона. Срезы были окрашены гематоксилином и эозином. База данных составлялась в Microsoft Office Excel. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета Statistica 6.0. Результаты. Из 386 случаев у 176 (45,6%) пациентов была диагностирована карцинома предстательной железы, у 200 (51,8%) человек выявлены признаки ДГПЖ. 10 пациентов(2,6%) имели не информативный материал. Случаи ДГПЖ характеризовались исключительно двусторонним поражением простаты, при этом аденоматозная форма зарегистрирована в 62%, а аденоматозно-кистозная в 48% случаев. Более чем в 75% явления дисгормональной гиперплазии сопровождались картиной простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН), при этом низкая степень встречалась в 60,3%, высокая в 19,8%, а сочетание ПИН высокой и низкой степени в 20,2%. Явления атипичной гиперплазии всегда сочетались с ПИН высокой степени и обнаруживались в 10,1%. Из 176 случаев карцином предстательной железы, двустороннее поражение выявлено у 99 больных (56,3%), обнаружение ЗНО в правой доле-20,5% (36 человек), в левой23,3% (41 пациент). Хронический простатит с признаками морфологической активности был выявлен только в 20% случаев ДГПЖ и в 11% от всех ЗНО.

11

Выводы. Аденоматозная форма нодозной гиперплазии предстательной железы является преобладающей патологией простаты. ДГПЖ с обнаружением ПИН низкой степени изолированно выявлены более у половины больных. ПИН высокой степени и одновременное наличие всех вариантов предраковых изменений выявлены у 40% без ЗНО. Ацинарная карцинома простаты наиболее часто диагностируется в условиях случившегося мультифокусного поражения более чем у половины пациентов (56,3%). Изолированное поражение правой и левой доли ЗНО встречается одинаково часто (p>0.05). Хронический простатит с признаками морфологической активности достоверно чаще обнаруживаются в сочетании с ДГПЖ (р<0,05).

ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ НАУЧНОГО СТУДЕНЧЕСКОГО КРУЖКА "ОНКОЛОГ"

Т.О. Руденко

Сибирский государственный медицинский университет, г.Томск Кафедра онкологии

Актуальность. Научный студенческий кружок «Онколог» был создан в 1975 году проф. Глафирой Иосифовной Коваленко. После нее более 20 лет бессменным руководителем кружка является П.Г. Байдала, хирург высшей категории, доцент кафедры онкологии СГМУ, заслуженный врач России, последний оперирующий ученик А.Г.Савиных. Заседания кружка проходят два раза в месяц в конференц-зале НИИ онкологии. Почти все кружковцы занимаются научной работой, итоги которой представляют на ежегодной конференции им.Пирогова. Часто проводятся совместные кружки с участием других кафедр. На каждом заседании обязательно производится клинический разбор больных с

заведующий кафедрой хирургических болезней педиатрического факультета, имеет высшую категорию и по хирургии и по онкологии. С 1977го года в кружке занимались студентки И. Козликина, Е. Слонимская. И.Козликина была старостой кружка на протяжении 5 лет. Активным кружковцем был А.А.Завьялов, д.м.н., профессор, ведущей научный сотрудник ТАО НИИ Онкологии. Тема научной студенческой работы - скрининг рака желудка. Выступал на Всесоюзной научной студенческой конференции в г. Саратове, где был удостоен Первой премии. М.В.Вусик, д.м.н., cтарший научный сотрудник, врач высшей категории. На пятом курсе стала старостой, дважды выступала на пироговской конференции. Тема студенческой работы - лечение рака прямой кишки. На шестом курсе заняла первое место в хирургической секции. Д.А. Шишкин, д.м.н., старший научный сотрудник, преподаватель кафедры Онкологии. Занимался в кружке с 4го курса, основная тема лечение первично-множественных опухолей головы и шеи. П. Иваньковская, аспирант кафедры. Темой студенческой научной работы был кардиоэзофагиальный рак. Дважды участвовала в пироговской конференции, занимала 1ое и 2ое места. С.Ю. Чижевская, старший научный сотрудник ОГШ, д.м.н. С четвертого курса занималась в кружке, на пятом и шестом была старостой. Интересовал рак щитовидной железы. Некрасова Анна, к.м.н., врач онколог, врач профпатолог, организатор здравоохранения. На пятом курсе заняла должность старосты. Тема студенческой научной работы - рентгендиагностика рака желудка. А. Исаева, аспирант кафедры патофизиологии СибГМУ, врач цитогенетик. Старостой кружка была с 2006 г. по 2009г., тема научной студенческой работы цитогенетичеакие вопросы в онкологии. С 2006 по 2010 гг. пять раз участвовала в Пироговских конференциях , занимала 1, 2, 3 е места. К. Невская на 4м курсе была избрана сначала секретарем, потом старостой кружка. Научная работа связана с изучением активности протеасом в тканях опухолей различных локализаций. Выступала на итоговых студенческих конференциях им. Н.И. Пирогова, участвовала на всероссийских

