Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
3 курс / Гигиена / Руководство_по_иммунопрофилактике_для_врачей_Мешкова_Р_Я_.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
1.5 Mб
Скачать

работников и органов государственной власти в деле организации иммунопрофилактики, а также обязательства сторон и гарантии государства.

В связи с этим целью настоящего издания является попытка представить для практикующего врача основные сведения, необходимые для понимания механизмов иммунизации и практических сведений о возможных нежелательных реакциях и их лечении, а также об индивидуальной работе с пациентами, имеющими те или иные отклонения в состоянии здоровья.

Мы с благодарностью примем все пожелания и замечания, неизбежные при попытке осветить достаточно широкий круг вопросов.

2.ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ

Иммунная система человека состоит из центральных (тимус, костный мозг) и периферических (селезенка, л/у) органов и работает как интегрированная защитная система организма, обеспечивая элиминацию инфекционных агентов и длительный протективный иммунитет.

Микроорганизмы, окружающие человека ежедневно, у нормального здорового индивидуума только иногда могут быть причиной болезни. Большинство инфекционных агентов распознается и разрушается в течение нескольких часов благодаря защитным механизмам, которые не являются антигенспецифическими и не требуют длительного периода для их индукции.

Это механизмы врожденного иммунитета, которые действуют немедленно и являются наиболее ранним ответом на инфекцию. Эта ранняя фаза ответа на инфекцию помогает сохранять ее под контролем до тех пор, пока антигенспецифические лимфоциты активируются [89].

Кроме того, продукция цитокинов в течение этой ранней фазы играет важную роль в последующем развитии специфического иммунного ответа (Т-клеточно-опосредованного или гуморального).

Вслучае, если возбудители проходят эти ранние линии защиты, то запускаются механизмы адаптивного иммунного ответа с развитием антигенспецифических эффекторных клеток, специфически распознающих антиген и лимфоцитов памяти, которые длительно сохраняются в организме и предупреждают развитие инфекции, вызываемой повторным попаданием того же самого патогена. Несколько дней требуется для клональной селекции и дифференцировки нативных лимфоцитов в эффекторные Т-клетки и антитело-продуцирующие плазматические клетки. В течение нескольких дней формируется специфическая иммунологическая память, которая обеспечивает длительную защиту при ре-инфицировании тем же возбудителем [89].

Внастоящее время классификация типов иммунитета включает в себя:

I. Врожденный иммунитет.

II.Приобретенный (адаптивный) иммунитет, который, в свою очередь, разделяется на:

1)естественный приобретенный, возникающий после переболевания за счет сохранения клеток памяти. При повторном заражении тем же возбудителем иммунная система быстро реагирует на него именно за счет лимфоцитов памяти, и заболевание может не развиться;

2)искусственный приобретенный, который подразделяется на:

а) пассивный – за счет введения в организм готовых антител (например, трансплацентарно от матери к ребенку или с помощью сывороток и препаратов иммуноглобулинов); этот тип защиты быстрый и эффективный, но сохранятся лишь короткое время;

б) активный – достигается с помощью безопасных и эффективных вакцин.

2.1. Виды инфекционных агентов и их локализация в организме

Все известные инфекционные агенты, вызывающие заболевания у человека, разделяются на 5 групп: вирусы, бактерии, грибы, протозойные, гельминты. Их можно обнаружить в разных участках тела. Уничтожение их происходит с помощью разных механизмов иммунологической защиты хозяина. С патогенетической точки зрения важно разделение инфекционных агентов по месту их преимущественного роста и размножения. С этих позиций выделяют 2 основные группы микроорганизмов:

1.

Интрацеллюлярные

(внутриклеточные).

2.

Экстрацеллюлярные (внеклеточные).

 

Следует отметить, что фактически все патогены проходят экстрацеллюларную фазу, где они становятся уязвимы для действия антител. В то же время интрацеллюларная фаза развития микроорганизмов остается недоступной для антител и в этом случае основная роль в защите отводится атаке Т-лимфоцитов.

2.2. Виды иммунного ответа на первичную инфекцию

Протективный ответ на первичную инфекцию обеспечивается в основном за счет следующих механизмов (Таблица 2)

Таблица 2. Преимущественная локализация микроорганизмов и основные механизмы иммунитета

[89]

Локализация возбудителя

 

Интрацеллюлярные

 

Экстрацеллюлярные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Интерстициональное

 

Эпителиальная

 

Цитоплазматические

 

Везикулярные

 

пространство, кровь,

 

 

 

 

 

поверхность

 

 

 

 

 

лимфа

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вирусы

 

Микобактерии

 

Вирусы

 

Гонококки

 

Хламидии

 

Сальмонеллы

 

Бактерии

 

Гельминты

 

Риккетсии

 

Лейшмании

 

Протозойные

 

Микоплазмы

 

Листерии

 

Листерии

 

Грибы

 

Пневмококки

 

Протозойные

 

Трипаносомы

 

Гельминты

 

Холерный вибрион

 

 

 

Легионелла

 

 

 

E.coli

 

 

 

Криптококки

 

 

 

Candida alb.

