E-кадгерин |
|
Эпителиальные клетки |
Р-кадгерин |
|
Эпителиальные клетки |
|
|
|
CD36 |
Тромбоспондин |
Тромбоциты, моноциты, эндотелиальные клетки |
|
|
|
CD26 |
Фибронектин, коллаген |
Лимфоциты и эндотелиальные клетки |
|
|
|
Регуляция экспрессии адгезивных молекул
Экспрессия адгезивных молекул регулируется растворимыми медиаторами и цитокинами. Наиболее важные регуляторные взаимоотношения между цитокинами и адгезивными молекулами суммированы в Таблице 9.
Таблица 9. Регуляция экспресии адгезивных молекул [136].
Молекулы |
Стимулы |
|
|
ICAM-1 |
TNF-α, IFN-γ, IL-1, LPS |
|
|
VCAM-1 |
TNF-α, IL-1, IL-4, IL-13, LPS |
|
|
VLA 1-6 |
Антигены, митогены |
|
|
LFA-1 |
Антигены, митогены |
|
|
αЕβ7 |
TGF-β (T-cell growth factor) , TNF-α, IFN-γ, IL-1 |
|
|
E-селектин (ELAM-1) |
TNF-α, IFN-γ, LPS, IL-1 |
|
|
L-селектин (Mel-14) |
Активация |
|
|
Р-селектин (GMP-140) |
PAF, тромбин, гистамин, LTC-4, LTB-4, Н2О2 |
|
|
Адгезивные взаимодействия между Т-клетками и АРС играют ведущую роль в адаптивном иммунитете, так как первичное взаимодействие Т-клеток с АРС опосредуется молекулами клеточной адгезии. Когда Т-клетки мигрируют через кортикальный слой лимфоузлов, примитивные Т-клетки транзиторно связываются с каждой АРС, которую они встречают. Профессиональные АРС, дендритные клетки особенно, связывают примитивные Т-клетки очень эффективно благодаря взаимодействию между LFA-1 и СD 2 на Т-клетке и ICAM-1, 2, 3 и LFA-3 на поверхности АРС [89].
При специфическом распознавании антигена транзиторные адгезивные взаимодействия между Т- клетками и АРС становятся прочными. Когда Т-клетка связывается своим специфическим лигандом (TсR или T-cell receptor) с АРС, интрацеллюлярный сигнал через TсR индуцирует конформационные изменения в LFA-1, что вызывает их связывание с высокоаффинным ICAM-3 на поверхности АРС.
Стадии этого процесса [89]:
1.Т-клетка первоначально связывается с АРС через низкоаффинные LFA-ICAM взаимодействия.
2.В последующем – связывание Т-клеточных рецепторов передает сигнал LFA-1.
3.Конформационные изменения в LFA -1 увеличивают аффинитет и пролонгируют клеточноклеточный контакт.
Такое соединение (ассоциация) может персистировать несколько дней до тех пор, пока примитивные Т-клетки пролиферируют и дифференцируются в эффекторные Т-клетки.
Большинство Т-клеток встречается с АРС, однако, если антиген неспецифичен, то нет распознавания антигена и Т-клетки должны быть способны отделиться от АРС. Таким образом, они смогут продолжить миграцию через лимфоузлы, покидая их через эфферентные лимфатические сосуды для повторного вхождения в кровь и продолжения циркуляции. Этот процесс носит название