12

конференциях молодых ученых в г. Санкт-Петербур и региональных конференциях в Томске. Следующим пост старосты занял Е. Родионов. В 2012-2013 годах старостой был А. Ляпунов, и в настоящее время должность занимает М. Степанова, студентка 5го курса ЛФ.

Цель. Изучение истории создания и развития СНК "Онколог".

Материалы и методы. Представлен обзор литературы. Взято интервью у врачейонкологов, выходцев из кружка. Оценено влияние научной работы студентов в кружке на дальнейшее их развитие как специалистов.

Результаты. За свою историю кружок подготовил большое количество специалистов – онкологов. Среди них профессора Мерзликин Н.В., Завьялов А.А., Слонимская Е.М., Антипов С.А., доктора медицинских наук Добродеев А.Ю., Вусик М.В., Чижевская С.Ю., Миллер С.В., кандидаты медицинских наук Некрасова А., Гарбуков Е.Ю., Шишкин Д.А., Дорошенко А.В., Кульбакин Д.Е., Федорова И.В., Козликина И., Полищук Т.В., Глущенко С.А., Грибова О.В., Винтизенко С.И., Августинович А.А., врачи Невская К., Кардашова Н.А., Сорокин Д.А., Иваньковская П., Юмов Е.Л., Крицкая Н.Г.

Выводы. Работа в кружке - это бесценный опыт для студентов. Именно здесь можно получить не только теоретические знания, но и научиться клинической работе, работе с литературными источниками, получить навык публичных выступлений. Кружок помогает определиться с выбором будущей специальности, направляет дальнейшее развитие выпускников ВУЗа как врачей-специалистов.

АВТОМАТИЗИРОВАННАЯ СИСТЕМА ОПРЕДЕЛЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

М.Ю. Самарцев

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. ВойноЯсенецкого г. Красноярск Кафедра медицинской кибернетики

Актуальность. Последние два десятилетия в нашей стране характеризуются неблагоприятной эпидемиологической ситуацией по онкологическим заболеваниям, проявляющейся высокими показателями заболеваемости и смертности от данной патологий. На сегодняшний день распространена практика формирования групп риска для прицельной диагностики лиц, входящих в данные группы в последующем. Такой подход повышает уровень выявления заболевания и снижает затраты на его выявление. Эффективное формирование групп риска возможно только с учетом индивидуальных особенностей каждого человека. В связи с этим определение индивидуальной вероятности выявления онкологических заболеваний у населения Красноярского края и его автоматизация позволят формировать группы риска и проводить целенаправленные обследования среди лиц наиболее подвержены данному заболеванию.

Цель. Разработка автоматизированной системы определения индивидуального риска развития онкологических заболеваний.

Материалы и методы. Для проведения данного исследования, на основании анализа зарубежной и отечественной литературы был разработан опросник, состоящий из 29 вопросов, при ответе на которые можно получить информацию о наличии или отсутствии у пациента 70 факторов риска. Нами было опрошено 102 пациента с достоверно установленным диагнозом злокачественное новообразование и 105 лиц с достоверно установленным отсутствием злокачественных новообразований. Для разработки методики определения риска развития онкологических заболеваний использовалась математическая модель нейронной сети.