 

 

 

Гистоплазмы

 

 

 

Helicobacter pylori

 

 

 

Иерсиния пестис

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Протективный ответ на первичную инфекцию

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СД 8 Т-клетки

 

Т-клеточный иммунитет

 

Антитела

 

Антитела (особенно

 

 

 

 

 

 

 

IgA)

 

 

 

 

 

 

 

NK-клетки

 

Активированные

 

Комплемент

 

 

 

 

 

макрофаги

 

Фагоцитоз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АЗКЦ (антителозависимая клеточная цитотоксичность)

Как видно из этих данных, механизмы протективного иммунитета различны при разных инфекционных заболеваниях, что следует учитывать не только при назначении этиотропной терапии, но и при проведении специфической профилактики, в частности, при вакцинации.

Следует подчеркнуть, что в элиминации внеклеточных, в основном пиогенных микроорганизмов (пневмококки, стафилококки, стрептококки и др.) главная роль принадлежит триаде: нейтрофилу, иммуноглобулину и комплементу, причем гибель микроба происходит в нейтрофиле, а комплемент и иммуноглобулины (опсонины) усиливают этот процесс.

Вэлиминации внутриклеточных возбудителей главная роль так же принадлежит триаде: Т- лимфоцитам, NK-клеткам и макрофагам, причем все эти 3 группы клеток обладают способностью синтезировать цитокины (IFN-γ, ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, и др.), резко усиливающих их функциональные свойства [17].

Вответе на впервые попавшую в организм человека инфекцию выделяют 3 фазы иммунного ответа, отличающиеся как механизмами распознавания антигена, так и эффекторными механизмами.

2.2.1. Фазы иммунного ответа

При первом попадании возбудителя в организм человека включаются механизмы врожденного и адаптивного иммунного ответа (табл. 3).

Таблица 3. Фазы иммунного ответа [89]

Основные

 

 

 

 

Фазы иммунного ответа

 

 

 

характеристики

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Немедленная (0-4 часа)

 

 

Ранняя (4-96 часов)

 

 

Поздняя (позже 96

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

часов)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Неспецифическая

 

Неспецифическая и

 

Специфическая

 

 

 

врожденная

 

 

специфическая

 

 

(индуцированная)

 

 

 

 

 

 

 

(индуцированная)

 

 

 

 

 

 

 

- Нет иммунологической

 

 

 

 

 

- Индуцированная

 

 

 

 

памяти

 

 

- Нет иммунологической

 

 

- Есть иммунологическая

 

 

 

 

- Нет специфических

 

 

памяти

 

 

память

 

 

 

 

Т-клеток

 

 

- Нет специфических

 

 

- Специфические

 

 

 

 

 

 

 

Т-клеток

 

 

Т-клетки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Барьерные

 

- Кожа

 

- Локальное воспаление

 

- IgA-антитела

функции

 

 

- Эпителий

 

 

- TNF-α

 

 

- IgE-антитела

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

на тучных клетках

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ответ на

 

- Фагоцитоз

 

- Активация

 

- IgG-антитела

экстрацеллюляр-

 

 

- Альтернативный путь

 

 

комплемента

 

 

- IgM-антитела

 

ные патогены

 

 

активации комплемента

 

 

 

 

 

- Классический путь

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

активации комплемента

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ответ на

 

- Макрофаги

 

- Активация макрофагов

 

- Т-клеточная активация

интрацеллюлярные

 

 

 

 

 

- IL-1, IL-6, TNF-α, IL-12

 

 

макрофагов с помощью

 

патогены

 

 

 

 

 

 

 

 

IFN-γ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ответ на вирус-

 

- NK-лимфоциты

 

- IFN-γ, INF-β

 

 

- CD8T-клетки

инфицированные

 

 

 

 

 

- NK-активированные

 

 

- IFN-γ

 

клетки

 

 

 

 

 

клетки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

- IL-12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Как видно из представленной таблицы, адаптивный иммунитет имеет место позже, т.к. антигенспецифические клетки должны подвергнуться клональной селекции, перед тем как они