Результаты. На основе полученных данных было установлено, что наиболее значимыми факторами риска развития онкологических заболеваний являются попадание

13

под воздействие радиации, социальный статус, вредные условия проживания, проведение операций под общим наркозом, генетическая предрасположенность, частое употребление сильно алкогольных (более 25% содержания спирта) напитков, трудовая среда, характер питания, пассивный образ жизни, наличие сахарного диабета у самого человека и у его родственников, снижение веса в течение предшествующего года и удаление органов. На основании данных о факторах риска, полученных в результате опроса, с помощью обучения математической модели нейронной сети, была разработана методика определения индивидуального риска развития онкологических заболеваний. Чувствительность данной модели оставила 93,0%. Данная нейросетевая модель была использована в качестве основы для разработки компьютерной автоматизированной системы определения индивидуального риска развития онкологических заболеваний.

Выводы. Таким образом, высокий показатель чувствительности методики определения индивидуального риска развития онкологических заболеваний позволяет использовать разработанную нами, на основе данной методики, автоматизированную систему для формирования групп повышенного риска развития злокачественных новообразований среди населения Красноярского края.

ГИПЕРТЕРМИЯ РАКА ГОРТАНИ

Д.А. Стародубцева

Сибирский государственный медицинский университет, г.Томск ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, отделение радиологии

Актуальность. Рак гортани составляет 4–6 % в общей структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями. Среди опухолей верхних дыхательных путей РГ встречается наиболее часто – 65–70 %, в последние годы отмечается тенденция к росту числа больных с этой патологией. Повышение эффективности лучевого и комбинированного лечения больных раком гортани до настоящего времени остается одной из наиболее актуальных проблем современной онкологии и клинической радиологии. В последние годы, с целью улучшения результативности проводимой терапии опухолей различных локализаций, все шире начали использоваться различные физические и химические средства, способствующие повышению радиочувствительности новообразования, в том числе локальная гипертермия.

Цель. Изучить опыт применения электромагнитной гипертермии совместно с лучевой и химиотерапией.

Материалы и методы. В Томском ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН 13.11.2012 введена в эксплуатацию и успешно используется система Celsius TCS (Термо-селекция рака = TCS). Гипертермическая система включает в себя целенаправленное разрушение опухолевых клеток с использованием частоты 13,56 МГц. При этом методе лечения, пациент представляет собой диэлектрический материал между двумя активными электродами, конденсатор (емкость) между применяемыми электродами и, таким образом, частью резонансного контура колебаний. Через емкостные термодинамические эффекты в ткани производятся потоки (тепло). Было отобрано 14 больных раком гортани II, III и IV стадий в возрасте от 38 до 65 лет. Диагноз у всех больных был подтвержден гистологически. Больные были разделены на 2 группы. Первую группу составили больные, лечение которых дополнялось локальным нагреванием опухоли перед проведением лучевой терапии. Вторая, контрольная группа, включила 6 человек. При этом распространенность опухолевого процесса Т2 составила 15,7%, Т3 – у 66,7%, и Т4 – 27%.

Результаты. Был изучен на практике метод выполнения локальной гипертермии на приборе Celsius TCS. После проведения анализа историй болезни пациентов обоих групп, удалось выявить связь между применением локальной гипертермии и степенью регрессии

14

опухоли. У 6 человек основной группы (75%) отмечена выраженная степень регрессии опухоли, и лишь у 2 человек (25%) проводимая терапия оказалась мало эффективной( по сравнению с 64,7% и 33,3% - в контрольной группе).

Выводы. Проведенные исследования показали, что локальное нагревание опухолей гортани в сочетании с лучевым воздействием способствует достоверному повышению эффективности. Синергический эффект химиотерапии и гипертермии достигается за счёт различных механизмов воздействия на одну и ту же поражённую зону. Важнейшими механизмами, которые обеспечивают интерактивный эффект при применении химиотерапевтических средств, являются, среди прочих, повышение концентрации лекарственных средств внутри опухоли за счёт увеличения кровоснабжения и повышения проницаемости мембран, а также ускорение внутриклеточного лекарственного метаболизма.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗА РАКА ЛЕГКОГО.

К.М. Степанова

Сибирский государственный медицинский университет, г.Томск ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, лаборатория молекулярной онкологии и иммунологии

Актуальность. В настоящее время рак легкого (РЛ) является одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем в связи с его лидирующей позицией в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. Поэтому необходимо находить новые способы диагностики, прогнозирования клинического течения, а также индивидуализации и рационализации противоопухолевого лечения РЛ. В последние годы показано, что механизмы иммунной системы вовлечены в патогенез злокачественного роста [Стахеева М.Н., 2011, Zitvogel L. et al., 2008]. Это делает иммунологические показатели перспективными для поиска маркеров как присутствия злокачественного процесса, так и агрессивности его течения.

Цель. Выявить отличия иммунологических показателей у больных РЛ и здоровых лиц, а также у больных РЛ с прогрессированием и без такового в течение 3 лет.

Материалы и методы. Было изучено 26 историй болезни пациентов, проходивших лечение в НИИ онкологии СО РАМН г.Томска с 2004 по 2005гг. Для исследования из них было отобрано 13 пациентов с впервые установленным диагнозом РЛ. Далее пациенты были разделены на две группы: в первую группу вошли пациенты, у которых наступило прогрессирование (увеличение размеров первичного очага, метастазирование) в течение 3 лет с момента установления диагноза, во вторую — лица без прогрессирования. В исследования включены показатели иммунного статуса пациентов до начала противоопухолевого лечения. Статистическую обработку проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни и метода визуализации многомерных данных (NovoSpark Visualizer).

Результаты. 1 группа пациентов (с прогрессированием). В эту группу вошли 7 пациентов: стадия заболевания — T2-4N0-2M0-1. 43% больным была проведена НАХТ +/- операция +/- ЛТ, 57% - ПХТ и/или ДГТ. Более позднее прогрессирование (через 3 года) наблюдалось у пациентов после комбинированного лечения (НАХТ — 2 курса гемзарцисплатин; оперативное лечение). 2 группа пациентов (без прогрессирования). В

выборке из трех случаев плоскоклеточного рака самый высокий уровень CD8 у пациента с благоприятным исходом. В случае аденокарциномы, напротив, чем ниже уровень CD8, тем лучше прогноз. В выборке из четырех случаев аденокарциномы самый высокий уровень

15

CD8 наблюдался у пациента с неблагоприятным исходом. Клиническое течение РЛ без прогрессирования более 3 лет характеризовалось более высокими значениями CD4 Т- лимфоцитов, CD22 В-лимфоцитов, HLA-DR клеток. Быстрое прогрессирование заболевания ассоциировано с высокими значениями иммуноглобулинов всех исследованных классов в сыворотке крови. Сравнение иммунологических показателей здоровых лиц и больных РЛ выявило статистически значимые различия (p<0,05) по таким параметрам как количество CD3 < CD4 Т-лимфоцитов, HLA-DR клеток в периферической крови, уровень сывороточных иммуноглобулинов классов M и G, а также фагоцитарный резерв нейтрофилов. А неблагоприятными отличительными показателями при РЛ являлись низкие значения количества CD3 Т-лимфоцитов, CD22 В-лимфоцитов, низкий уровень иммуноглобулинов M и G и высокие значения ЦИК, CD16 NK-клеток и иммуноглобулина А.

Выводы. У пациентов с РЛ имеются особенности в иммунологических показателях, что позволяет использовать их в качестве маркеров ранней диагностики заболевания. Отличия в состоянии иммунной системы у больных РЛ с прогрессированием и без такового предполагают их прогностическую ценность. Иммунологические параметры, ассоциированные с прогрессированием, могут явиться предметом дальнейших исследований для выявления потенциальных мишеней терапии.

ЛЕЧЕНИЕ ОПЕРАБЕЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ: 7 ЛЕТНИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

М.Л. Степанова

Сибирский государственный медицинский университет, г.Томск ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, отделение общей онкологии

Актуальность. Среди злокачественных опухолей органов репродуктивной системы у женщин наиболее высока заболеваемость раком молочной железы(РМЖ). Данная патология в ряде стран вышла на первое место среди злокачественных опухолей у женщин. Количество больных РМЖ I-II стадии в США, Европе составляет 90-95%, в России – 63%. Увеличение возможностей для выполнения органосохраняющих операций позволяет улучшить качество жизни, улучшить отдаленные результаты. Учитывая частоту местного рецидивирования при органосохраняющей операции (8-27%), необходимо усиление местного воздействия в виде лучевой терапии.

Цель. Оценить эффективность использования интраоперационной лучевой терапии ( ИОЛТ) у больных РМЖ в сочетании с хирургическим вмешательством за последние 7 лет.

Материалы и методы. За период 2005–13 г.г. в НИИ СО РАМН, г. Томск комбинированное лечение с использованием ИОЛТ проведено у 476 пациенток. До операции больным проведено комплексное обследование, по результатам которого установлен диагноз РМЖ. На первом этапе пациенты получали неоадъювантное лечение по показаниям, затем была проведена органосохраняющая операция с применением ИОЛТ в дозе 10Гр. Проведение ИОЛТ в дозе 10 Гр не оказывает отрицательного влияния на выполнение пластического этапа операции при одномоментном восстановлении формы молочной железы с использованием различных видов лоскутов – TRAM, TDL, GAP, DIEP. Затем по показаниям проводилась адъювантная терапия. После проведена ДГТ в дозе 4650 Гр. Объём органосохраняющих операций был следующий: радикальная резекция, секторальная резекция с аксилярной лимфаденэктомией, секторальня/радикальная резекция с одномоментной пластикой.

Результаты. Отрицательного влияния ИОЛТ на ход и операции течение послеоперационного периода не отмечено. Ранние лучевые повреждения I степени отмечались у 55,4% ;II степень – 10,3%; III степень – 2,5%. Поздние лучевые поражения I

16

степень39,8%; II степень12,4%; III степень- 0,4%. За 7 лет: частота появления местных рецидивов составила 1,89%; частота появления метастазов 3,9%.

Выводы. Органосохраняющее лечение больных раком молочной железы с использованием ИОЛТ и ДГТ не ухудшает течение операции; не влияет на выполнение пластического этапа операции при одномоментном восстановлении формы молочной

так и поздних лучевых повреждений тканей по сравнению с группой сравнения; позволяет получить у большинства пациенток достойный (отличный и хороший) косметический результат; позволил значимо уменьшить частоту возникновения местных рецидивов опухоли и увеличить показатели безрецидивной выживаемости.

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ МЕЛАНОМЫ КОЖИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С МУТАЦИЕЙ ОНКОГЕНА BRAFV600E

С.А. Умарова, М.М. Локтионова

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. ВойноЯсенецкого г. Красноярск Кафедра патологической физиологии им. проф. В.В.Иванова

Актуальность. Меланома кожи относится к наиболее агрессивным видам злокачественных новообразований. Обнаружено, что до 90% меланом имеют активирующие мутации генов сигнального каскада МАРК – NRAS или BRAF, что является несомненным доказательством роли последних в развитии данных новообразований. Несмотря на наличие большого интереса изучения данного вида мутации, в том числе обусловленного применением препаратов группы BRAF ингибиторов в противоопухолевой терапии, отсутствуют литературные данные о взаимосвязи BRAF статуса у пациентов с меланомой и биологическим поведением опухолевых клеток, характером метастазирования и прогнозом течения заболевания.

Цель. Изучить взаимосвязь мутации онкогена BRAF V600E у пациентов с меланомой кожи с клинико-морфологическими и молекулярными маркерами заболевания.

Материалы и методы. Проведено исследование биоптатов кожи 96 пациентов с меланомой. Из них 40 мужчин и 56 женщин. Средний возраст обследуемых - 58,97±14,15 года. Анализ мутации BRAF-V600E осуществлялся методом аллель-специфичной ПЦР в режиме реального времени.Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование проводилось по стандартному протоколу с первичными антителами к Ki-67, матриксной металлопротеиназе-9 (ММП-9), матриксной металлопротеиназе-2 (ММП-2), N-кадгерину, CD-45.Проводился подсчет иммуногистохимического коэффициента, учитывающего процент клеток различной степенью окрашивания. Далее оценивалась взаимосвязь BRAFстатуса пациентов и прогностических маркеров заболевания, связанных с организмом больного (возраст, пол, локализация новообразования) и особенностями опухоли (гистологический подтип, толщина по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, выраженность инфильтрации лимфоцитами), а также данными ИГХ исследования.

Результаты. Мутация V600E гена BRAF у больных меланомой кожи наблюдалась у 40,84% пациентов. Средний возраст манифестации у BRAF(+) пациентов (56±13,4), был меньше чем у пациентов, которые не имели данной мутации (62,02±13,9). Таким образом, наблюдается тенденция к распространенности BRAF-позитивных меланом кожи у лиц более молодого возраста. Выявлено значимое увеличение количества пациентов, имеющих отрицательный BRAF–статус с локализацией опухоли на верхних конечностях (р=0,04). При определении экспрессии ММП-2 и ММП-9 ИГХ -коэффициент варьировал от 1,4 до 94,6 и от 1 до 205 соответственно.Имелась тенденция к увеличению экспрессии ММП-9 у пациентов с меланомой кожи в зависимости от уровня инвазии по Кларку, однако связи

17

между экспрессией данных маркеров и BRAF-статусом не выявлено. Средний процент экспрессии Ki-67 при оценке пролиферативной активности у пациентов с BRAF(+) статусом составил 22,35%, а у пациентов с BRAF(-) статусом - 13,02% (р>0,05).Экспрессия N-кадгерина опухолевыми клетками наблюдалась в 39,3 % случаев. ИГХ-коэффициент у пациентов с BRAF-позитивным статусом был почти в 2 раза выше, чем у пациентов с BRAF-негативным статусом и составил 65,6 и 34,0 соответственно. При этом значимость различий между данными группами не выявлено (p=0,19). Экспрессия CD-45 в клетках меланомы определялась в 17, 5 % случаев. Не было выявлено корреляционной взаимосвязи ни с одним из изучаемых прогностических признаков. Однако установлено, что наличие CD-45 положительных опухолевых клеток наблюдается преимущественно в зонах некротизации опухоли у пациентов с IV и V уровнями инвазии по Кларку.

Выводы. По результатам проведенного исследования не было доказано ассоциативной связи между BRAF статусом пациентов и предполагаемыми молекулярными маркерами, что позволяет говорить о необходимости дальнейшего изучения данного вопроса. С другой стороны, это свидетельствует о возможном отсутствии влияния онкогена BRAF на биологическое поведение опухоли, подчеркивая важность также внутриклеточного окружения для реализации опухолевой прогрессии. Молекулярно-генетический подход может быть использован при оценке клинико-морфологических и молекулярных маркеров меланомы кожи, а также дальнейшего прогнозирования течения заболевания.

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

К.Е. Яценко

Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск Кафедра патологической анатомии

Актуальность. Проблема опухолей ЦНС занимает одну из ведущих позиций среди сложно диагностируемых злокачественных образований. У детей опухоли ЦНС занимают 1-2е место среди опухолей различных органов, а у больных всех возрастов занимают с 3 по 5 место. Морфологическая диагностика данной патологии ЦНС необходима для постановки точного диагноза и, в соответствии с ним, выбора дальнейшего способа лечения, а так же прогноза выживаемости.

Цель. Изучить структуру опухолей центральной нервной системы. Определить возрастные, половые особенности и локализацию и тканевоспецифические антигены опухолей ЦНС.

Материалы и методы. Проанализировано 160 патогистологических и иммуногистохимических результатов исследования опухолей ЦНС за 5 лет (с 2007 по 2011 года).

Результаты. Из 160 ИГХ диагнозов большая часть приходится на астроцитарные опухоли и глиомы (глиобластомы и глиосаркомы), 39 и 29(16+13) случаев соответственно. Выявлено 18 случаев метастазирования недифференцированных опухолей в головной мозг и другие отделы ЦНС. Средний возраст больных астроцитарными опухолями составляет 37 лет для мужчин и женщин в целом, при этом 96% астроцитом локализованы в больших полушариях головного мозга. При иммуногистохимическом анализе наблюдается положительная реакция на антигены: Vimentin в 87,5% случаев; GFAP в 100%; S-100 в 90%; NSE в 66,6%. Средний возраст больных глиальными опухолями составляет 52,7 лет, что значительно превышает аналогичные данные при астроцитарных опухолях. Иммуногистохимически прослеживаются положительные реакции на антигены: PANcytoceratin13.7%; Vimentin 96.55%; ЭМА 8.3%; S100-100%; NSE 92.85%. Сложность для патоморфологической диагностики представляют метастазы опухолей из различных

18